吸入用乙酰半胱氨酸联合布地奈德治疗AECOPD的疗效

廖敏珍,姚思胜,郭焕钢,张新荣

作者单位： 362700 福建省石狮市医院重症医学科(廖敏珍、姚思胜、郭焕钢),呼吸科(张新荣)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种以气流受限为特征的慢性呼吸道疾病,随着空气污染加重及吸烟人数的增长,其患病率呈增长趋势[1-2]。COPD急性加重期(AECOPD),其发生频率为0.5～3.5次/年,一旦发病可能会诱发急性心肌梗死及其他严重并发症,严重威胁患者的生命安全[3]。因此,积极防治AECOPD具有重要的临床意义。目前,临床治疗AECOPD的药物种类较多,不同药物类型及组合的疗效及安全性存在较大差异。布地奈德是临床应用较广泛的一种糖皮质激素药物[4];吸入用乙酰半胱氨酸为巯基化合物,也是国家药品监督管理局批准的雾化吸入祛痰制剂[5],2种药物对AECOPD均具有确切疗效,但目前临床对其联合效果、具体作用机制尚未完全明确,仍有待研究进一步论证。基于此,现观察吸入用乙酰半胱氨酸联合布地奈德治疗AECOPD的疗效,报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2020年9月—2022年9月石狮市医院重症医学科及呼吸科收治的112例AECOPD患者,采用随机数表法分为布地奈德组和联合用药组,各56例。2组临床资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),见表1。本研究获得医院伦理委员会审核批准。

表1 布地奈德组与联合用药组临床资料比较

1.2 病例选择标准 纳入标准:(1)符合《慢性阻塞性肺疾病基层诊疗指南(2018年)》[5]中的AECOPD诊断标准,患者表现为呼吸困难加重、咳嗽加剧、黏液增加等呼吸道症状恶化,症状较日常严重;(2)对本研究用药耐受;(3)患者家属签署知情同意书。排除标准:(1)近期服用免疫抑制剂、激素类药物者;(2)合并肺结核、哮喘及其他肺部、呼吸道疾病者;(3)合并恶性肿瘤、心肝肾功能不全及其他严重疾病者。

1.3 治疗方法 2组患者入院后均给予常规治疗,包括氧疗、抗菌用药、支气管舒张剂等。在此基础上,布地奈德组患者接受布地奈德吸入气雾剂[鲁南贝特制药有限公司生产,规格:每瓶200揿,每揿含布地奈德(C25H34O6)0.1 mg]治疗,初始剂量为1～4喷/d,分2～4次使用,病情较轻者1～2喷/d,病情严重者3～4喷/d。联合用药组患者在布地奈德组基础上予以吸入用乙酰半胱氨酸溶液(内蒙古白医制药股份有限公司生产)3 ml/次,1～2次/d,可根据患者病情调整剂量及次数。2组患者均连续治疗1周。

1.4 观察指标与方法 (1)肺通气功能指标:于治疗前、治疗1周后采用肺功能仪检测患者第1秒用力呼气容积(FEV1)、FEV1与用力肺活量比值(FEV1/FVC)、呼吸中期瞬时流速(FEF50%)。(2)炎性指标:于治疗前、治疗1周后采集患者静脉血液5 ml,完成离心操作(3 000 r/min,10 min),取上清液置于低温(-80 ℃)冰箱中保存待测。采用酶联免疫吸附法(试剂盒购自上海酶联生物科技有限公司)检测血清C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)水平。(3)药品不良反应(ADR):记录并比较2组患者在用药过程中头晕、恶心呕吐、喉部刺激等不良反应发生率。

1.5 疗效判定标准 显效:治疗1周后,患者呼吸困难、咳嗽、肺部啰音等临床症状基本消失或明显改善,肺功能指标较治疗前改善幅度≥75%;有效:患者临床症状有所改善,且肺功能指标较治疗前改善幅度为25%～74%;无效:患者临床症状无改善甚至加重,肺功能指标较治疗前改善幅度<25%。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 联合用药组患者总有效率高于布地奈德组(94.64% vs. 78.57%,χ2=6.235,P=0.013),见表2。

2.2 肺通气功能指标比较 治疗前,2组患者FEV1、FEV1/FVC、FEF50%比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗1周后,2组患者FEV1、FEV1/FVC、FEF50%高于治疗前,且联合用药组高于布地奈德组(P<0.01),见表3。

表3 布地奈德组与联合用药组患者治疗前后肺通气功能指标比较

2.3 炎性指标比较 治疗前,2组患者血清CRP、PCT水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗1周后,2组患者血清CRP、PCT水平低于治疗前,且联合用药组低于布地奈德组(P<0.01),见表4。

表4 布地奈德组与联合用药组患者治疗前后炎性指标比较

2.4 ADR比较 联合用药组患者ADR总发生率与布地奈德组比较,差异无统计学意义(8.93% vs. 7.14%,χ2=0.121,P=0.728),见表5。

表5 布地奈德组与联合用药组患者ADR比较 [例(%)]

3 讨 论

COPD的发病机制目前仍未完全阐明,临床研究发现氧化应激失衡是疾病发生的重要机制,如气道阻塞、肺血管收缩等病理生理改变可激活氧化应激反应,进一步损伤肺组织,还可间接引起肺部炎症、气道黏液高分泌等病理状态,导致COPD发生[6]。COPD的治疗目标为降低急性加重风险,预防急性加重事件发生。针对AECOPD的治疗,临床用药方案包括抗感染药物、糖皮质激素、痰液溶解剂等,且雾化吸入为主要用药途径[7]。临床多采用多联用药,但为避免过度治疗现象发生,应对联合用药的疗效及安全性做进一步验证。

布地奈德是临床常用的糖皮质激素药物,主要通过特异性结合细胞核受体,发挥抗炎效应,继而减轻炎症对呼吸道黏液分泌、气道阻力的影响,但单独用药效果欠佳,应寻找更加有效、安全的用药方案[8]。AECOPD患者存在痰量增多的典型症状,痰液为脓痰时将增加细菌载量,进一步增加治疗难度,故联用祛痰药物至关重要。吸入用乙酰半胱氨酸为黏液溶解剂,其药理作用是通过断裂痰液中的黏液蛋白分子二硫键,加速黏液蛋白分解,继而降低痰液黏稠度,还可有效提高气道纤毛清除力,预防肺不张等严重并发症发生[9]。本研究结果显示,联合用药组患者总有效率高于布地奈德组,表明吸入用乙酰半胱氨酸联合布地奈德治疗AECOPD的效果较佳,其原因在于乙酰半胱氨酸联合布地奈德用药可综合糖皮质激素、黏液溶解剂的治疗优势,多靶点干预病理状态,继而增强疗效。此外,治疗1周后联合用药组FEV1、FEV1/FVC、FEF50%高于布地奈德组,而血清CRP、PCT水平低于布地奈德组,表明吸入用乙酰半胱氨酸联合布地奈德治疗AECOPD可有效改善患者的肺通气功能,减轻机体炎性反应,与王宝君[10]研究结果一致。CRP属急性时相蛋白,可促进大量炎性递质产生及氧自由基释放;PCT属于前肽糖蛋白,参与炎症病理过程。AECOPD可导致机体缺氧,促使炎性递质分泌并释放,继而损伤细胞DNA及蛋白质,并加重气道阻塞症状。乙酰半胱氨酸可通过破坏黏液化合物结构,降低黏液对机体肺功能的病理刺激,加速黏液传输速度,有效抑制炎性反应,还有利于改善机体缺氧状态,纠正气道重构及肺功能。本研究结果还显示,2组患者ADR总发生率比较无统计学差异,表明吸入用乙酰半胱氨酸联合布地奈德治疗AECOPD不易增加患者不良反应,用药安全性较高。

综上所述,吸入用乙酰半胱氨酸联合布地奈德治疗AECOPD的疗效显著,可更有效地改善患者肺通气功能和临床症状,减轻炎性反应,且安全性较高。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。