芳香疗法防治心血管疾病研究进展

胥玉林,丁 桃,涂梦婷,郑翠翠,赵 瞳,鲁启文,罗 桑,万 强

(1.江西中医药大学,江西 南昌 330004;2.江西中医药大学附属医院,江西 南昌 330006)

心血管疾病(Cardiovascular disease,CVD)是一种近年来发病率逐年上升的非传染性疾病,包括动脉粥样硬化、高血压、冠心病、心律失常、心功能不全、心肌病、周围血管性疾病等[1]。根据《2021中国心血管健康与疾病报告》[2]数据显示CVD已成为我国居民死亡的首要原因,因此积极防治CVD的发生发展具有重要意义。目前对于CVD的防治,许多专家学者都作出了很多贡献,有研究发现芳香中药及其提取物——挥发油、精油类等对心血管系统具有良好的保护作用[3-5],而且具有副作用小、经济安全有效等优点。

1 芳香疗法防治心血管疾病的中医理论基础

芳香疗法应用于心血管系统疾病的治疗历史悠久。心血管系统疾病中医称之为“心悸”“胸痹心痛”“真心痛”“脉痹”等,芳香理气剂、芳香温通剂、芳香开窍剂因其芳香辛散、温经散寒、活血化瘀、芳香开窍醒神等功效可防治“寒邪内闭,瘀阻血脉”所致的心系疾患,其治疗的理论依据与中医的心主血脉、心主神志等理论相关[6]。心主血脉,血液在脉管中正常运行有赖于心气的运行推动,芳香理气药、芳香温通药辛能发散,温能通,芳香走窜,活血化瘀止痛,可有效治疗诸心痛。心主神志,芳香开窍药辛香行散走窜、通闭开窍、苏醒神志,广泛用于治疗邪闭心包之急症。

2 芳香疗法在心血管疾病中的应用及作用机制

2.1 治疗高血压病

通过临床观察发现,现代芳香疗法中芳香精油具有降压的作用,其作用机制可能与芳香精油穴位按摩可直接扩张外周血管,有效降低收缩压、舒张压有关;同时芳香精油穴位按摩还可调畅气机、舒缓情绪,缓解抑郁焦虑状态,改善心理状态,从而间接降压[7]。另有学者观察发现,薰衣草、依兰混合芳香精油有效治疗原发性高血压患者的原理是复合精油能通过调节外周肾素-醛固酮系统来降压,可显著降低患者血清皮质醇、儿茶酚胺水平[8]。狭叶薰衣草精油雾化吸入降压,可在改善患者的临床证候群之余,还可兼顾到一些病理环节,如改善微循环、抗氧化、保护内皮、调节代谢、调节血管活性物质等[9]。研究发现,紫苏叶挥发油具有舒张血管活性、调节血压的作用[10]。而当归挥发油则可通过多种途径降压,同时还能有效对抗高血压对血管内皮的损伤,通过调控磷酸肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/内皮型一氧化氮合酶(eNOS)通路调节下游血清中一氧化氮(NO)/内皮素(ET)水平来降压;还可调节Ca2+通道,减少内质网应激,保护高血压诱导的内皮细胞损伤[11-13]。

2.2 治疗冠心病

临床观察发现,宽胸气雾剂缓解冠心病及冠心病心肌桥患者心绞痛、心肌缺血临床症状的可能机制是通过调节NO-环磷酸鸟苷(cGMP)信号通路减少血清中ET-1的生成,促进 NO、cGMP 的生成,开放心肌细胞膜上的钙离子通道来促进平滑肌的舒张功能,扩张血管增加心肌血流量,扩张冠状静脉减少回心血量,降低心肌耗氧量[14];而且其治疗效果优于硝酸甘油,还能减轻患者焦虑、抑郁不良情绪,提高患者的运动耐量[15-16]。麝香保心丸具有同样的临床疗效,可缓解心绞痛症状,改善心肌缺血状态[17],长期服用麝香保心丸不仅可以减少心血管恶性事件的发生,而且还可以降低冠心病患者的再入院率[18]。麝香保心丸、宽胸气雾剂,在有效改善心脏X综合征患者的心绞痛发作症状、减少硝酸甘油用量时,还能降脂,改善微循环,保护微血管[19-20]。

麝香保心丸对冠心病患者起保护作用的机制可能与其能纠正血栓素A2 (TXA2)/前列环素(PGI2)、ET/NO的失衡,正向调节、改善血管内皮细胞功能有关[21]。香茅醛可通过下调动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)大鼠中钠氢交换剂1的蛋白质水平,减少NO的过量产生,抑制环氧酶的表达,抑制前列腺素的释放,减少氧化应激来改善血管内皮功能的障碍,从而抑制AS的发生发展[22]。另有研究发现,芳香新塔花可以调节PI3K/Akt/雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)/Akt/Bax信号通路,通过调节炎症反应、降脂、抗氧化应激、抗凋亡等方式,维持线粒体和细胞膜的完整性,抑制血管内皮正常细胞凋亡与损伤,降低细胞死亡率,维持细胞稳态[23-24]。调节糖脂代谢也可有效防治冠心病,茶油-大蒜精油软胶囊、大蒜油-洋葱油具有良好的降脂作用,可有效降低血清中的低密度脂蛋白、甘油三酯水平,提高高密度脂蛋白水平[25-26]。刘五洲[27]开展高脂血症家兔模型研究,结果发现当归挥发油具有同样的调脂作用,而且还能有效改善家兔主动脉AS的病变;而d-柠檬烯(柑橘精油的主要成分)则可以通过抑制胆固醇代谢酶活性及相关基因信使——核糖核酸(mRNA)的表达来调脂;同时还能降低空腹血糖水平,提高组织细胞对葡萄糖的利用率,减少高血糖对血管内膜的损伤[28]。人参的醚类提取物则可通过适度抑制胆固醇酰基转移酶(ACAT)活性,减少胆固醇的吸收、储存和产生,从而防治高脂血症及AS[29]。研究发现,玫瑰精油、复方人参挥发油气雾剂具有抑制血小板聚集、降低血液黏稠度和抑制血栓形成的作用,可通过有效改善血流变学以减轻冠状动脉粥样硬化引发的血管狭窄[30-31]。颈复康颗粒中挥发油成分活血化瘀的机理是有效延长大鼠血栓形成时间、降低大鼠血栓长度、降低血小板聚集率、降低血浆及全血黏度,从而增加血流量,改善血流变[32-33]。龙脑精油则是通过调控大鼠血清中血栓素B2(TXB2)含量,来降低大鼠的血液黏稠度,抑制红细胞聚集,从而改善大鼠急性血瘀状态[34]。

综上所述,芳香疗法可有效防治冠心病,其作用机制可能与抗内皮细胞损伤、调节糖脂代谢、抗血小板聚集、抑制血栓形成有关。因此,进一步了解芳香疗法的作用机制,对于应用芳香疗法防治冠心病具有更重要的意义。

2.3 治疗心律失常

肉豆蔻挥发油可有效对抗心律失常,其作用机制可能是:①通过减慢大鼠心率,延长Q-T间期;②开放心肌细胞膜上Ca2+通道,促进Ca2+内流增加冠脉血流量;③抑制交感神经兴奋[35]。而松针挥发油则是通过拮抗氯仿所致的Ca2+过量内流,来发挥其类似I类抗心律失常药对抗房颤的药理作用[36]。木姜子挥发油能有效抑制心肌细胞膜上的Na+、Ca2+内流,降低心肌细胞的自律性、传导性,从而降低小鼠室颤发生率[37]。当归挥发油能有效预防保护降低大鼠室颤的发生率,延后室颤发生时间及减少室颤发作持续时间,降低心电图各波幅度,缩短P波时间及Q-T间期[38]。

2.4 治疗心肌病

袁寅伟[39]对缺血性心肌病患者给予口服复方丹参滴丸,通过观察发现,复方丹参滴丸改善心肌缺血症状疗效确切,能有效改善缺血性心电图,降低患者N端脑利钠肽前体水平。藁本内酯(当归挥发油的主要成分)可以通过血管紧张素II1受体(AT1R)靶点来调节细胞外信号调节激酶(ERK)的信号通路,以降低高血压对心肌细胞的损害,抑制心肌细胞的进一步肥大增生,改善心肌形态学变化[40]。β-细辛醚可以抑制炎症反应和NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体介导的焦灼症,从而缓解心肌缺血再灌注损伤[41];调控体内MicroRNA-31-5p的差异性表达,影响其靶向基因——活化T细胞核因子胞浆相互作用蛋白2抗体(Nuclear factor of activated T-cells,cytoplasmic 2-interacting protein,Nfatc2ip)的转录后翻译,抑制心肌细胞过多合成Nfatc2ip蛋白,从而达到其抗心肌肥厚(高负荷型)的作用[42]。复方人参挥发油气雾剂可通过改善大鼠血流变、抗血小板聚集、降低血液黏稠度及预防血栓形成等,来改善大鼠ST段的心肌缺血情况;同时能降低血清中肌钙蛋白(Cardiac Troponin-I,cTn-I)的含量,启动抗氧化机制来保护缺血性心肌细胞受损[31]。椰子壳挥发油防治心肌损伤的机制与其能有效抑制心肌损伤时心肌酶谱等生化学标志物的合成作用有关[43]。麝香保心丸抑制急性心肌梗死(AMI)大鼠心肌重构的相关机制是:①改善大鼠的一般生命状况及血流动力学障碍;②减轻AMI后引起的心肌细胞组织病理损伤,抑制胶原纤维增生;③减轻左心室代偿性的增生、肥大;④减少AMI后模型大鼠心肌局部和循环中白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF-α)的释放,从而抑制炎性反应的发生[44]。

2.5 治疗心力衰竭

松香琥珀穴位贴敷可发挥温阳救逆、利水固脱的功效,调节各脏腑功能,疏通经络,促进气血运行,增强患者的心功能;松香琥珀贴降低脑钠肽BNP的数值,延长患者6min步行距离,改善临床心功能分级,提高心衰患者生活质量[45]。香茅醛灌胃糖尿病性心肌病大鼠(Diabetic cardiomyopathy in mice,DCM)后,大鼠的EF、FS、SV明显升高,左室舒张末期容积(LVEDv)、左室收缩末期容积(LVESv)、舒张末期室间隔厚度(IVSd)水平降低,提示香茅醛可改善大鼠左室功能不全[46]。芪参益气滴丸能安全有效地改善心力衰竭患者的临床症状,明显改善左心功能,其机制可能与其能降低N末端脑钠肽前体 (NT-proBNP)、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、胱抑素C (Cys)水平和缩小左心室舒张末内径(LVEDd)、提高射血分数(LVEF)有关[47-49]。

2.6 减少血管损伤

芳香温通合剂(由苏合香、麝香、檀香、沉香、丁香、香附、木香、乳香、安息香、冰片、水牛角浓缩粉、荜茇、白术、诃子肉、朱砂等中药组成)具有温经散寒、祛痰止痛的功效,可以稳定AS斑块、促进血管新生,控制人工血管移植术后患者症状的反复及手术并发症,提高人工血管通畅率[50]。下肢深静脉血栓中医称为“血痹”,利用葱白辛散温通功效治疗跌打损伤所致的下肢深静脉血栓,其机制可能是抑制血小板活化,减少细胞的氧化损伤,抑制膜糖蛋白(GPⅡb)/ 膜糖蛋白(GPⅢa)、血小板蛋白酶相关受体——(PAR-1)、PAR-4 的分泌,抑制血小板释放及聚集[51]。芳香疗法在心血管疾病中的应用及作用机制,见表1。

3 结语

芳香疗法具有安全、有效、毒副作用小的特点,在防治心血管疾病方面有着天然而独特的优势,因而在医药领域具有广阔的应用前景。芳香疗法防治心血管疾病历史悠久,古时就有芳香温通剂治疗胸痹心痛的记载。“心主血脉、心主神志”理论为芳香疗法防治心血管疾病提供了中医理论基础。随着现代科学技术的发展,特别是芳香精油、挥发油提取工艺的成熟,芳香疗法在防治心血管疾病的过程中发挥了多靶点、多途径、多层次的治疗优势。不过,目前关于芳香疗法防治心血管疾病的作用机制尚未完全明确,需要进一步的实验性基础研究,为芳香疗法提供更有力的循证医学依据。同样芳香疗法要得到大力推广,除了需要基础研究的加持外,还需要更多的临床应用方面的安全性数据。下一步应该借助现代科学技术、生物学信息分析技术,对芳香疗法进行多层次、多角度的研究,为防治心血管疾病提供新的思路。