儿童社区获得性肺炎血清MLR、PLR与疾病严重程度的相关性及危险因素分析

王婧文,王学莲,底建辉

(北京市大兴区人民医院 儿科,北京102699)

社区获得性肺炎(CAP)是导致全球5岁以下儿童死亡的主要原因之一,在我国儿童人群中的发病率可高达65.8%,其主要临床症状表现为发热、咳嗽、胸痛[1]。由于儿童的呼吸系统发育并不完善,极易发展为重症社区获得性肺炎(SCAP)[2]。因此通过及时评估病情的严重程度和危险因素,有利于早诊断、早治疗,降低疾病的死亡率[3]。近年来,已有许多研究表明单核细胞与淋巴细胞比值(MLR)、血小板与淋巴细胞比值(PLR)是可以用于指示全身炎症和感染的新型标志物,且与多种恶性肿瘤、炎症性疾病、血液性疾病的严重程度及预后均有关,且该类指标具有操作简单、结果稳定客观、检测费用较低等优势,在临床具有较大应用价值[4-5]。本研究探讨157例儿童CAP患者血清MLR、PLR与疾病严重程度的相关性及危险因素,报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2021年12月至2022年12月期间北京大兴区人民医院收治的157例儿童CAP患者作为研究对象,设为疾病组。纳入标准:所有患儿均经过影像学检查和血清学检查确诊;均符合《儿童社区获得性肺炎诊疗规范(2019年版)》中的诊断标准[6];年龄6月龄～14岁;本研究经过患儿及家属知情同意;医院伦理委员会批准。排除标准:合并过敏性肺炎、哮喘、肺结核等呼吸道疾病;医院获得性肺炎;长期服用免疫抑制剂;免疫系统疾病;严重心肝肾等脏器疾病;血液系统疾病;恶性肿瘤。其中男性患儿91例,女性患儿66例,年龄6月～14岁,平均(5.42±2.13)岁,病程3～20 d,平均(11.47±2.13)d。根据我国《儿童社区获得性肺炎诊疗规范(2019年版)》中的标准,按照病情的严重程度分为轻症组(n=119)和重症组(n=38)。同时选取体检健康的60例儿童作为健康组,男32例,女28例,年龄5月～14岁,平均(5.21±2.36)岁。

1.2 方法

收集所有研究对象的一般人口学资料,如年龄、性别、诊断等。病例组的临床资料内容主要包括临床症状、病程、血常规、肝功能、炎性指标及心功能指标。健康组儿童在体检时,疾病组在住院后24 h一次性采集清晨空腹静脉血6.0 mL,送检验科进行检测血常规指标:白细胞计数(WBC)、淋巴细胞计数(L)、单核细胞计数(Mon),血小板(PLT),肝功能指标:门冬氨酸氨基转换酶(AST)、丙氨酸氨基转换酶(ALT),炎性指标:C反应蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)、降钙素原(PCT),心功能指标:肌红蛋白(Mb)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)。血常规采用日本Sysmex公司XN2000型全自动血细胞分析仪及配试剂盒检测。采用罗氏公司Cobas8000型全自动生化分析仪及配套试剂盒检测肝功能及心功能指标。CRP采用免疫比浊法检测,IL-6采用酶联免疫吸附法检测,PCT采用定量固相免疫测定法,检测设备为东芝120全自动生化分析仪。MLR为单核细胞计数/淋巴细胞比值,PLR为血小板/淋巴细胞比值。

1.3 统计学分析

2 结果

2.1 疾病组和健康组相关指标的比较

疾病组和健康组的性别、年龄、ALT无统计学差异(P>0.05);相比健康组,疾病组的Lym、PLT明显更低,其余指标均更高(P<0.05)。结果见表1。

表1 疾病组和健康组相关指标的比较

2.2 轻症组和重症组相关指标的比较

轻症组和重症组性别、年龄、病程、临床症状(发热、咳嗽、咳痰)发生率、WBC、PLT、AST、ALT、Mb、CK-MB无统计学差异(P>0.05);相比于轻症组,重症组患儿的呼吸困难发生率、Mon、MLR、PLR、CRP、IL-6、PCT、LDH明显更高(P<0.05),Lym更低(P<0.05)。结果见表2。

2.3 儿童CAP严重程度的Logistic回归分析

将单因素分析中有统计学意义的指标纳入儿童CAP严重程度的Logistic回归分析,以病情严重程度作为因变量,以呼吸困难、Mon、MLR、PLR、CRP、IL-6、PCT、LDH为自变量,变量赋值见表3。经过二元Logistic回归分析显示,MLR、PLR、CRP、IL-6、LDH是儿童CAP重症的独立危险因素。结果见表4。

表3 变量赋值

表4 重症CAP患儿的危险因素分析

3 讨论

CAP是一种常见的肺部感染性疾病,由细菌、衣原体、支原体或病毒等多种病原体引起,该病的发病率、死亡率较高,儿童是CAP的易感人群,其中因CAP死亡的总人数可占儿童总死亡人数的1/5[7]。有研究表明,儿童与成人的呼吸系统解剖生理特点存在差异,儿童的气管较为狭窄,机体的免疫功能尚未发育完全,更容易发生肺炎等呼吸系统疾病,对儿童的健康带来严重危害[8]。因此通过早期快速、准确评估CAP的严重程度及预后,尽早采取干预对病情预后及转归有非常重要的作用。

研究表明,CAP患者机体内存在过度炎性反应,会引起多种炎性因子水平升高[9]。全血细胞计数是一种常规检测手段,具有便捷、廉价的优点,其检测的指标包括WBC、Lym、Mon、PLT等,在全身炎症和感染中均有重要作用,且对机体的免疫系统有调节作用[10]。MLR升高提示Mon水平升高或Lym水平降低,其中外周血中的Mon具有抗感染、抗肿瘤和免疫调节等作用,当Mon升高时,会增强机体抵抗病原菌能力,是机体的一种保护机制。潘荣等[11]研究表明,中高危CAP患者MLR要高于低危组CAP患者,MLR与CURB-65评分呈正相关(P<0.05),且经过多因素Logistic回归分析,高MLR是CAP严重独立危险因素(P<0.05)。陈浩俊等[12]研究表明,CAP患儿的MLR水平显著高于健康儿童,且相比于其他血常规指标,MLR对儿童CAP的诊断价值最大。PLR作为一种新型的炎症指标,可以反映各种炎症、肿瘤疾病、心血管疾病等的严重程度及预后[13]。CAP患者存在过度炎症反应,可刺激机体释放出多种炎性介质,使机体免疫反应失衡,导致Lym减少,同时还会促使巨核细胞分泌产生更多PLT,引起PLR升高[14]。PLT与Lym结合能够更有效的反映出机体的炎症状态。李鑫等[15]研究表明,PLR与CAP患者WBC、PCT、IL-6等炎性因子具有相关性,可以用来评估患者的严重程度,且对CAP患者预后具有较好的预测价值。

本研究结果表明,疾病组和健康组的性别、年龄差异无统计学意义(P>0.05);相比健康组,疾病组的血常规指标、肝功能指标、炎症指标、心功能指标均明显较高(P<0.05)。说明CAP患儿体内存在炎症反应、免疫功能紊乱,且部分患儿还存在急性肝功能受损、心肌功能受损。因为SCAP患儿病情发展迅速,体内具有较高程度的炎症反应,导致肺炎的病原体及炎性介质通过血液循环进入肝脏和心脏,对其产生损害。另外SCAP患儿会因为呼吸困难而导致机体缺氧,也会对肝脏和心脏造成损害。

本研究结果还表明,轻症组和重症组性别、年龄、病程、临床症状(发热、咳嗽、咳痰)发生率、WBC、PLT、AST、ALT、Mb、CK-MB差异无统计学意义(P>0.05);提示不同严重程度的CAP患儿有部分临床指标差异无统计学意义,因为外周血WBC虽然是炎症反应的常用指标,但其容易受各类因素的反应性影响,导致一过性升高。有研究表明,重症肺炎患者存在一定程度的凝血障碍以及肝功能损伤、心功能损伤[16],但本研究中无统计学差异,可能是因为样本量不够,导致结果有一定偏差。另外,相比于轻症组,重症组患儿的呼吸困难发生率、Mon、MLR、PLR、CRP、IL-6、PCT、LDH明显更高(P<0.05),Lym更低(P<0.05)。分析原因是重症CAP患儿肺部损伤严重,会影响呼吸功能,导致呼吸困难。另外,CAP本就是一种炎症性疾病,机体处于高炎症状态,因此炎症反应相关的指标均明显升高。

本研究还表明,经过二元Logistic回归分析显示,MLR、PLR、CRP、IL-6、LDH是儿童CAP重症的独立危险因素。分析其原因是CAP儿童体内炎症反应和免疫反应失衡,机体产生自我保护机制,Mon水平升高,Lym数量减少,同时刺激多种细胞因子释放,促使产生更多的PLT,导致在炎症疾病中MLR和PLR上升。另外,外周血MLR和PLR是通过血常规指标计算比值所得,年龄、性别等因素对其影响很小,提示MLR和PLR对儿童CAP患者病情评估及预后预测有一定价值。

CRP是最常见的急性时相蛋白,可用于反映机体细菌感染、组织损伤的严重程度。IL-6也是临床常检测的细胞因子,主要由淋巴细胞和巨噬细胞产生,参与调节免疫、抗感染,可以反映机体炎症水平[17]。LDH是一种重要的糖酵解途径酶,在人体组织中广泛分布,当机体组织发生损伤时,就会释放大量LDH,而CAP患者存在呼吸障碍,处于高碳酸血症、缺氧状态,可进一步导致LDH释放增加,因此,LDH水平可以预测机体的炎症损伤程度[18]。在通常情况下,当机体发生炎症性疾病时,CRP、IL-6、PCT、WBC等指标均会有一定升高,但是,这些指标对儿童CAP的临床价值目前尚无定论。王丽等[19]研究表明,血清CRP、IL-6水平升高对儿童CAP的病情严重程度评估具有较好的准确性,有助于早期识别儿童SCAP。刁敏等[20]研究表明,常规实验室检查中WBC、PLT、CRP、PCT、ESR及LDH与CAP儿童的病情严重程度均有关,且CRP和PCT的预测价值要优于WBC、PLT、ESR及LDH,以上指标可以用于预测CAP的严重程度及预后。本研究结果表明CRP、IL-6、LDH是儿童CAP重症的独立危险因素,与相关研究结果基本一致。

本研究还具有一定局限性。本研究为单中心小样本回顾性分析,且未根据不同病原体感染进行分组。因此,还需要大样本多中心前瞻性的队列研究,并进一步从不同方面分组研究,从而更深入证实MLR、PLR对儿童CAP的临床应用价值。

综上,MLR、PLR可以作为评估儿童CAP病情严重程度的参考指标,且MLR、PLR、CRP、IL-6、LDH是其独立危险因素。