依折麦布联合阿托伐他汀治疗原发性高血压病合并2型糖尿病的临床疗效

董永达,曾伟军,傅佳栋

作者单位： 362000 福建省泉州市,福建医科大学附属泉州第一医院心内科

2型糖尿病(T2DM)是临床上较常见的一种代谢性疾病,该病是由于多种因素导致胰岛素抵抗,致使机体血糖水平持续性升高,极易引发代谢紊乱及多脏器功能损伤。糖尿病可引发微血管炎症,导致血管收缩,进而诱发高血压。原发性高血压病(EH)可造成血管内皮细胞的损伤,影响血管通透性,也可提高T2DM的发生率,并加速疾病恶化[1]。T2DM、EH均可增加患者动脉粥样硬化(AS)发生风险,EH合并T2DM患者冠心病发生率较健康人群高[2]。阿托伐他汀是目前临床较常用的降血脂类药物,其可有效抑制AS的发生与发展,降低机体各类脂蛋白水平,进而改善血管内皮功能,稳定血管内斑块[3]。EH合并T2DM患者是由多种病因造成的血脂异常及机体微炎症状态,阿托伐他汀单药的治疗效果有限,需联合其他药物强化治疗。依折麦布是临床常用的降血脂药物之一,可起到保护血管内皮细胞、抑制炎性反应、抗氧化损伤的作用[4]。基于此,现观察依折麦布联合阿托伐他汀治疗EH合并T2DM的临床疗效,报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2020年1月—2022年5月福建医科大学附属泉州第一医院收治的EH合并T2DM患者90例,依据编号奇偶数分为观察组与对照组,各45例。观察组中男24例,女21例;年龄48～79(66.14±6.75)岁;体质指数(BMI)21.47～29.65(24.50±1.87)kg/m2;空腹血糖5.16～7.30(6.25±2.13)mmol/L;T2DM病程2～14(6.31±1.61)年。对照组中男25例,女20例;年龄50～78(67.15±7.06)岁;BMI 20.85～29.61(24.71±1.74)kg/m2;空腹血糖5.87～7.21(6.27±2.06)mmol/L;T2DM病程2～13(6.56±1.81)年。2组临床资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究已获得医院伦理委员会审核批准,且患者及其家属均签署知情同意书。

1.2 病例选择标准 纳入标准:(1)符合《中国高血压防治指南2010》及《中国2型糖尿病防治指南2017》中的EH、T2DM诊断标准;(2)入院前1个月未接受其他降血脂药物治疗;(3)总胆固醇(TC)≥4.8 mmol/L。排除标准:(1)合并认知障碍、精神疾病者;(2)合并其他严重疾病者;(3)对本研究药物过敏者;(4)合并消化系统疾病者。

1.3 治疗方法 对照组给予阿托伐他汀钙片(辉瑞制药有限公司生产)20 mg/次,口服,1次/d,持续治疗3个月。观察组在对照组基础上加用依折麦布片(杭州默沙东制药有限公司生产)10 mg/次,口服,1次/d,持续治疗3个月。

1.4 观察指标与方法 (1)血脂指标:于治疗前及治疗3个月后采集2组患者晨起空腹静脉血,转速3 000 r/min,离心10 min,使用西门子全自动生化分析仪测定患者TC、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平,试剂盒由广州科方生物技术股份有限公司提供。(2)血液黏度指标:于治疗前与治疗3个月后抽取2组患者晨起空腹静脉血,送至实验室实施离心分离,使用全自动血流变分析仪测定患者全血低切黏度(LBV)、全血高切黏度(HBV)。(3)其他相关血液生化指标:比较2组患者治疗前与治疗3个月后的血细胞比容(HCT)、红细胞沉降率(ESR)及超敏C反应蛋白(hs-CRP)、N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、白介素-1β(IL-1β)水平,使用全自动生化分析仪测定HCT、ESR及血清hs-CRP、MMP-9、IL-1β水平,使用免疫定量分析仪检测血清NT-proBNP水平。(4)不良反应:包括肌肉疼痛、丙氨酸氨基转移酶升高、腹痛、腹泻等。

2 结 果

2.1 血脂指标比较 治疗前,2组TC、TG、HDL-C及LDL-C水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗3个月后,2组TC、TG、LDL-C水平低于治疗前,HDL-C水平高于治疗前,且观察组降低/升高幅度大于对照组(P<0.01),见表1。

表1 对照组与观察组治疗前后血脂指标比较

2.2 血液黏度指标比较 治疗前,2组LBV、HBV比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗3个月后,2组LBV、HBV低于治疗前,且观察组低于对照组(P<0.01),见表2。

表2 对照组与观察组治疗前后血液黏度指标比较

2.3 其他血液生化指标比较 治疗前,2组HCT、ESR及血清hs-CRP、NT-proBNP、MMP-9、IL-1β水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗3个月后,2组HCT、ESR及血清hs-CRP、NT-proBNP、MMP-9、IL-1β水平低于治疗前,且观察组低于对照组(P<0.05或P<0.01),见表3。

表3 对照组与观察组治疗前后其他血液生化指标比较

2.4 不良反应比较 观察组不良反应总发生率与对照组比较,差异无统计学意义(11.11% vs. 13.33%,χ2=0.104,P=0.748),见表4。

表4 对照组与观察组不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

T2DM与EH均是临床上较常见的老年基础性疾病,前者可造成多器官组织(包括血管)出现高糖浸润性损伤,引发多组织微炎症,后者可对多组织造成高压损伤,且呈持续性,2种疾病可互相影响,增加并发症发生风险[5]。有研究显示,T2DM导致的血脂异常与胰岛素抵抗可使机体处于持续高血糖状态,可加速血管平滑肌细胞凋亡,而EH也会促进该过程,故T2DM、EH常与冠心病、AS并发。因此,对于EH合并T2DM患者而言,积极进行降血脂治疗有助于降低冠心病发生风险,减轻血管损伤,抑制疾病进展[6]。

阿托伐他汀是3羟基-3甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂,是目前临床上常用的降血脂药物,可抑制TC合成,竞争性抑制脂蛋白形成,达到降低血液中胆固醇、脂蛋白水平、促进高密度脂蛋白合成的效果[7]。此外,阿托伐他汀还具有一定的抗炎、保护血管、促进血管扩张的作用,故临床常用于各类心脑血管疾病的降血脂治疗,效果较佳,但将其用于治疗EH合并T2DM患者存在一定局限性。有研究表明,2倍标准剂量的阿托伐他汀降低LDL-C与胆固醇的效能约是标准剂量的110%,可增加给药风险,而EH合并T2DM需更强效的降血脂治疗,因此单一使用阿托伐他汀无法满足临床需求[8]。依折麦布是TC吸收抑制剂,药物进入人体后可与小肠内脂蛋白相关转运蛋白结合抑制其表达,减少人体对TC等脂类物质的吸收,抑制肝脏转化相关脂类物质,从而降低机体循环与肝脏本身的TC水平[9]。此外,依折麦布可作用于血管内皮,具有保护血管内皮、抑制血小板聚集、减轻炎症的作用[10]。本研究结果显示,治疗3个月后观察组TC、TG、LDL-C水平低于对照组,HDL-C水平高于对照组,表明依折麦布联合阿托伐他汀对EH合并T2DM患者的降脂效果更显著。此外,观察组LBV、HBV及HCT、ESR低于对照组,表明依折麦布联合阿托伐他汀治疗EH合并T2DM可更有效地降低血液黏度,有利于提升血流速度,进而降低血栓形成发生风险。hs-CRP是一种炎性指标,NT-proBNP、MMP-9、IL-1β是心脑血管损伤标志物。本研究结果显示,治疗3个月后观察组血清hs-CRP、NT-proBNP、MMP-9、IL-1β水平低于对照组,表明依折麦布联合阿托伐他汀治疗EH合并T2DM更有助于降低机体炎性指标,减轻血管微炎症,更有利于保护患者心脑血管。此外,2组不良反应总发生率比较无差异,表明联合用药不会增加不良反应发生风险,安全性较高。

综上所述,依折麦布联合阿托伐他汀治疗EH合并T2DM具有较好的降脂效果,可更有效地降低机体血液黏度,减轻血管损伤与血管微炎症,进而抑制疾病进展,且安全性较高。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。