血清FGF2表达水平与急性呼吸窘迫综合征患者病情严重程度及预后的关系

蒋婕 邓亮 王岭

急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)是一种急性呼吸系统疾病,由于肺泡毛细血管通透性过大而导致的低氧血症和双侧肺水肿的急性发作[1]。具有高发病率和死亡率[2-4]。因此,寻找与ARDS预后相关的因素十分重要。碱性成纤维细胞生长因子2(fibroblast growth factor,FGF2)是一种有丝分裂多肽,在代谢稳态中起多效性作用[5],包括强效的血管生成作用,已经在人类肺部免疫定位。Powers等人[6]研究发现,FGF2在高氧损伤小鼠肺中的表达增加。Wang等人[7]也表明流感病毒感染后,患者血清和小鼠支气管肺泡灌洗液中的FGF2显著上调。目前,关于FGF2在ARDS中的研究报道较少。因此,本文主要通过检测ARDS患者血清中FGF2的表达水平,研究其与患者病情严重程度以及预后的相关性。

资料与方法

一、一般资料

收集2020年6月～2022年6月在我院接受治疗的ARDS患者126例作为研究对象,根据治疗后30 天预后情况将其分为存活组与死亡组,其中存活组72例,死亡组54例。纳入标准:(1)ARDS患者的诊断标准参考2012年柏林定义的标准[8]。(2)年龄>18岁。(3)临床资料完整。排除标准:(1)合并恶性肿瘤。(2)合并严重肝、肾功能衰竭。(3)合并血液系统疾病。(4)生存时间<24 h或ICU住院时间<48 h。本研究经患者签署知情同意书,且经本院伦理委员会批准(202004-15002)。参照ARDS柏林标准[9]将患者根据PaO2/FiO2进行严重程度分层,分为轻度组(200 mmHg

二、方法

1 临床资料收集 收集患者临床资料,包括性别、年龄、体质指数(BMI)、吸烟、血压、心率、高血压、糖尿病、饮酒、冠心病、机械通气时间、急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHE Ⅱ)评分、氧合指数[动脉血氧分压(arterial partial oxygen pressure,PaO2)/吸入氧浓度(inhaled oxygen concentration,FiO2)]、文化水平、呼吸频率等。

2 样品采集 采集患者入院24 h空腹静脉血5 mL,在室温下静置30 min,离心5 min以5000 r/min,收集上清液,存放在无菌EP管中,于冰箱-20 ℃中待检。

3 主要试剂与仪器 人FGF2酶联免疫吸附测定(ELISA)试剂盒(批号:EK-H11027)购买于上海酶研生物科技有限公司;酶标仪(型号:Varioskan LUX)购买于赛默飞有限公司;全自动生化分析仪(型号:AU5821)购买于美国贝克曼库尔特有限公司。

4 ELISA法检测血清FGF2水平 取适量血清样本解冻,严格按照试剂盒说明书进行人FGF2的检测,在450 nm处测定不同浓度标准品的吸光度值,绘制标准曲线,依据标准曲线计算血清FGF2水平。

三、统计学方法

结 果

一、存活组和死亡组一般临床资料比较

两组患者年龄、男/女比例、BMI、血压、吸烟、文化水平、饮酒、高血压、心率、糖尿病、呼吸频率、冠心病、机械通气时间均无明显差异(P均>0.05);与存活组相比,死亡组ARDS患者血清FGF2表达水平以及APACHE Ⅱ评分升高,PaO2/FiO2降低(P均<0.05)(见表1)。

表1 两组一般临床资料比较

二、不同病情严重程度组ARDS患者FGF2表达水平及APACHE Ⅱ评分比较

轻度组、中度组患者FGF2表达水平以及APACHE Ⅱ评分低于重度组,而轻度组FGF2的表达水平以及APACHE Ⅱ评分低于中度组(P<0.05)(见表2)。

表2 不同病情严重程度组ARDS患者FGF2的表达水平及APACHE Ⅱ评分比较

三、ARDS患者血清FGF2水平与APACHE Ⅱ评分之间的相关性分析

Spearman相关分析结果显示,血清中FGF2水平与APACHE Ⅱ评分呈正相关(r=0.565,P<0.001)。

四、ARDS患者预后的影响因素分析

以ARDS患者预后情况为因变量(生存=0,死亡=1),将单因素分析中差异有统计学意义的指标APACHE Ⅱ评分、PaO2/FiO2、FGF2为自变量,行Logistic回归分析,结果显示,血清APACHE Ⅱ评分、FGF2、PaO2/FiO2是ARDS患者预后的影响因素(P<0.05)(见表3)。

表3 ARDS患者预后的影响因素Logistic回归分析

五、血清FGF2水平对ARDS患者预后的预测价值

ROC曲线显示,血清FGF2预测ARDS患者预后的最佳截断值为28.014 pg/mL,曲线下面积(AUC)为0.913,灵敏度和特异度分别为79.60%和91.70%(见图1)。

图1 血清FGF2水平对ARDS患者预后预测ROC曲线

讨 论

ARDS是危重患者中常见的一种严重急性肺损伤,表现为急进性呼吸困难、呼吸急促和低氧血症[10]。ARDS的特征是炎症不受控制,肺内皮和上皮屏障受损,导致肺泡-毛细血管膜通透性增加,炎性细胞浸润,细胞因子和趋化因子过度释放,并导致急性非心源性肺水肿[11],具有较高的死亡率[12-13]。目前临床无有效的预防和救治措施,因此病死率仍较高[14]。寻找能够预测ARDS预后的生物标志物,对于患者预后预测、治疗指导具有重要意义。

FGF2是一种多功能生长因子,在伤口愈合,胚胎发育和各种内分泌信号通路等正常生理功能中起着至关重要的作用[15-16],在不同细胞类型中表现出多种功能,在不同的组织和器官中也具有多效性作用,包括强效的血管生成作用,参与组织损伤修复,还在中枢神经系统分化中起重要作用[17]。相关研究报道,在动脉粥样硬化等慢性炎症性疾病中,FGF2通过激活巨噬细胞或与IL-17协同作为促炎因子起作用[18-19]。有研究报道,FGF2在多个组织损伤和炎症模型中均检测到高表达[20]。Tan等人[21]研究发现,在哮喘患者的支气管和肺泡区域FGF2均呈现高表达。通过研究屋尘螨诱导的慢性哮喘小鼠模型,证明FGF2是哮喘中潜在的炎症调节剂,作为炎症放大器促进气道炎性细胞浸润,并可通过气道上皮细胞中的FGFR/MAPK/NF-κB途径起作用。本研究结果发现,死亡组ARDS患者血清FGF2高表达,表明FGF2可能参与ARDS的发生发展。甘平等人[22]研究结果发现在慢阻肺和慢阻肺合并肺心病患者中FGF2表达水平也显著升高。本研究对不同病情严重程度患者进行分析,结果发现FGF2的表达水平以及APACHE Ⅱ评分随着病情严重程度的增加而增加,表明FGF2表达水平越高,ARDS患者的病情程度越严重,推测FGF2水平升高,加重炎症反应,导致病情加重。另外,Spearman相关分析结果显示,血清中FGF2水平与APACHE Ⅱ评分呈正相关,而APACHE Ⅱ得分越高说明ARDS患者病情越严重,因此证实ARDS患者病情与血清FGF2水平呈正相关趋势,病情越严重,其血清FGF2水平也越高。且FGF2是ARDS患者预后的影响因素,表明FGF2与ARDS患者预后密切相关,FGF2有作为临床预测预后标志物的潜能。血清FGF2预测ARDS患者预后的AUC为0.913,且特异度较高(91.70%),提示FGF2水平对ARDS患者预后具有一定的预测价值,早期检测血清FGF2水平有利于临床识别ARDS高危患者,尽早制定干预措施。

综上所述,ARDS患者血清FGF2水平与病情严重程度和预后密切相关,且FGF2对ARDS患者预后具有一定预测价值,可为评估ARDS患者临床预后提供参考依据。但是本文仍处于初步探索阶段,FGF2在ARDS中的病理机制还需进一步研究。