糖末宁汤联合硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变的临床疗效

陈冬裕,张益钦

作者单位： 361100 福建省厦门市第三医院药剂科(陈冬裕) 361026 福建省厦门市海沧医院药学部(张益钦)

糖尿病周围神经病变(DPN)指因糖尿病导致颅神经、自主神经等发生病变,为糖尿病常见并发症,在所有糖尿病患者中其发病率为10%～50%[1],多数患者无明显症状,随着疾病进展会出现下肢近端麻木、疼痛等,累及患者全身周围神经系统、四肢末梢,严重者会诱发糖尿病足,导致残疾,可严重降低患者的生活质量。西医治疗DPN主要强调控制血糖、促进微循环改善,其中硫辛酸应用较为普遍,其作为一种抗氧化剂,可通过抑制脂质过氧化,增加神经营养血管血流量,改善神经传导速度,从而改善DPN症状[2],但单一药物治疗效果有限,且易产生不良反应,引起机体重要营养物质流失,效果达不到预期。中医认为,DPN与经络受阻、气血运行不畅有关,治疗强调濡养筋脉、益气养阴[3]。现观察糖末宁汤联合硫辛酸治疗DPN的临床疗效,报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 本研究为前瞻性研究,选取2021年1月—2022年6月厦门市第三医院收治的DPN患者60例,按照随机编号的单双号分为硫辛酸组与联合治疗组,各30例。硫辛酸组:男18例,女12例;年龄48～79(63.00±6.28)岁;糖尿病病程7～20(12.29±3.62)年;DPN病程8～18(13.39±2.31)个月。联合治疗组:男16例,女14例;年龄46～77(63.25±6.52)岁;糖尿病病程6～22(12.25±3.59)年;DPN病程9～18(13.46±2.25)个月。2组临床资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究获得医学伦理委员会许可,患者及其家属对本研究知情同意并签署知情同意书。

1.2 病例选择标准 (1)西医诊断标准[4]:①合并双下肢或四肢麻木、疼痛,存在感觉障碍;②单足、双足试验均显示阳性;③经感觉神经传导速度检查显示异常;④确诊为糖尿病。(2)中医诊断标准[5]:①患者存在肢体麻木、四肢乏力症状,遇寒疼痛加重,得暖疼痛减轻,夜间疼痛加重,畏寒;②尿少水肿,脉沉细涩,舌质暗淡。(3)纳入标准:①患者经诊断及电生理检查确诊为DPN;②治疗依从性良好。(4)排除标准:①经诊断伴其他部位骨折;②合并糖尿病酮症酸中毒或严重糖尿病足;③合并脑出血、脑梗死等脑血管疾病;④其他因素所致的周围神经病变。

1.3 治疗方法 2组患者入院后均给予常规降糖治疗,结合患者血糖及病情选择合理的降糖方案,同时指导患者合理膳食,配合运动锻炼,控制血糖。硫辛酸组给予硫辛酸注射液(亚宝药业集团股份有限公司生产)0.6 g/次,静脉滴注,1次/d,连续治疗1个月。联合治疗组在硫辛酸组基础上联合糖末宁汤治疗,糖末宁汤组方包括黄芪25 g,生地15 g,当归、川芎、桂枝、山茱萸、桃仁、地龙、山茱萸、赤芍、牛膝、鸡血藤、丹参、甘草各12 g,枸杞、人参、延胡索、威灵仙各8 g,上述中药混合,置于锅中煎煮、熬制,取汤汁400 ml分早、晚2次服用,1剂/d,以治疗7 d为1个疗程,连续治疗1个月。

1.4 观察指标与方法 比较2组治疗前、治疗1个月后神经传导速度、中医证候积分、多伦多临床神经病变量表(TCSS)评分、氧化应激指标[超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)]及不良反应。(1)神经传导速度:采用Schwarzer肌电诱发电位仪检测正中神经、腓总神经的运动、感觉神经传导速度。(2)中医证候积分:包括腰膝酸软、下肢沉重、全身乏力、舌苔变少,依据严重程度的不同赋分0～3分,总分12分,分值由低到高反映患者症状由轻到重的变化。(3)TCSS评分:TCSS评分可评估患者神经病变严重程度,包括下肢疼痛、麻木、针刺感等6个方面,分值范围0～19分。<5分表示无DPN,6～7分、8～11分、12～19分分别对应轻度、中度、重度DPN[6],评分越高表明患者神经功能越差。(4)氧化应激指标:采集患者空腹肘部静脉血,分离血清,采用全自动生化分析仪测定SOD、MDA水平。(5)不良反应。

1.5 疗效判定标准 经治疗,患者各项症状未再出现,运动及神经功能恢复正常,中医证候积分改善≥70%即显效;经治疗,患者各项症状较入院时有改善,运动及神经功能有所改善,但尚未完全恢复,中医证候积分改善30%～69%即有效;治疗后,患者各项临床指标及症状变化不大或加重,中医证候积分改善低于≤29%即无效。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 联合治疗组总有效率高于硫辛酸组(93.33% vs. 70.00%,χ2=5.455,P=0.020),见表1。

表1 硫辛酸组与联合治疗组临床疗效比较 [例(%)]

2.2 神经传导速度比较 治疗前,2组正中神经、腓总神经的运动、感觉神经传导速度比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗1个月后,2组正中神经、腓总神经的运动、感觉神经传导速度快于治疗前,且联合治疗组快于硫辛酸组(P<0.01),见表2。

表2 硫辛酸组与联合治疗组治疗前后神经传导速度比较

2.3 中医证候积分、TCSS评分比较 治疗前,2组中医证候积分、TCSS评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗1个月后,2组中医证候积分、TCSS评分低于治疗前,且联合治疗组低于硫辛酸组(P<0.01),见表3。

表3 硫辛酸组与联合治疗组治疗前后中医证候积分、TCSS评分比较分)

2.4 氧化应激指标比较 治疗前,2组SOD、MDA水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗1个月后,2组SOD水平高于治疗前,MDA水平低于治疗前,且联合治疗组升高/降低幅度大于硫辛酸组(P<0.01),见表4。

表4 硫辛酸组与联合治疗组治疗前后氧化应激指标比较

2.5 不良反应比较 2组均有不良反应病例,但较轻微。联合治疗组与硫辛酸组不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(10.00% vs. 16.67%,χ2=0.144,P=0.704),见表5。

表5 硫辛酸组与联合治疗组不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

DPN发病机制复杂,考虑与血糖控制不佳、吸烟、代谢紊乱等有关,该疾病病程长,致残率和病死率均较高,是影响糖尿病患者生活质量的主要因素,同时也是糖尿病严重并发症之一[7]。DPN的形成与高血糖参与的神经损伤有关,伴随疾病进展会累及消化系统、心血管系统,临床表现为下肢麻木、肌无力等,严重者合并关节活动障碍,产生局部溃烂,当深入骨髓,会加剧疼痛,甚至需要截肢,因此采取积极、有效的治疗方案遏制疾病进展尤为重要。西医治疗DPN主要以多靶点综合治疗为主,除应用血糖、氧化应激反应控制药物外,还需配合营养神经药物,从而缓解患者症状。

硫辛酸作为一种强氧化剂,能够激活丙酮酸脱氢酶,维持ATP/ADP比值稳定,使其处于参考范围,有效清除自由基[8];同时,该药物还能够降低因DPN所致的一系列氧化应激反应,具有营养神经元的功效,经口服或静脉滴注给药,硫辛酸一部分被还原为双氢硫辛酸,具有水溶性,被机体吸收后能够广泛分布于神经组织各处,全面修复周围神经。但该药物也存在一定的不良反应,如恶心、呕吐等胃肠道反应、皮疹与红肿过敏反应,且单一用药效果有限。中医学将糖尿病归属为“消渴病”范畴,而DPN则是消渴病日久形成的“痹症”,气阴两虚是DPN的主要病机,长此以往会引起气虚血瘀,生燥热,伴随阴液不足,脉管失利,血气受阻,形成DPN,治疗强调补气活血、益气通络[9]。

本研究结果显示,联合治疗组治疗总有效率高于硫辛酸组,中医证候积分、TCSS评分低于硫辛酸组,表明糖末宁汤联合硫辛酸治疗DPN可提高临床疗效,改善患者中医证候。中药糖末宁汤组方中黄芪能够起到补中益气、活血固本的功效。现代药理学研究证实,黄芪能够促进血管扩张,有利于改善微循环[10];人参是大补类中药,主要功效为补脾益肺、固脱生津;桂枝可助阳化气、发汗解肌、温通经脉,与黄芪联用有利于通痹通络;山茱萸、生地有利于养肝清热、滋阴补肾;鸡血藤是活血通络药物,可起到行气止痛的效果;地龙是通经活络药物,可清热、平喘,还可发挥抗凝、抗血栓的作用,通过激活纤维蛋白溶酶原,延长纤维蛋白血栓形成时间,达到溶栓的目的,抑制血小板聚集[11];牛膝有利于强腰膝、补肝肾;当归是活血化瘀药物,含有当归多糖,有利于网织细胞的生成;甘草能够对全方起到调和作用,减轻药物毒性,全方共奏益气养阴、化瘀通络之效。本研究结果显示,治疗1个月后,联合治疗组正中神经、腓总神经的运动、感觉神经传导速度快于硫辛酸组,表明糖末宁汤联合硫辛酸治疗DPN有利于患者神经传导速度的恢复。

氧化应激反应在DPN形成及发展中起着重要作用。SOD可减轻氧自由基对患肢产生的损伤;MDA为细胞膜脂过氧化产物,具有一定的生物毒性,该指标水平升高会导致膜损伤加重[10]。本研究结果显示,治疗1个月后,联合治疗组SOD水平高于硫辛酸组,MDA水平低于硫辛酸组,表明在硫辛酸基础上联合中药糖末宁汤治疗DPN可减轻氧化应激反应。糖末宁汤治疗DPN的作用机制如下:糖末宁汤通过提高运动神经传导速度,促进血液流变学改善,从而改善血浆β-内啡肽水平,进而减轻氧化应激反应。本研究结果显示,2组不良反应总发生率间无统计学差异,表明糖末宁汤联合硫辛酸治疗DPN的安全性较高。但由于本研究现有资源有限,样本量较小,研究结果可能有所偏倚,后续需要进一步完善研究,丰富观察指标,为试验提供数据支撑。

综上所述,DPN患者在硫辛酸治疗基础上加用中药糖末宁汤,可提高神经传导速度,且可改善患者中医证候和神经功能,减轻氧化应激反应,且不会增加不良反应。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。