安神定志丸配合子午流注择时五行音乐疗法对阿尔茨海默病伴睡眠障碍患者炎症因子的影响

陈慧敏,孙玉香,梁有才,陈 文*

(1.广东医科大学附属第二医院 中医科,广东 湛江 524000;2.广东医科大学附属第二医院 检验科,广东 湛江 524000)

阿尔茨海默病(AD)是一种逐渐进展的记忆力及生活能力减退,由遗传、环境等因素共同导致[1]。临床痴呆有多种分型,但AD是主要类型,占所有类型痴呆患者的80%[2]。同时既往研究表明AD患者的主要机制为炎症反应[3]。神经炎症一般发生于大脑受到损害时,其通过慢性胶质细胞活化和炎症介质对神经组织造成不可逆转的损伤。IL-6、TNF-α和 IL-1β等炎症因子能通过β淀粉样蛋白的沉积加重神经炎症过程,从而产生细胞毒性效应[1]。WALKER K A等[4]研究表明,AD的炎症反应不仅包括神经炎症,全身炎症也可能促进大脑内的神经退行性病变和AD的特异性病理。同时,亦有研究发现AD患者炎症因子水平大多较高,同时患者血清中炎症因子的水平也有所升高[4]。

由此可见炎症对AD有着重要影响,在AD的病程进展中至关重要。同时,这一病理改变为探究AD的治疗提供了更多的途径,也为AD的治疗提供了新的方法。

1 方法及材料

1.1 一般资料

研究对象为2021年1月-2022年3月广东医科大学第二附属医院中医科门诊及住院部收治的AD伴SD患者。将符合纳入标准的66位患者随机分为试验组及西药组,每组33人。两组患者的基线数据比较,差异无统计学意义(P>0.05),见表1。

表1 两组患者一般资料比较

纳入标准:①符合IISD-2[5]中痴呆相关SD诊断标准;②符合IDD-10[6]和DSM-IV[7]中AD型痴呆诊断标准;③1月内服用相关AD及SD治疗药物;④已签署知情同意书。

排除标准:①其他因素导致SD;②各种原因引起的继发性痴呆;③存在其他精神行为异常者;④对安神定志丸、艾司唑仑过敏者;⑤存在重大疾病者;⑥未参加所有治疗及评估者。

1.2 治疗方法

1.2.1 治疗组治疗 给予子午流注择时五行音乐疗法配合安神定志丸治疗,其中子午流注择时五行音乐疗法的操作,包括:选曲:①分脏腑:证型以心胆气虚为主,心和胆分别对应徵、角调式,辨虚实:心胆气虚证为虚证,应选取阳韵乐曲;②每日遵循子午流注理论,心经对应午时 (11∶00-13∶00),胆经对应子时 (23∶00-次日 01∶00)。施乐:在安静且通风的室内,通过电脑或手机播放中医养生音乐《天韵五行乐》。每日在午时播放徵调式阳韵曲目、酉时播放角调式阳韵乐曲,每次播放30min,音量50～60dB,以患者舒适为度,共干预3个月。安神定志丸服用方法:党参颗粒20g,生龙齿颗粒15g,酸枣仁颗粒15g,茯苓颗粒15g,石菖蒲颗粒15g,制远志颗粒6g。开水冲服,2次/d,共服用3个月。

1.2.2 西药组治疗 每日于睡前口服艾司唑仑片(浙江医药股份有限公司新昌制药厂,规格:1mg,批号:20200414)1mg,服用3个月。

1.3 观察指标

①患者治疗前后IL-6、TNF-α以及MMSE评分;②血压、心率、呼吸、体温等;③不良反应。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者血清炎症因子水平比较

2.1.1 两组患者IL-6水平比较 治疗前及治疗后1个月,两组患者IL-6总分比较,差异无统计学意义(P=0.311、0.059),治疗2个月、3个月后,两组IL-6总分存在统计学差异(P=0.00、0.00),表明在治疗2个月后,治疗组IL-6下降较西药组更明显。

与治疗前比较,治疗组在治疗后1个月、2个月、3个月,IL-6水平较前下降(P=0.00、0.00、0.00<0.05);西药组在治疗后1个月,IL-6水平无明显下降(P=0.413>0.05),在治疗后2个月、3个月,较前下降(P=0.00、0.00<0.05)。表明治疗组患者在治疗后1个月IL-6水平开始下降,而西药组患者在治疗后2个月才开始下降。见表2。

表2 两组患者IL-6评分比较

2.1.2 两组患者TNF-α水平比较 与西药组相比,两组TNF-α总分在治疗前,差异无统计学意义(P=0.392> 0.05)。治疗组在治疗后1个月、2个月、3个月,TNF-α水平较前明显下降(P=0.04、0.00、0.00<0.05),表明治疗组TNF-α下降较西药组明显。

与治疗前相比,治疗组在治疗后1个月、2个月、3个月,TNF-α水平较前下降(P=0.000、0.00、0.00<0.05);西药组在治疗后1个月,与治疗前比较,差异无统计学意义(P=0.074>0.05),在治疗后2个月、3个月较前下降(P=0.00、0.00<0.05)。综上所述,治疗组患者在治疗后1个月TNF-α水平开始下降,而西药组患者在治疗后2个月才开始下降。见表3。

表3 两组患者TNF-α评分比较

2.2 两组治疗前后MMSE评分比较

治疗前,两组MMSE评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);与治疗前比较,治疗组治疗1个月、2个月、3个月后,MMSE评分均较治疗前有所改善(P=0.00、0.00、0.00<0.05);西药组治疗1个月、2个月、3个月后,与治疗前相比,差异无统计学意义(P=0.86、0.09、0.08>0.05)。与西药组比较,治疗组在治疗后1个月、2个月、3个月疗效优于西药组(P=0.02、0.00、0.00<0.05)。见表4。

表4 两组患者MMSE评分

2.3 炎症因子与MMSE评分的关系

AD伴睡眠障碍患者IL-6及TNF-α水平,与MMSE评分呈负相关(P=0.00<0.05)。见表5。

表5 炎症因子与MMSE评分的关系

3 讨论

AD主要病变之一是神经炎性斑,神经炎性反应参与了AD的发病。IL-6作为炎症因子可激活小胶质细胞,进一步激活星形胶质细胞,负反馈调节失衡,释放NO,产生神经元毒性[8]。炎性细胞因子TNF-α则是分泌产生于小胶质细胞,其对皮质神经元和神经细胞具有一定的破坏作用[9-10]。

中国古代将音乐分为“宫、商、角、徵、羽”5种调式,认为其与五脏、五行有密切关系——宫动脾、商动肺、角动肝、徵动心、羽动肾。可根据脏腑、疾病及音乐的特点选取合适的乐曲,从而起到治疗疾病的效果[11]。子午流注理论认为不同的脏腑经络气血在不同的时间有一定的区别,因此,不同时间施乐疗效不同[12-13]。在本研究中,根据阿尔茨海默伴睡眠障碍患者的中医辨证分型,选取了徵调式和角调式乐曲。“徵为心之音,和而美也,喜也,过喜而伤心,可用徽音之火热使之为心之火热使之惊恐,以治过喜”,由此可见徵调式主要对心具有调节作用[14]。“角为肝之音,调而直也,叫呼也,过怒伤肝,可用角音悲凉使之哀伤,以治过怒”,角调式音乐属木,其性条达,可疏泄肝胆,从而调节人体气机[15]。

安神定志丸出自清代《医学心悟》,该方具有养心安神之效,方中人参补养心气,茯神宁心安神,远志、菖蒲开心气,龙齿、朱砂重镇安神,合用有养心安神之效。

本研究将中医内治法与外治法相结合,探讨治疗AD合并SD的新方法。结果显示,治疗前及治疗1个月后,治疗组与西药组IL-6、TNF-α水平比较,差异无统计学意义;在治疗2个月后,治疗组IL-6、TNF-α水平下降较西药组明显(P<0.05)。与治疗前对比,治疗组在治疗后1个月、2个月、3个月,IL-6、TNF-α水平均较治疗前下降(P<0.05);西药组IL-6、TNF-α水平在治疗后1个月,与治疗组相比,差异无统计学意义(P>0.05),在治疗后2个月、3个月,低于治疗组(P<0.05)。表明治疗组患者在治疗后1个月IL-6水平开始较前明显下降,而西药组患者在治疗后2个月才开始明显下降,在治疗2月后,治疗组炎症因子水平较西药组更低。两组患者在治疗1个月、2个月、3个月后,治疗组MMSE评分较西药组高(P<0.05)。治疗组患者在治疗后1个月、2个月、3个月,MMSE评分均高于对照前(P<0.05),西药组患者在治疗后1个月、2个月、3个月与治疗前相比,差异无统计学意义(P>0.05)。且患者IL-6、TNF-α水平与MMSE评分呈负相关(P=0.00<0.05)。这些研究结果表明,子午流注五行音乐疗法治疗阿尔茨海默病伴睡眠障碍可改善MMSE及炎症因子水平,疗效确切。