特应性和非特应性哮喘患儿血清总IgE、FeNO和外周血EOS的相关性研究

巴军凤 陈名武 朱永红 张瑞莉 张珊珊 雷艺 王先鹤

哮喘是儿童和成人常见的慢性非传染性疾病,其病理机制复杂,临床主要表现为不同程度的气道高反应性和气流受限[1]。目前哮喘诊断主要根据患者症状、病史以及肺功能检查等,尚无诊断金标准[2]。其中,儿童期发病的特应性哮喘通常与湿疹、鼻炎、有氧运动或过敏原暴露相关。部分患儿由于首发症状并不明显,常常误诊为感冒或者支气管炎,进而延误了疾病的最佳治疗时机[3]。因而,寻找高灵敏度、特异度的分子标志物对于特应性哮喘的诊断和疗效评估具有重要的临床意义[4]。因此,本文将通过分析特应性哮喘和非特应性哮喘患儿血清总IgE水平、呼出气一氧化氮(fractional exhaled nitric oxide,FeNO)水平和外周血嗜酸性粒细胞(eosinophils,EOS)水平的变化,分析特应性哮喘与非特应性哮喘的不同临床特征和上述指标对特应性哮喘的预测价值。

资料与方法

一、一般资料

选取2021年6月—2022年9月在淮北市妇幼保健院儿内一科住院或门诊就诊的哮喘患儿共189例。其中特应性哮喘患儿105例,男56例(53.3%),女49例(46.7%),年龄4～12岁,平均(5.82±2.32)岁;非特应性哮喘患儿84例,男45例(53.6%),女39例(46.4%),患儿年龄4～12岁,平均(5.83±1.67)岁。纳入标准:(1)符合全球哮喘倡议(GINA)指南[5]中有关支气管哮喘的诊断标准。(2)年龄4～12岁。(3)初次确诊。患儿家长或监护人签署知情同意书。排除标准:(1)确诊前3个月内使用过白三烯抑制剂或激素治疗者。(2)合并严重心脏疾病,如心衰,心律失常者。(3)合并其它部位感染者。(4)合并恶性肿瘤者。特应性哮喘组有以下任何一项过敏病史,包括鼻炎、荨麻疹、湿疹、变应原皮肤点刺试验或血清变应原特异性IgE测定阳性;非特应性哮喘组无过敏史,过敏原检查阴性。另纳入同期在我院体检健康,且性别和年龄匹配的80例儿童作为对照组,其中男42例(52.5%),女38例(47.5%),年龄4～12岁,平均(5.88±1.75)岁。对照组纳入标准:无过敏性鼻炎、无过敏性疾病史,无遗传病、先天性疾病,最近2周内无肺部感染,近4周内未使用糖皮质激素、心肺检查无异常(吸入性变应原筛查和混合霉菌过敏原测定结果均为阴性)。三组间年龄、性别比较差异无统计学意义,具有可比性。本研究通过我院伦理委员会审核(FYL2020008),所有患儿家长或监护人知情同意。

二、研究方法

FeNO检测:检测前3 h禁食水,检测前1 h嘱患者不能剧烈运动。用面罩罩住口部先吸气,再呼气,平稳保持6～10 s,使用NO分析仪(Sunvou-CA2122)检测呼出气体中的FeNO。血清总IgE检测:抽取患者空腹静脉血5 mL,采用化学发光法检测血清总IgE。EOS检测:全自动血细胞分析仪(mindrayBC-5180 crp)检测患者外周血EOS的计数及比例。

三、统计学方法

采用SPSS 25.0统计学软件进行统计学分析,符合正态分布的计量资料用均数±标准差表示,两组间比较采用t检验的方法;多组间比较采用单因素方差分析,多组之间两两比较采用SNK-q检验的方法,计数资料以率表示,组间比较采用χ2检验,采用多因素Logistic回归分析特应性哮喘的影响因素,采用受试者工作特征(ROC)曲线及曲线下面积(AUC)评价各指标对特应性哮喘的诊断价值。P<0.05为差异具有统计学意义。

结 果

一、各组研究对象一般资料对比

三组性别、年龄比较差异无统计学意义。与对照组和非特应性哮喘组相比,特应性哮喘组外周血EOS比例和EOS计数、血清总IgE水平和FeNO水平升高,差异有统计学意义(P<0.05)。对照组和非特应性哮喘组上述指标差异均无统计学意义(见表1)。

表1 各组研究对象一般资料及FeNO、血清总 IgE和外周血EOS水平比较

二、多元Logistic回归分析特应性哮喘的影响因素

根据单因素分析结果,以外周血EOS比例、外周血EOS计数、血清总IgE水平和FeNO水平为自变量,以特应性哮喘(否=0,是=1)为因变量,构建多因素Logistic回归分析。结果发现:外周血EOS比例升高(OR=1.259,95%CI1.039～1.525,P=0.018);血清总IgE水平增加(OR=1.003,95%CI1.001～1.005,P=0.003);FeNO水平升高(OR=1.087,95%CI1.019～1.158,P=0.011)是特应性哮喘的独立影响因素(见表2)。

表2 特应性哮喘的影响因素的多元Logistic回归分析结果指标

三、ROC曲线及结果

ROC曲线结果显示:外周血EOS比例、血清总IgE、FeNO升高对特应性哮喘具有中度诊断价值。联合检测外周血EOS比例、血清总IgE水平及FeNO水平的AUC为0.854(95%CI0.792～0.917)(见表3、图1)。

图1 外周血EOS比例、血清总IgE、FeNO预测特应性哮喘的ROC曲线

表3 外周血EOS比例、血清总IgE、FeNO预测特应性哮喘的临床价值

讨 论

小儿哮喘临床表现差异较大且病因复杂,变应原暴露、感染、运动、应激和药物等引起的气道高反应和气道堵塞是诱发该病的主要原因[6]。同时随着疾病的发展,患儿出现不可逆的气流受限,严重者会诱发呼吸衰竭,威胁生命[7-8]。因此,对支气管哮喘患儿要及早确诊,及时治疗。

FeNO作为一种快速、无创的检测指标,已广泛应用于上呼吸道疾病的诊断与治疗[9]。气道在炎症刺激下,一氧化氮合成酶(nitric oxide synthetase,NOS)的活性升高,进而促进FeNO的释放[10-11]。研究发现,FeNO与诱导痰、支气管组织活检及支气管肺泡灌洗液中的EOS和血清总IgE呈正相关[12-13]。本研究结果表明,特应性哮喘组FeNO水平明显高于对照组和非特应性哮喘组,提示FeNO可能是儿童特应性哮喘的预测因子。但值得注意的是,检测FeNO的同时还应结合临床症状和其他实验室指标,以提高诊断的准确性。

外周血EOS在特应性哮喘的发生发展中起重要作用,其不仅是介导儿童哮喘的主要炎症细胞,而且作为过敏性炎症反应中的抗原呈递细胞,可反映气道的炎症状况[14]。目前常用支气管活检、支气管肺泡灌洗和诱导痰试验来评估哮喘患儿的EOS炎症反应,但对操作者的要求较高,且不适合持续监测,因而在临床中应用受限[15]。一项比较痰液EOS增多替代标志物的观察性研究发现,血清EOS联合FeNO对于特应性哮喘患儿的诊断具有相当高的诊断准确性,两者联合的诊断价值优于血清IgE,且检测结果不受疾病严重程度、吸烟相关哮喘和肥胖等影响[16]。本研究发现,特应性哮喘组外周血EOS数量和比例明显高于对照组和非特应性哮喘组,而对照组和非特应性哮喘组外周血EOS水平差异无统计学意义,提示EOS可能是特应性哮喘患儿的特异性标志物。

IgE是由B淋巴细胞合成分泌的特异性免疫球蛋白,在过敏原的刺激下,B细胞大量合成和分泌IgE,导致气道炎症细胞浸润、平滑肌收缩、粘液分泌物增多、气道血管通透性增加,进而引发哮喘[17-18]。本研究结果表明,特应性哮喘组血清总IgE水平较对照组和非特应性哮喘组明显升高。提示血清总IgE水平也可用于特应性哮喘患儿的病情评估。

本研究ROC曲线分析结果发现,FeNO、外周血EOS比例和血清总IgE对于特应性哮喘均有一定诊断价值,但三指标联合的诊断效能更高。目前各大指南也推荐采用多指标联合来提高特应性哮喘的诊断准确度,因此我们建议,对于原因未明的哮喘患儿,可通过检测FeNO、外周血EOS和血清总IgE来提高诊断特应性哮喘的准确性。

综上所述,血清总IgE水平、FeNO水平和外周血EOS联合检测对于特应性哮喘均有一定诊断价值,可提高临床上对儿童特应性哮喘的诊断效能,为特应性哮喘的早期诊疗提供了一种新的思路。不过,本研究受研究时间限制,纳入样本量较少,对于上述指标在特应性哮喘的具体作用机制仍需进一步研究。