中医治疗化疗所致骨髓抑制的研究进展

蔡泽霖，杨惠婷，周河燃，黄挺

浙江中医药大学附属杭州市中医院肿瘤科，浙江杭州 310007

化疗广泛应用于恶性肿瘤的临床治疗中。化疗药物的选择性并不强，其在消灭肿瘤细胞的同时，也会对其他正常细胞造成损害，从而出现骨髓抑制、四肢麻木、毛发脱落、心悸胸闷、红疹及恶心呕吐等不良反应。而骨髓抑制最其最常见的不良反应之一。骨髓抑制可引起一系列病理改变，其可改变骨髓造血组织的形态与构造，引起骨髓细胞增殖异常、骨髓细胞凋亡、骨髓造血微环境被破坏及造血微环境信号通路异常等[1-2]。造血恢复的关键在于造血微环境，其是造血细胞赖以生存的环境[3-6]。化疗药物会对造血微环境造成伤害，可干预造血相关黏附分子和趋化因子的转录，降低蛋白质的表达水平[7-8]。近年来，有诸多中医治疗化疗所致骨髓抑制的研究进展报道。多项研究表明，中医可有效缓解化疗所致骨髓抑制等毒性不良反应。本文对中医在化疗所致骨髓抑制治疗中的研究进展进行综述。

1 病因病机及辨证论治

中医认为，肾、精、骨、髓、血是机体内在联系的整体系统。肾中精气的盛衰与髓的盈亏关系密切[9]。脏腑之损害常累及其脏腑，终至五脏六腑之虚损[10]。化疗所致骨髓抑制是药毒入体后直接侵入骨髓，致使骨髓功能减退、血液难以化生、气血被耗伤，继而肾精被耗伤，从而出现髓空血虚、阴阳失和、脏腑失和等情况。

中医中并无确切的化疗所致骨髓抑制的病名。中医以化疗后骨髓抑制所表现出的头痛、乏力、少气、脉弱等症状为依据，将骨髓抑制归于“虚劳”、“血虚”等范畴[11]。化疗后骨髓抑制的症状多种多样，但总体来说，其均可归结于五脏，而五脏的辨析又不外乎气、血、阴、阳。因此，对于虚劳的辨证，应以气、血、阴、阳为纲，以五脏虚候为目。治疗虚劳的基本原则是补益。在进补时，应以益气养血、滋阴温阳为原则。同时，也要注意补益脾肾的重要性，这是先后天的根本，只有保持根本不败，才能促进各脏虚损的恢复。此外，还应注意在补益过程中要有泻药，以扶正祛邪。运用四君子汤、八珍汤、四物汤、十全大补汤、当归补血汤等为主方的经典补益方对化疗所致骨髓抑制进行治疗，均获得良好疗效。选用具有补益作用的大椎、膈俞、肾俞、足三里穴等穴位进行针灸治疗，亦能够增强骨髓的造血功能并改善骨髓抑制现象。

2 中药治疗

潘朝林[12]将消化道恶性肿瘤患者随机分为对照组和观察组，观察组患者在对照组的基础上给予健脾补肾汤，结果发现，观察组患者治疗后的白细胞计数、血红蛋白、骨髓抑制程度显著低于对照组。林远志[13]将肺鳞癌患者随机分为对照组与试验组，对照组患者给予口服地榆生白片治疗，试验组患者在对照组基础上联合应用生血宝合剂，对两组患者治疗后第2 天和第5 天的骨髓抑制情况进行比较，结果发现对照组患者骨髓抑制发生率为30.77%，试验组患者为57.89%。赵明森等[14]应用疏肝胃方辨证论治对胃癌患者进行治疗，发现观察组患者的骨髓抑制程度显著低于对照组。吕云火[15]研究发现，给予地榆升白片治疗的观察组患者的骨髓抑制程度显著低于对照组患者。陈琳等[16]研究发现，应用扶正养血膏治疗的试验组患者骨髓抑制发生率显著降低，且化疗后出现骨髓抑制的时间显著滞后于对照组。陈明明等[17]研究发现，应用培元固本法治疗的观察组乳腺癌患者的骨髓抑制程度显著低于对照组。曹旭等[18]研究证实，乳腺癌CAF 化疗方案辅以养血扶正膏可有效改善患者的骨髓抑制。宋爱英等[19]研究表明，在化疗期间，潞党参口服液可维持肺癌患者的白细胞计数水平，提高机体免疫力，并减少骨髓抑制的发生。

3 针灸治疗

针灸可抑制骨髓细胞的凋亡。路玫等[20]研究表明，针灸可促进抗凋亡蛋白Bcl-2 的表达，抑制促凋亡蛋白Bax 的表达，降低Bax/Bcl-2 比值，从而有效抑制骨髓细胞的凋亡。路玫等[21]亦研究发现，针灸还可改善化疗后骨髓细胞DNA 的修复过程，促进DNA修复相关蛋白的表达，对骨髓抑制具有改善作用。这为针灸作为一种有效的辅助治疗手段应用于肿瘤治疗提供了理论支持。季萍萍等[22]在口腔鳞癌患者的研究中发现，接受经皮穴位电刺激治疗的试验组患者发生骨髓抑制的严重程度显著低于对照组。因此，在化疗过程中给予患者经皮穴位电刺激治疗有助于减轻化疗所致骨髓抑制，降低其严重程度。

4 中医联合治疗

於典等[23]研究发现，参芪扶正丸联合穴位注射治疗可稳定经化疗治疗的乳腺癌患者的外周血细胞计数，并对骨髓抑制起到预防作用。王鲁军等[24]随机抽取33 例大肠癌患者，应用香菇多糖注射治疗、MFOLFOX-6 化疗方案作为对照组，观察组在对照组基础上给予仙灵补血冲剂治疗，结果发现，观察组患者的骨髓抑制发生率低于对照组。康聪颖等[25]将103 例肺癌化疗后出现骨髓抑制患者纳入研究中，结果表明四花穴的生髓方可强化肺癌化疗后骨髓抑制患者的临床疗效，观察组患者的中医症候积分较对照组有所改善，提示生髓方配合针灸四花穴对出现骨髓抑制的肺癌患者的中医症候群有较好改善。

5 小结与展望

中医防治化疗后骨髓抑制的方法较多，可较好地解决西药疗效不明确、不良反应较多等弊端。然而，目前开展的相关临床研究多为概括性总结其临床疗效，且样本量较小，并未深入探讨相关作用机制。本研究建议将大样本、多中心设计及前瞻性对照研究作为今后化疗所致骨髓抑制临床研究的重点方向之一，以制定更加可靠、完善的中医诊疗方案。