HFOV、LISA/MIST技术在蒙特勒标准的新生儿急性呼吸窘迫综合（NARDS）中的应用研究

钟维维　江建华

摘要：目的研究 HFOV、LISA/MIST相关技术在蒙特勒标准的新生儿急性呼吸窘迫综合征（NARDS）中的应用，观察NARDS的发病情况，治疗现状，分析影响疾病严重程度、临床转归的相关因素。方法回顾2020年1月-2022年9月住院患儿的病历资料，选择符合“蒙特勒标准”的80例NARDS患儿为研究对象，使用有创高频呼吸机^[2]（HFOV）（n=20）、LISA/MIST（n=20）技术为研究组，比较各组临床特征，分析不同严重程度NARDS的危险因素和住院时长的影响因素。 结果NARDS患儿占同期新生儿重症病房收治患儿的10.62%（162/1524），病死率为2.46%（4/162）。多因素有序logistic回归分析显示，该研究中急性呼吸窘迫综合征（NARDS）合并临床败血症的患儿因病情严重更需要使用高频呼吸机模式支持治疗（p＜0.05）。该研究急性呼吸窘迫综合征（NARDS）使用LISA技术的病例男性患儿比例更高（p＜0.05）。结论新生儿急性呼吸窘迫综合征（NARDS）尤其是合并早发性败血症的患儿需要使用高频呼吸机辅助通气，LISA/MIST相关技术多可运用在轻型新生儿急性呼吸窘迫综合征（NARDS）的男性患儿病例中。

关键词：急性呼吸窘迫综合征，蒙特勒标准，围生期感染，预后，新生儿

中图分类号：R722.17

文献标识码：A

文章编号：1674-9545（2023）03-0114-（04）

DOI：10.19717/j.cnki.jjun.2023.03.022

NARDS（neonatal acute respiratory distress syndrome）即新生儿急性呼吸窘迫综合征，是严重威胁新生儿生命的呼吸危重症。根据国际新生儿ARDS中心研究中期报告，NARDS 病死率大约为 20%，2017 年蒙特勒标准的NARDS诊断标准在瑞士蒙特勒由国际多中心 NARDS 协作组通过，目前国际国内的多中心研究仍在进行，文章研究内容是研究HFOV（高频振荡通气）、LISA/MIST 相关技术在蒙特勒标准的新生儿急性呼吸窘迫综合征（NARDS）中的应用，HFOV 技术是高频振荡通气一种肺保护通气策略，不增加气压伤，能够有效提高氧合，是目前公认的最先进的高频技术；LISA/MIST技术是肺表面活性物质运用技术的创新，该技术是以细管替代气管插管，通过患儿有效自主呼吸，完成外源性肺表面活性物质替代治疗，该技术可视为早产儿肺保护策略的一部分。通过回顾性研究，观察NARDS的发病情况，分析相关影响因素。

1研究对象与方法

1.1研究对象

依据“蒙特勒标准”，该研究小组开展回顾性研究，把2020年1月—2022年9月在九江市妇幼保健院新生儿科住院的全部患儿，研究期间入院新生儿10350人，其中本院分娩病例5010例，外院120急诊转入病例640例，入新生儿重症病房（ICU）1524人，其中可诊断新生儿急性呼吸窘迫综合征（NARDS）162例，选取符合“蒙特勒标准”的患儿诊断为 NARDS 80例纳入研究，其中使用有创呼吸机运用高频（HFOV）模式和常频（CMV）模式各20例分别作为研究組与对照组，使用无创呼吸LISA/MIST技术和INSURE技术（即气管插管-肺表面活性物质-拔管后鼻塞持续正压通气）各20例也分别作为研究组与对照组。

该研究获九江市妇幼保健院医学伦理委员会批准并豁免签署知情同意书，审批号为（2021）年伦审（研）第（136）号。

1.2研究方法

1.2.1临床资料收集 收集患儿与疾病有关的临床相关数据：性别、出生体重、分娩方式、孕周、羊水情况、有无宫内窘迫、有无窒息史、有无感染（败血症、颅内感染）、肺出血，母亲有无绒毛膜羊膜炎、产前促肺成熟等、出生时血气分析、肺表面活性物质（PS）使用情况以及使用方法（LISA管或经典气管插管）、呼吸机使用情况（高频呼吸机或常频呼吸机）及时间，氧合指数、病原学检查、胸片情况、其他并发症以及住院时间。

1.2.2“蒙特勒标准”NARDS诊断^[3-4]①明确或可疑临床损伤后出现了急性呼吸窘迫，氧合障碍伴随残气量下降，需要正压通气以利于肺复张；②排除与NARDS有不同的病理生理基础的新生儿呼吸窘迫征、新生儿短暂呼吸增快，以及先天性肺畸形、PS合成相关基因缺陷所致急性呼吸窘迫；③肺部影像学示双侧弥漫性不规则的透亮度下降、渗出或白肺，这些改变不能被其他原因完全解释，如局部积液、肺不张、新生儿呼吸窘迫综合征、新生儿短暂呼吸增快或先天性肺畸形等；④肺水肿引起的呼吸衰竭不能够完全由心力衰竭来解释；⑤病情轻重：轻度为4≤氧合指数（OI）^[5]＜8，中度为8≤氧合指数（OI）＜16，重度为氧合指数（OI）≥16，其中OI=（吸入氧浓度×平均气道压×100）/动脉血氧分压。同时满足以上5条标准可以诊断NARDS，依据第5条可以评估病情严重程度。

1.2.3研究组与对照组 ①NARDS 病例中使用有创呼吸机运用HFOV模式（高频振荡通气）和 CMV模式（常频通气）分别作为研究组与对照组；②NARDS病例中使用无创呼吸机运用LISA/MIST技术和INSURE技术（即气管插管-肺表面活性物质-拔管后鼻塞持续正压通气）分别作为研究组与对照组。

1.3统计学处理

采用SPSS 23.0软件对所得数据进行统计学分析，比较采用t检验，计数资料以率（%）表示，比较采用χ²检验，以p＜0.05为差异有统计学意义。

2结果

研究结果统计，NARDS在2020年1月至2022年9月该院新生儿重症病房（ICU）共收治总人数1 524例，其中符合“蒙特勒标准”的NARDS病例162例，NARDS患病率10.62%。死亡4例，病死率为0.26%。HFO研究组与CMV对照组的单因素分析见表1。

表1提示，NARDS使用有创呼吸机的患儿NARDS严重程度主要为中重度，胎龄多为早产儿，分娩方式多为剖宫产，患儿母多合并有感染因素，发病时间距离分娩时间多较短。LISA技术研究组与INSURE技术对照组的单因素分析见表2。

由表2可以看出，轻型新生儿急性呼吸窘迫综合征（NARDS）使用LISA技术的病例男性患儿比例更高（p＜0.05），且研究组中使用LISA技术的病例均为轻型NARDS。

3讨论

NARDS即新生儿急性呼吸窘迫综合征，是严重威胁新生儿生命的呼吸危重症，目前国际国内的多中心研究针对蒙特勒标准的NARDS研究仍在进行，国内对新生儿急性呼吸窘迫综合征（NARDS）的全面解读也陆续发表在相关杂志上，在此背景下开展该研究非常有意义。HFOV、LISA/MIST技术是较新技术，尤其是LISA/MIST，该技术以细管替代经典气管插管，促使患儿有效自主呼吸，完成外源性肺表面活性物质替代治疗，发现新技术的优点并推广应用，同时提高医务工作者对新生儿急性呼吸窘迫综合征的认识以及对HFOV、LISA/MIST相关技术的掌握了解，从而更好的促进NARDS的临床诊治。通过回顾性研究NARDS，观察NARDS的发病情况和治疗现状，分析得到影响疾病严重程度、临床转归的相关因素。通过研究发现高频（HFOV）研究组与常频（CMV）对照组的单因素分析可以看出NARDS合并临床败血症的患儿因病情严重更需要使用高频呼吸机模式支持治疗（p＜0.05）。高频振荡通气（HFOV）模式是新生儿重症监护中心的一种通气模式，HFOV通常在较低的吸入氧浓度和较小的潮气量下即可实现较理想的氧合，理论上不易造成严重肺损伤，比较适用于合并气胸、纵隔积气等肺损伤患儿。也有相关研究^[6-7]提出HFOV联合LRM在治疗重症ARDS中具有更好的氧合作用，对于严重呼吸衰竭新生儿，有研究提出HFOV并非必须在常频通气治疗无效的基础上才可应用，早期应用可能更有利于提高治疗效果，因为该研究样本量有限，所以HFOV用于NARDS的有效性、安全性还需要高质量、大样本的临床研究进一步验证。研究还发现，轻型新生儿急性呼吸窘迫综合征（NARDS）使用LISA技术的病例男性患儿比例更高（p＜0.05），该研究中使用LISA^[8]技术的病例均为轻型NARDS，LISA技术不仅是PS给药技术的创新，更是患儿全面无创治疗的开始，但是研究样本量不大，未对LISA技术在长期疗效（脑出血和支气管肺发育不良）结局方面与标准治疗或INSURE做对比分析。研究提示，使用无创通气患儿NARDS严重程度均为轻度，而使用有创呼吸机的患儿NARDS严重程度主要为中重度。根据既往的文献报道^[9-11]，以下几种新生儿呼吸衰竭被认为符合ARDS蒙特勒诊断标准：胎粪、胆汁、羊水、血液、乳汁吸入，肺出血，感染性或者胆汁性肺炎。同时新生儿急性呼吸窘迫综合征起病急，进展快，因此，更需要加强孕期的健康指导、监护，加强围生期防护，尽可能避免早产的发生，避免侵入性、有创等操作，尤其是降低母婴感染的发生，从而改善高危新生儿预后。

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ABSTRACT Objective Study the application of HFOV and LISA/MIST related technologies in the application of Montreux standard to neonatal acute respiratory distress syndrome （NARDS）. The incidence and treatment status of NARDS were observed，to analyze the related factors affecting disease severity and clinical outcome.

Method A retrospective review of medical records of hospitalized children with NARDS from January 2020 to September 2022 was conducted. Eighty children with NARDS who met montreux criteria were selected as the study subjects. Invasive high-frequency ventilator （HFOV） （N =20） and LISA/MIST （N =20） were used as the study group. The risk factors and length of hospital stay of NARDS with different severity were analyzed.

Result Children with NARDS accounted for 10.62%（162/1524） of children admitted to neonatal intensive care unit during the same period， and the fatality rate was 2.46% （4/162）. Multivariate ordered logistic regression analysis showed that in this study， children with acute respiratory distress syndrome （NARDS） complicated with clinical septicemia needed high-frequency ventilator mode support treatment more because of their serious condition （p＜0.05）. In this study， the proportion of male children using LISA technique for acute respiratory distress syndrome （NARDS） was higher （p＜0.05）.

Conclusion Neonatal acute respiratory distress syndrome （NARDS）， especially in infants with early-onset sepsis， should be assisted by high frequency ventilator. LISA/MIST can be applied in male infants with mild NEONATAL acute respiratory distress syndrome （NARDS）.

KEY WORDS Acute respiratory distress syndrome； Montreux standard； Perinatal infection； The prognosis； The newborn  Foundation item： Project S2021ZDYFN121 of Jiujiang Science and Technology Bureau

（責任编辑 胡安娜）