保阴煎联合寿胎丸对先兆流产患者性激素水平及妊娠结局的影响

熊苏力，张一沛，方家

1.江西中医药大学附属医院，江西 南昌 330006；2.南昌市洪都中医院，江西 南昌 330013

先兆流产为早期妊娠常见并发症，孕妇多出现不明原因的阴道少量出血，同时伴阵发性下腹痛及腰痛症状，若未及时治疗或休息则会引发自然流产、贫血、感染等，影响正常妊娠。地屈孕酮为西医治疗该病常用药，可促进子宫内膜分泌，为孕卵着床供给营养，维持正常妊娠，但实践发现早期过量应用可能会造成胎儿畸形，且不良反应多，总体疗效有限［1］。中医将先兆流产归为“胎动不安”“胎漏”范畴，病机与气血亏虚、脾肾两虚、冲任不固等有关，治疗应以益肾、安胎为法。保阴煎、寿胎丸均为安胎经方，有固冲护任、补肾安胎等功效，二者单用于先兆流产中均能降低流产风险［2-3］。为提高临床疗效，本研究观察保阴煎联合寿胎丸对先兆流产患者性激素水平及妊娠结局的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

择取2021 年1 月至2022 年6 月江西中医药大学附属医院接诊先兆流产患者93 例，经江西中医药大学附属医院医学伦理委员会审批通过，用随机数字表法分成对照组（n=46）、研究组（n=47）。对照组年龄（29.58±3.14）岁，年龄范围22～45 岁；孕周（6.12±0.56）周，孕周范围4～8周；孕次（1.52±0.42）次，孕次范围1～3 次。研究组年龄（29.65±3.22）岁，年龄范围22～43 岁；孕周（6.09±0.54）周，孕周范围4～7 周；孕次（1.60±0.49）次，孕次范围1～3 次。两组一般资料相比（P>0.05），有可比性。

1.2 纳排标准

纳入标准：符合《妇产科学》［4］中先兆流产相关诊断；年龄>20 岁；尿妊娠试验阳性；自愿签订知情同意书；精神状况正常。排除标准：异位妊娠者；习惯性流产者；合并功能性子宫出血或子宫肌瘤者；对本次研究药物有禁忌证者；肝肾功能不全者；合并恶性或良性肿瘤者；免疫功能异常者。

1.3 方法

两组均予卧床休息、调整饮食、禁止性生活、保障睡眠充足等生活干预，同时予地屈孕酮治疗，初次剂量40 mg/次，此后每8 小时服用10 mg。对照组予寿胎丸［阿胶、桑寄生、川续断各100 g，菟丝子（炒炖）200 g，将桑寄生、续断、菟丝子轧细，阿胶水化和为丸，0.3 g/丸］20 丸/次，2 次/天。研究组在上述治疗基础上予保阴煎治疗，方剂如下：生地、熟地、白芍各6 g，黄芩、续断、黄柏、山药各4.5 g，甘草3 g，水煎取汁，150 mL/次，2 次/天。两组均连续治疗2 周。

1.4 观察指标

（1）临床疗效参照《妇产科学》［4］中拟定相关疗效标准。治愈：治疗5 天内，临床腹痛、阴道出血等症状消失，超声检查提示胚胎发育正常；有效：治疗1 周后，临床腹痛、阴道出血等症状消失，超声检查提示胚胎发育正常；无效：治疗2 周后，临床腹痛、阴道出血等症状无改善，超声检查提示胚胎发育停止。总有效率=（治愈+有效）例数/总例数×100%。（2）实验室指标，取治疗前、2 周后测定①性激素水平：用化学发光法测定孕酮（P）、β-人绒毛膜促性腺激素（β-hCG）及雌二醇（E2）水平；②炎性因子：用酶联免疫法测定白介素-10（IL-10）及γ-干扰素（INF-γ）水平。（3）妊娠结局，随访并统计两组产妇妊娠结局，包括流产、早产及足月妊娠等情况。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 临床疗效

研究组总有效率（95.74%）较对照组高（80.43%），差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效对比［例(%)］

2.2 性激素水平

两组治疗后E2、β-hCG、P 水平均增高，且研究组E2、β-hCG、P 水平较对照组更高，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 两组性激素水平对比（）

表2 两组性激素水平对比（）

注：与同组治疗前比较，aP<0.05。

2.3 炎性因子水平

两组治疗后IL-10 水平均增高，INF-γ 水平均下降，且研究组IL-10、INF-γ水平改善较对照组优，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 两组炎性因子水平对比（）

表3 两组炎性因子水平对比（）

注：与同组治疗前比较，aP<0.05。

2.4 妊娠结局

研究组足月妊娠率（85.11%）较对照组高（67.39%），流产率（4.26%）较对照组低（19.57%），差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

3 讨论

先兆流产为产科常见病，相关研究［5］显示其患病率占妊娠女性的10%～15%左右，发病机制暂未明确，染色体异常、环境影响、母体因素等均能诱发该病，若早期发现并给予有效治疗，可使妊娠继续，确保胎儿顺利产出。既往西医治疗先兆流产多以激素为主，其中以地屈孕酮最为常用，其可通过结合孕激素受体，提高子宫内膜容受性，加快受精卵着床，且可调控子宫血液循环，拮抗子宫收缩，为胚胎发育提供稳定子宫内膜环境［6］。

P 主要由卵巢黄体分泌，可使子宫平滑肌中Na+水平增高，在妊娠期间可减少外界对子宫平滑肌的刺激，利于受精卵生长发育；β-hCG 是由合体滋养细胞分泌，可促使黄体功能生长，提供妊娠所需激素，且在孕8～10 周达到高峰值；E2 在妊娠期间浓度与β-hCG 水平一致，其水平在孕8～10 周可达到高峰值，故本研究纳入孕周不超过8 周的患者，观察其性激素水平，以间接反映治疗效果［7］。本研究结果显示，治疗后研究组临床疗效、E2、β-hCG、P 水平及足月妊娠率较对照组高，流产率较对照组低，提示保阴煎联合寿胎丸用于先兆流产疗效确切，可提高患者性激素水平，改善妊娠结局。分析原因为，中医学认为先兆流产多由气血不足、肾气虚而导致冲任受损、胎动不稳，治宜补肾、安胎为法［8］。保阴煎联合寿胎丸中续断、桑寄生可止崩漏、强筋骨、补肝肾；菟丝子可安胎、固精缩尿、滋补肝肾；黄芩可泻火解毒、清热燥湿、止血、安胎；白芍养血调经、平肝止痛；阿胶既可滋阴，又可补血；熟地养阴生津、清热凉血；生地凉血、清热生津、止血。研究［9-10］证实，菟丝子所含黄酮能调控母体与胎儿内分泌-免疫平衡，发挥维持早孕作用，且可通过调控滋养细胞凋亡、增殖，发挥保胎效果；续断可增强骨质，且其主要化学成分能刺激孕激素受体启动，加快胚胎着床；黄芩所含多糖类、黄酮苷类等成分有增强免疫、抗氧化、抗炎等作用，其能通过拮抗子宫免疫微环境中CD4+，维持免疫耐受状态，对降低胚胎死亡率及流产率有正性调节作用；诸药合用可间接或直接调控内源性激素平衡，改善子宫和胎盘微循环，继而改善妊娠结局。

相关研究［11-12］发现，Th1/Th2 细胞因子表达失衡与先兆流产发病关系密切，正常妊娠下以Th2（IL-10 等）细胞因子占主导，可拮抗炎症反应，加快母体产生免疫耐受，Th1（INF-γ 等）细胞因子分泌增加，可激活抗感染免疫，干扰受精卵着床，而在先兆流产进展中Th2 向Th1 转移，免疫平衡失衡则致流产发生。本研究结果显示，治疗后研究组IL-10 水平较对照组高，INF-γ 水平较对照组低，提示保阴煎联合寿胎丸可调节先兆流产患者炎性因子表达。分析原因可能为，保阴煎中白芍所含白芍总苷能通过拮抗TLR4/MyD88 信号通路，调节微炎症状态，发挥血管保护作用；黄芩可通过调控炎症信号通路，拮抗多种炎症因子表达，继而调节Th1/Th2动态平衡，提升母体孕酮含量，发挥保胎作用。

综上所述，保阴煎联合寿胎丸可提高先兆流产患者性激素水平，调节炎性因子表达，改善妊娠结局。但本研究仍存有一定不足，如选取病例数较少，加之未观察远期疗效及用药安全性，可能使研究结论产生误差，今后临床应针对以上不足进行多中心、大样本补充研究。