舍曲林联合文拉法辛对产后抑郁患者微炎症指标及抑郁水平的影响

包月妃，张志华，蔡文婷

赣州市第三人民医院，江西 赣州 341000

产后抑郁为女性产褥期高发疾病，以焦虑、情 绪不稳、过度担忧婴儿及自身健康等为主要表现，若随病情进展，不但会对产妇身心健康构成不良影响，且会对婴儿生长发育、情感认知等造成一定影响［1-2］。现阶段产后抑郁患者临床首选药物治疗，舍曲林作为抗抑郁常用药，能通过选择性阻滞5-羟色胺（5-HT）再摄取达到抗抑郁目的，但单独使用总体治疗效果有限［3］。文拉法辛属去甲肾上腺素（NE）和5-HT 再摄取拮抗剂，其活性代谢产物（去甲基文拉法辛）能通过拮抗NE 及5-HT 双重再摄取而发挥抗抑郁效果，且已有研究证实将其用于产后抑郁症治疗可减轻患者抑郁程度，改善睡眠及生活质量［4-6］。考虑将文拉法辛与舍曲林合用于产后抑郁可获益，本研究将重点分析二者联用对产后抑郁患者微炎症指标及抑郁水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020 年4 月至2022 年4 月赣州市第三人民医院收治的95 例产后抑郁症患者，经赣州市第三人民医院医学伦理委员会审批，依随机数字表法将入选者分成研究组（n=48）和对照组（n=47）。研究组年龄（28.64±3.15）岁，年龄范围21～39 岁；病程（6.35±2.09）周，病程范围2～12 周；剖宫产15 例，自然分娩33 例。对照组年龄（28.79±3.25）岁，年龄范围21～41 岁；病程（6.47±2.15）周，病程范围2～11 周；剖宫产17 例，自然分娩30 例。两组基线资料对比（P>0.05），研究可行。

1.2 纳排标准

纳入标准：（1）符合产后抑郁［1,7］相关诊断；（2）产后2 周，爱丁堡产后抑郁量表（EPDS）［8］评分≥13 分；（3）入组前未接受过抗抑郁症相关治疗；（4）患者知情研究，并自愿加入。排除标准：（1）年龄<18 岁；（2）伴其他精神疾病；（3）多胎妊娠；（4）对本研究用药不耐受或有过敏史；（5）合并恶性肿瘤。

1.3 治疗方法

对照组予盐酸舍曲林片（成都奥邦药业有限公司，国药准字H20060383，规格：50 mg）治疗，50 mg/次，1 次/天，依个体及病情差异在2～3 周内逐步增加药量，最大日剂量不得>150 mg。在其基础上，研究组合用盐酸文拉法辛缓释胶囊（北京福元医药股份有限公司，国药准字H20143052，规格：75 mg）治疗，75 mg/次，1 次/天，依个体及病情差异在2 周内逐步增加药量至150 mg/d，最大日剂总量不得>225 mg。两组均持续治疗8 周，且治疗期间禁止母乳喂养。

1.4 观察指标

（1）采集患者治疗前、治疗8 周晨起静脉血5 mL，离心15 min（3 500 r/min）后，提取上层血清，放于-70 ℃冰箱储存，待检。①性激素水平：应用放射免疫法检测雌二醇（E2）、孕酮（P）及催乳素（PRL）水平；②微炎症指标：应用酶联免疫吸附法检测白介素-1β（IL-1β）、IL-10 及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。（2）抑郁水平：于治疗前、治疗8 周应用EPDS 测评患者抑郁水平。量表共10 个条目，涉及恐惧、应对能力、抑郁、失眠等方面，满分最高30 分，以12 分为临界值，评分越高抑郁程度则越重。（3）疗效：依EPDS 评分［5］减分率测评疗效。基本痊愈：EPDS评分下降>75%；显效：50%

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 性激素水平

与治疗前比，两组治疗后P、PRL 水平均明显下降，E2 水平均明显增高，且研究组上述性激素水平较对照组改善更优，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 两组性激素水平相比（）

表1 两组性激素水平相比（）

注：与同组治疗前比较，aP<0.05。

2.2 微炎症指标

与治疗前比，两组治疗后IL-1β、TNF-α 水平均明显下降，IL-10 水平均明显增高，且研究组上述微炎症指标较对照组改善更优，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 两组微炎症指标相比（）pg/mL

表2 两组微炎症指标相比（）pg/mL

注：与同组治疗前比较，aP<0.05。

2.3 EPDS 评分

与治疗前比，两组治疗后EPDS 评分均明显下降，且研究组EPDS 评分较对照组更低，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 两组EPDS评分相比（）分

表3 两组EPDS评分相比（）分

2.4 疗效

治疗后，研究组总有效率（95.83%）较对照组的（80.85%）高，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

表4 两组疗效相比［例（%）］

3 讨论

产后抑郁症为妇产科常见精神障碍类病变，相关研究［9］显示，妊娠期产妇体内P、PRL、E2 水平会逐步增高，并会在妊娠晚期到达顶峰，但在胎盘剥离后，其体内P、PRL、E2 水平会于短时间内急速下降，而此种剧烈变化不但会直接影响儿茶酚胺作用，进一步影响患者的情绪与行为，且可造成脑部中枢神经递质分泌异常，诱发情绪和行为的改变，继而诱发产后抑郁［10-11］。因此，调节性激素相关水平对疾病治疗十分重要［12］。

舍曲林为临床治疗产后抑郁常用药，其作为5-羟色胺再摄取拮抗剂能有效拮抗神经突触前膜对5-HT的再摄取过程，使突触间隙5-HT 含量增加，进而增强和延长5-HT 作用，发挥抗抑郁作用［13］。但实践发现，其药效起效相对较慢，加之产后抑郁发病因素较多，单独使用难以达到临床预期治疗效果［3］。因此，有必要与其他辅助治疗药物联用以进一步增强患者治疗效果。本研究结果显示，治疗后，研究组总有效率、E2 水平较对照组高，P、PRL 水平及EPDS 评分均较对照组低，说明舍曲林与文拉法辛联用可增强治疗疗效，改善性激素代谢，减轻抑郁水平。分析原因在于，文拉法辛能通过阻滞5-HT 的再摄取及拮抗神经元突触前膜NE 的双重作用，增强中枢神经间隙5-HT 和NE 功能，进而调节β 敏感性，发挥抗抑郁作用［14］；且文拉法辛亦对多巴胺受体有轻微拮抗作用，使其抗抑郁活性更全面［15］。此外，该药作用于机体后可通过下调肾上腺β 受体，减轻体内松果体cAMP 含量，快速发挥治疗效果，且对组胺和胆碱能有较低亲和力，副作用相对较少［16］。与舍曲林合用能从不同作用机制及途径发挥协同抗抑郁效果，有利于加快症状缓解，遏制病情进展。

炎症既能维护机体稳态，也能损伤机体组织器官，中枢炎症系统的过度激活可干扰抑郁症相关的各种生理过程，如氧化应激、神经营养支持、神经发生和细胞凋亡等［17］。IL-1β能间接或直接透过脑血屏障，促使细胞膜通透性改变，引发中枢神经失忆性反应，继而损伤认知功能；IL-10 属抑炎因子，其能通过拮抗炎性介质释放与分泌，阻滞免疫应答发生，且可维护细胞因子环境的平衡；TNF-α 功能较多，其能降低脑部5-HT 水平，刺激丘脑-垂体-肾上腺轴功能而诱发抑郁症［18］。并有研究［19］指出，炎症因子激活是抗抑郁药物产生耐药性机制之一。因此，观察抑郁症患者上述指标的变化可评估临床治疗效果情况。本研究结果显示，治疗后，研究组IL-1β、TNF-α 水平较对照组低，IL-10 较对照组高，说明舍曲林与文拉法辛联用可调节产后抑郁患者微炎症状态。原因可能为，舍曲林对5-HT 再摄取具有选择性抑制作用，降低丘脑-垂体-肾上腺轴敏感性，进而抑制炎症因子释放，减轻炎症反应；文拉法辛通过抑制神经递质和5-HT 再摄取，改善神经递质水平，进而降低炎性因子水平释放，调节机体微炎症状态［20-21］。两者联用，可发挥协同作用，进一步减轻炎症反应。

综上所述，舍曲林联合文拉法辛可提高产后抑郁患者疗效，调节微炎症状态，改善性激素代谢，减轻抑郁水平。