利拉鲁肽对老年2型糖尿病并骨质疏松症患者糖脂代谢和骨代谢的影响

吴迪,徐丹,章志

作者单位： 330029 江西省南昌市,南昌大学第四附属医院内分泌科

根据中国第七次人口普查数据显示,2020年我国年龄超过60岁的老年人口占总人口的18.7%,约2.604亿人,其中约7 813万老年人患有糖尿病,95%以上为2型糖尿病[1]。糖尿病防治是健康中国2019—2030年的重点研究方向。老年人是骨质疏松症的高发群体,加之糖尿病的影响,导致骨质疏松症发生率更高[2]。糖尿病患者应严格控制饮食,导致多数患者在控制饮食的同时无法兼顾营养均衡,导致钙元素摄取不足,增加了骨质疏松症发生风险[3]。骨质疏松症患者可表现为酸痛、疼痛等症状,还会对其生命与生活质量构成较大威胁[4]。现观察利拉鲁肽对老年2型糖尿病并骨质疏松症患者糖脂代谢和骨代谢的影响,报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年5月—2022年5月于南昌大学第四附属医院接受治疗的老年2型糖尿病并骨质疏松症患者90例,按随机数字表法分为对照组与研究组,各45例。对照组中男21例,女24例;年龄60～79(64.87±5.51)岁。研究组中男23例,女22例;年龄61～80(65.73±5.65)岁。2组一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究内容经医院医学伦理会审核批准,患者/家属知情同意并签署知情同意书。

1.2 病例选择标准 纳入标准:(1)经临床检查确诊为2型糖尿病并骨质疏松症;(2)治疗依从性较佳;(3)无其他内分泌疾病。排除标准:(1)生命体征不稳定、昏迷、认知障碍者;(2)合并其他严重慢性疾病者;(3)对本研究药物存在过敏反应者;(4)未坚持完成本研究者。

1.3 治疗方法 对照组予以阿法骨化醇软胶囊(以色列梯瓦制药工业有限公司生产)0.5 μg/次,餐后口服,1次/d;碳酸钙D3片(惠氏制药有限公司生产)600 mg/次,餐后口服,2次/d,持续治疗3个月。研究组在对照组基础上加用德谷胰岛素利拉鲁肽注射液[丹麦诺和诺德(中国)制药有限公司生产]皮下注射,第1周0.6 mg/次,1次/d,第2周起增加用药剂量至1.2 mg/次,1次/d,第3周则依据患者降糖效果调整用药剂量至1.8 mg/次,1次/d,每日最大剂量不超过1.8 mg,持续治疗3个月。

1.4 观察指标与方法 比较2组治疗前及治疗3个月后血糖、血脂、骨代谢指标、骨密度以及治疗期间不良反应发生情况。(1)血糖、血脂指标:收集2组患者治疗前及治疗3个月后的空腹肘静脉血,运用葡萄糖氧化酶法、高效液相色谱法测定空腹血糖、餐后2 h血糖与糖化血红蛋白;运用全自动生化分析仪测定患者总胆固醇、三酰甘油水平。(2)骨代谢指标、骨密度:收集2组患者治疗前及治疗3个月后的静脉血,实施离心处理后取上清液,测定患者血清β-胶原片段、骨钙素水平;并运用超声骨密度检测仪测定骨密度。(3)不良反应:比较2组治疗3个月期间不良反应发生情况,包括腹部疼痛、恶心呕吐、头痛头晕、皮疹。

2 结 果

2.1 血糖、血脂指标比较 治疗前,2组空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白及总胆固醇、三酰甘油水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗3个月后,2组空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白及三酰甘油水平低于治疗前,研究组总胆固醇水平低于治疗前,且研究组上述各指标低于对照组(P<0.01),见表1。

表1 对照组与研究组治疗前后血糖、血脂指标比较

2.2 骨代谢指标、骨密度比较 治疗前,2组β-胶原片段、骨钙素水平与骨密度比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗3个月后,2组β-胶原片段水平低于治疗前,骨钙素及骨密度均高于治疗前,且研究组变化幅度大于对照组(P<0.01),见表2。

表2 对照组与研究组治疗前后骨代谢指标及骨密度比较

2.3 不良反应比较 研究组治疗3个月期间不良反应总发生率低于对照组(4.44% vs. 20.00%,χ2=5.075,P=0.024),见表3。

表3 对照组与研究组不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

近年来,随着我国人口老龄化程度加剧,老年群体基数越来越大,老年人的身体状况和日常生活状态值得研究与关注,其中糖尿病是老年群体的高发疾病之一[5]。骨质疏松症亦是老年人常见病,其发生发展与年龄、机体状况密切相关。据调查显示,我国60岁以上的人群骨质疏松症患病率超过35%。骨质疏松症是一种不可逆的长期慢性钙流失性疾病,不可完全治愈,但通过运动疗法与食疗来维持骨量,避免并发症发生[6]。

老年糖尿病患者多因饮食控制不佳、胰岛素缺乏或其他因素而引发骨质疏松症,导致患者出现腰酸背痛、坐立难安、行走困难等问题[7]。糖尿病引发的骨质疏松症是一种典型的继发性病症,由于老年人机体功能明显衰退,全身骨骼表现出退化性病症,如骨量降低及骨组织结构变化,从而增加骨折风险,同时受糖尿病的影响,机体胰岛素含量大幅度下降,导致骨细胞功能衰退,进一步加重骨质疏松症病情[8]。此外,糖尿病患者血糖控制差则会影响机体钙吸收及维生素D活性,增加尿液中钙排泄量,进而加重骨质疏松症病情,表现为多发性骨骼疼痛[9]。多数糖尿病患者因体内营养难以吸收,导致体质量减轻,同时该症患者常伴随免疫功能下降、胃肠功能紊乱等,进一步影响机体对钙的吸收,造成维生素D流失,进而导致机体骨密度下降,增加骨质疏松症发生风险[10]。糖尿病并骨质疏松症患者在补充钙剂的同时还应降低血糖,防止机体血糖大幅度波动。碳酸钙D3与阿法骨化醇是临床治疗骨质疏松症的一线治疗药物,其中阿法骨化醇作为一种骨化三醇类似物,可促进肠道内钙、磷的吸收,改善患者骨密度及骨代谢,减少甲状旁腺激素的合成与释放,降低机体β-胶原片段水平[11]。亦可通过补充维生素D促进钙在胃肠道内的吸收,在增强肌力的同时提高神经肌肉协调性[12]。利拉鲁肽即人胰高糖素样肽-1(GLP-1)类似物,可作为外源性GLP-1对机体进行有效补充,该药物作用时间较长,可明显调节患者的血糖水平[13]。本研究结果显示,研究组治疗3个月后空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白及总胆固醇、三酰甘油、β-胶原片段水平低于对照组,骨钙素及骨密度均高于对照组,且该组治疗期间不良反应总发生率低于对照组,可见联合用药的有效性及安全性较高。分析原因在于利拉鲁肽联合阿法骨化醇、碳酸钙D3可有效强化人成骨细胞内信号分子活化,促进蛋白质表达、机体骨细胞增殖,进一步优化患者血糖、血脂指标,促进骨代谢。

综上所述,老年2型糖尿病并骨质疏松症患者在阿法骨化醇、碳酸钙D3治疗的基础上予以利拉鲁肽可优化糖脂代谢,改善骨代谢,增加骨密度,且可减少不良反应。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。