多索茶碱联合吸入性糖皮质激素治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期疗效分析

刘明辉 吴宏群

（江西省芦溪县人民医院重症医学科，萍乡 337200）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）在急性加重期时病情危重度较高，容易诱发肺心病、呼吸衰竭等并发症，死亡风险较高，需要及时采取急救治疗[1]。目前临床上对于治疗COPD急性加重期（acute exacerbation of COPD，AECOPD）尚无特效药物，一般使用糖皮质激素、β2肾上腺素能受体激动剂、茶碱类药物等对症治疗，不同用药方案效果有一定差异[2]。近几年，临床上对于茶碱类药物在改善AECOPD患者支气管痉挛、吸入性糖皮质激素药物在扩张AECOPD患者支气管和改善炎症反应等方面的研究报道较多，但对于两药联用的效果和安全性报道较少[3-4]。本院在此方面积累了一些经验，现将二者联用于治疗AECOPD的疗效进行分析，以期为该病药物方案的拟定提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入2019年2月—2022年2月在江西省芦溪县人民医院接受药物治疗的AECOPD患者60例，均符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2021年修订版）》[5]中AECOPD诊断标准；符合多索茶碱与吸入性糖皮质激素治疗指征，且入选前3个月内未接受过全身糖皮质激素治疗。采用电脑随机将患者均分成两组。其中观察组男女比例为16∶14，年龄为26～70岁，平均（59.45±6.33）岁，病程为6个月～12年，平均（5.33±1.61）年；对照组男女比例为15∶15，年龄为26～70岁，平均（60.06±6.46）岁，病程为6个月～12年，平均（5.38±1.68）年。两组上述数据间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。所有患者签署知情同意书。排除：合并其他呼吸系统疾病、心肺功能疾病或严重感染者；需要进行机械辅助通气治疗者；意识模糊或有认知交流障碍者；有本研究中所用药物过敏史者。

1.2 方法

所有患者入院后辅助给予止咳、祛痰、抗炎、纠正酸碱和水电解质失衡、吸氧及营养支持等对症治疗。对照组给予多索茶碱治疗：多索茶碱注射液（黑龙江福和华星制药集团股份有限公司）0.2 g加入至0.9%氯化钠注射液100 mL中静脉滴注，1次/d，1周为1个疗程。治疗1个疗程。观察组在对照组基础上增加布地奈德吸入治疗：雾化吸入布地奈德混悬液（AstraZeneca Pty Ltd），2 mg/次，20 min/次，3次/d，吸入流量设定为6 L/min，1周为1个疗程。治疗1个疗程。治疗期间指导患者合理控制饮食和作息时间，禁止擅用医嘱以外的药物。

1.3 观察指标

比较两组患者的治疗效果、用药期间不良反应以及治疗前后动脉血氧饱和度、动脉血氧分压、动脉血二氧化碳分压、第一秒用力呼气容积（forced expiratory volume in one second，FEV1）、用力肺活量（forced vital capacity，FVC）和呼气峰值流速（peak expiratory flow rate，PEFR）检测结果的差异。

治疗效果评判标准[6]：临床症状、血气分析指标、肺功能指标恢复正常，停药后不复发为显效；症状及各项指标均明显改善，停药后偶有复发为有效；症状及各项指标均未见明显改善则为无效。总有效率=（显效例数+有效例数）÷总例数×100%。

1.4 统计学分析

数据处理使用软件SPSS 22.0，计量数据表示为均数±标准差，行t检验；计数数据表示为百分比，行χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较

观察组治疗1个疗程后总有效率为96.67%（29/30），高于对照组的80.00%（24/30，P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗效果比较 [n（%）]

2.2 两组治疗前后血气分析指标检测结果比较

治疗1周后，两组动脉血氧饱和度、动脉血氧分压值均高于同组治疗前（P＜0.05），且观察组高于对照组（P＜0.05）；而动脉血二氧化碳分压值则低于同组治疗前（P＜0.05），且观察组低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后血气分析指标检测结果比较 （±s）

分组动脉血氧饱和度/%动脉血氧分压/mmHg动脉血二氧化碳分压/mmHg治疗前治疗1周治疗前治疗1周治疗前治疗1周观察组（n=30）74.94±8.8592.62±5.4561.44±4.5275.05±6.0845.42±4.3736.95±3.75对照组（n=30）75.11±8.7386.55±6.7161.51±4.6871.24±6.1645.37±4.1239.16±3.88 t值0.1347.7960.1084.3870.0804.125 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 两组治疗前后肺功能指标检测结果比较

治疗1周后，两组FEV1、FVC、PEFR值均高于同组治疗前（P＜0.05），且观察组高于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后肺功能指标检测结果比较 （±s）

表3 两组治疗前后肺功能指标检测结果比较 （±s）

分组FEV1/LFVC/LPEFR/（L/s）治疗前治疗1周治疗前治疗1周治疗前治疗1周观察组（n=30）1.89±0.252.47±0.312.14±0.102.90±0.224.21±0.445.96±0.68对照组（n=30）1.90±0.272.02±0.282.13±0.092.42±0.134.19±0.465.18±0.65 t值0.28010.1610.70015.2730.3188.029 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.4 两组用药期间不良反应比较

两组用药期间均仅发生数例轻度不良反应，发生率均较低，两组间数据对比差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 两组用药期间不良反应的比较 [n（%）]

3 讨论

COPD的具体发病机制目前尚未完全明确，多认为与遗传、环境、气道反应性等多种因素相关，在急性加重期病情危重度较高，并发症较多，需要及时采取治疗措施控制平滑肌痉挛、缓解炎性反应[7]。关于AECOPD的用药方案研究也备受临床医师关注。

多索茶碱属于甲基黄嘌呤衍生物，内含多种炎性介质，有松弛气管平滑肌和抑制呼吸道慢性炎症的作用，适用于AECOPD[8-9]。部分国内研究报道也指出，使用多索茶碱作为支气管扩张剂治疗AECOPD效果明确，能够直接对支气管产生作用，促进平滑肌松弛，能够有效改善患者咳嗽、气喘等症状，并在一定程度上加强呼吸肌功能[10-11]。研究显示多索茶碱并无心血管系统、神经中枢等损伤危害，临床用药安全性良好[12]。但多索茶碱单独用药效果仍难以令人满意。

布地奈德是治疗AECOPD的常用糖皮质激素类药物，能够增强平滑肌、溶酶体膜和内皮细胞的稳定性，还可减少抗体合成，有效控制免疫反应，并有一定局部抗炎作用[13-14]。另外，布地奈德通过雾化吸入的方式用药不仅用量小而且能够直接对靶器官产生作用，可快速与糖皮质激素受体结合产生抑制气道高反应性、缓解支气管痉挛、减轻呼吸道阻力和改善肺功能的作用[15-16]。部分研究报道也肯定了布地奈德辅助其他药物治疗AECOPD的临床效果[17-18]。本研究结果显示，观察组治疗总有效率较对照组升高了16.67%，且治疗1个疗程后血氧饱和度、血氧分压、血二氧化碳分压等血气分析指标和FEV1、FVC、PEFR等肺功能指标均有大幅度改善，改善效果优于对照组（P＜0.05），也证实多索茶碱联合吸入性糖皮质激素对AECOPD有显著的治疗效果。分析原因主要为多索茶碱与布地奈德联用能够调节人体控制支气管收缩物质的释放和合成，从而抑制平滑肌收缩，并在一定程度上抑制抗原抗体结合时的酶促反应，二者产生的协同作用提升了整体治疗预后[19-20]。另外，在用药安全性方面两组用药期间均仅发生数例轻度不良反应，安全性良好，不会对患者的耐受性产生较大影响。

综上所述，多索茶碱联合吸入性糖皮质激素方案对AECOPD有显著的治疗效果，且安全性良好，值得临床推荐。