全胸腔镜肺叶切除术对非小细胞肺癌患者应激反应和炎症反应影响

王坤 赵敬国 王善良

临床统计显示[1-2],肺癌发病率和死亡率位居恶性肿瘤首位,NSCLC约占所有肺癌的85%左右,该肿瘤细胞生长分裂较慢,扩散转移相对较晚,大部分患者在确诊后具备手术治疗条件。传统肺叶切除术的治疗效果及淋巴结清除效果良好,但也存在不足,如手术创伤较大,术后恢复时间长,影响预后[3]。全胸腔镜手术是一种微创手术方法,具有创伤小、出血量少、对心肺功能影响小以及术后恢复快等优势,成为心胸外科疾病治疗的首选治疗方式[4]。研究显示[5],完全胸腔镜单向式肺叶切除术应用在非小细胞肺癌的治疗中临床疗效显著,安全性较高。但目前针对全胸腔镜肺叶切除术所带来的具体效果尚缺乏文献报道和数据支持。基于此,本研究探讨全胸腔镜肺叶切除术对NSCLC患者的影响。

资料与方法

一、一般资料

选择2020年6月至2022年12月我院收治的155例非小细胞肺癌患者开展回顾性研究,根据手术方式的不同分为对照组(传统肺叶切除术,n=75)和观察组(全胸腔镜肺叶切除术,n=80)。本研究符合《赫尔辛基宣言(2013)》原则[6],并通过我院医学伦理委员会审批[临床研究伦审(2020)第(20200601)号]。

纳入标准:(1)患者均符合世界卫生组织(WHO)[7]中有关NSCLC的诊断标准,并经影像学、细胞学、病理学检查确诊为NSCLC。(2)既往未实施手术和化疗治疗。(3)预计生存期>6个月。(4)无手术禁忌证。(5)患者与家属知晓研究的目的、意义、内容和保密性,并签署知情同意书。

排除标准:(1)合并心、肝、肾以及血常规异常者。(2)患有精神疾病,无法正常沟通交流者。(3)经头颅MRI、胸部CT、腹部超声以及全身骨发射型计算机断层扫描仪等检查确定未发生肿瘤细胞转移,符合手术指征。(4)主支气管受侵犯者。(5)处于妊娠期或哺乳期。(6)合并其他肿瘤疾病。(7)伴有严重免疫系统、内分泌系统疾病者。(8)因各种不可控因素中途退出者。

二、方法

对照组接受传统肺叶切除术,患者取侧卧位,并予以全身麻醉,后进行气管插管行健侧单肺通气。在第5～6肋之间做开胸切口,切口长度约为15～20 cm,进入胸腔后保留前锯肌,切开肋间肌,肋间撑开后缓慢游离肺静脉、肺动脉、支气管,切割闭合器分别处理,完成肺叶切除后实施系统性淋巴结清扫,使用蒸馏水冲洗胸腔,后放置胸腔引流管并关胸。

观察组采用全胸腔镜肺叶切除术,使用双腔插管全身麻醉,单肺通气,取健侧90°卧位。胸腔镜套管切口长约1 cm,位于腋中线第7或第8肋间,于肩胛下角线第8或第9肋间近腋后线处做约1.5 cm切口作为辅助操作孔,在第4肋间腋前线做一条长约4～5 cm的小切口作为操作孔,无需放置开胸器,手术全程无需开胸器撑开肋间。在全胸腔镜下行肺叶切除术并给予系统性淋巴结清扫。

三、观察指标

(1)比较两组患者基线资料,包括性别、年龄、肿瘤分期、病理类型、肿瘤直径、文化程度及居住地。

(2)比较两组围术期相关指标,统计手术时间、术中出血量、淋巴结清扫数目、术后引流量等指标。

(3)比较两组应激反应指标,采集患者治疗后空腹静脉血6 mL,3000r/min离心处理,其中3 mL用于检测应激反应指标,采用酶联免疫吸附法测定ACTH、生长激素水平,试剂盒购自上海酶联生物科技有限公司;采用化学发光法检测皮质醇水平,采用人P物质(SP)试剂盒检测P物质水平,试剂盒购自上海臻科生物科技有限公司,所有操作严格按照试剂盒说明书实施。

(4)比较两组炎症因子水平,取上述分离的血清标本3 mL,使用酶联免疫吸附法检测血清IL-6、IL-12、IFN-γ水平。

(5)比较两组呼吸功能,包括用力肺活量和呼吸峰值流速。

四、统计学方法

结 果

一、比较两组基线资料

两组各项基线指标比较无统计学差异(P>0.05),详(见表1)。

表1 比较两组基线资料

二、比较两组围术期相关指标

观察组手术时间、术中出血量、术后引流量情况均优于对照组(P<0.05),两组淋巴结清扫数目对比无统计学差异(P>0.05),详(见表2)。

表2 比较两组围术期相关指标

三、比较两组应激反应指标

观察组ACTH、生长激素、P物质、皮质醇水平均低于对照组(P<0.05),详(见表3)。

表3 比较两组应激反应指标

四、比较两组炎症因子水平

观察组IL-6、IL-12、IFN-γ水平均低于对照组(P<0.05),详(见表4)。

表4 比较两组炎症因子水平

五、比较两组呼吸功能情况

观察组术后的用力肺活量和呼气峰值流速明显高于对照组(P<0.001),详(见表5)。

表5 比较两组呼吸功能情况)

讨 论

NSCLC是临床较为常见的肺部恶性肿瘤,据研究显示,已成为我国城市人口恶性肿瘤死亡原因的第1位[8]。NSCLC的早期临床症状表现为胸部胀痛、痰血、低热、咳嗽等,进入晚期则会出现疲乏、体重减轻、食欲以及呼吸困难、咯血等症状,对患者身体健康和生命安全造成严重的威胁。随着医学诊断技术进步和人们健康意识的提高,肺癌检出率提高,肺癌患者早期发现率升高[9]。手术切除术是治疗NSCLC的重要手段,临床疗效显著,但手术所带来的创伤较大,术后并发症发生率较高,会对后续的治疗造成一定干扰[10-11]。伴随医疗设备的更新和发展,全胸腔镜术式受到医务人员的关注,并成为外科手术领域的一项重要技术革新[12]。

全胸腔镜肺叶切除术和传统肺叶切除术相比所具有的优势明显,手术切口小,所需要的手术时间更短,后期恢复更快;无需开胸,减少了术后排痰不畅、胸痛等并发症,呼吸道清洁度明显提高;使用胸腔镜进行手术能够清楚的看到胸腔图像,视野更加开阔,影像也更清晰,有利于组织辨别和手术操作[13-14]。本研究通过对比两种不同手术方式的手术效果发现,观察组手术时间、术中出血量、术后引流量均明显优于对照组(P<0.05),与Nath Tuheen S.[15]等人的研究结果相似,提示全胸腔镜肺叶切除术的手术效果更优,对患者造成的创伤更小。应激反应是机体对外界强烈刺激反应的一种适应性反应,而手术会给患者带来一定的损伤,加上手术麻醉及术后失血、微血管的改变等会造成间接损伤,使得机体更高水平的炎性介质和细胞因子释放,影响体内的免疫、代谢和激素过程,最终导致应激反应的发生。在应激反应发生时,机体神经内分泌反应也会相应的发生改变,比如ACTH、生长激素、皮质醇、P物质等。ACTH是维持肾上腺正常形态和功能的重要激素,促进肾上腺皮质的组织增生以及皮质激素的生成和分泌,会影响患者的心率、心输出量,改变脑血流;生长激素是由人体脑垂体前叶分泌的一种肽类激素,可以促进促炎细胞因子的分泌;皮质醇则是由人体肾上腺皮质束状带合成的一种激素,在人体的糖代谢和应激反应中发挥重要作用;P物质参与多种生理病理过程,例如应激适应、情绪焦虑现象、免疫调节等,在评估应激反应中发挥重要作用[16-17]。本研究结果显示,观察组ACTH、生长激素、皮质醇、P物质水平明显低于对照组(P<0.05),提示全胸腔镜肺叶切除术相对于传统手术给患者带来的应激反应更小,有利于患者术后康复。

炎症因子在近些年来被广泛应用在疾病诊断和治疗的评估中,在肿瘤的发生和发展中具有重要作用,血清IL-6、IL-12、IFN-γ是反应机体创伤、免疫状态和炎症反应的重要指标[18-20]。IL-6是与炎性相关较为典型的细胞因子,通过调节免疫和炎症反应,在宿主防御中发挥重要作用;IL-12主要由激活的炎性细胞产生,由活化的T细胞、NK(natural killer cell,NK)细胞、DC(dendritic cell,DC)细胞表达,可激活炎性细胞的产生,发挥免疫调节作用;IFN-γ可诱导巨噬细胞的产生,促进一氧化氮的合成,并有良好的抗病毒、抗肿瘤和免疫调控作用,可以促进NK细胞活性。本研究通过分析两组炎症因子水平发现,观察组IL-6、IL-12、IFN-γ水平均低于对照组(P<0.05),说明全胸腔镜肺叶切除术后患者炎症反应更轻微,免疫状态更好,同时更好的控制术后感染发生率。另外,本研究对患者的呼吸功能进行了探究,观察组术后的用力肺活量和呼气峰值流速明显高于对照组(P<0.05),因全胸腔镜肺叶切除术的手术视野清晰度高,操作管道相对来说较小,不用大量分离周围组织,从而对肺功能的影响更小,有助于患者呼吸功能的改善,为患者术后康复提供保障。

综上所述,全胸腔镜肺叶切除术应用在非小细胞肺癌患者的治疗中,可降低患者手术创伤和应激反应,改善患者炎症反应和呼吸功能,促进术后康复,具有较高的临床应用价值。