环磷腺苷葡胺治疗小儿病毒性心肌炎效果及对心脏功能康复情况的影响

苏丹 卫梦珂

南阳医学高等专科学校第一附属医院儿科三病区，南阳 473000

病毒性心肌炎为一种因病毒侵犯心脏引发的心肌炎性病变，具有局限性、弥漫性特征，此病可见于任何年龄段群体，但在18岁以下小儿及40岁以上中老年群体中更常见［1］。研究指出，柯萨奇B组病毒为病毒性心肌炎最常见的病毒感染类型，其发病率占30%～50%，机体免疫功能低下及家族性遗传均为此病重要诱因［2］。因胃肠道或呼吸道感染，此类患者发病初期可伴明显发热、全身倦怠及肌肉酸痛表现，随病情进展，其感染症状可逐步影响心脏功能并导致全身供血不足，甚至引发多种心功能异常表现［3］。药物干预为治疗病毒性心肌炎的主要措施，其治疗目的在于减轻心脏负荷、促进体征恢复［4］。但不同患儿对于药物的耐受性和吸收度均有一定差异，现阶段临床仍未提出疗效最佳的用药方案，且与成年患者相比，年龄不足18岁的小儿病毒性心肌炎免疫功能尚未发育成熟，传统药物方案的治疗效果并不理想［5］。环磷腺苷葡胺为一种非洋地黄类强心剂，可通过增强心肌收缩力而降低心肌氧耗，对纠正心肌细胞代谢并改善心脏缺血、缺氧均有重要作用［6］。本研究旨在分析环磷腺苷葡胺治疗小儿病毒性心肌炎的效果及对心脏功能康复情况的影响。

资料与方法

1.一般资料

本次研究从南阳医学高等专科学校第一附属医院2021年1月至2022年12月期间，抽取119例病毒性心肌炎患儿开展前瞻性研究，通过随机数字表法对入组患儿进行分组，分为观察组（60例）和对照组（59例）。观察组中男32例，女28例，年龄1个月～18岁（9.25±2.23）岁，病程2～7（4.52±1.31）d，10例合并心律失常、12例合并心力衰竭；对照组中男34例，女25例，年龄6个月～18岁（9.02±2.17）岁，病程3～6（4.55±1.28）d，8例合并心律失常、10例合并心力衰竭；两组患儿一般资料比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。

本次研究通过南阳医学高等专科学校第一附属医院医学伦理委员会批准（Q0382）。

⑴纳入标准：①入组患儿均符合病毒性心肌炎诊断要点［7］；②年龄均≥1个月，≤18岁；③病程均在7 d以内；④家属均已知悉此次研究试验内容，同意且自愿参与研究。⑵排除标准：①存在先天性心脏病或其他病理性心肌功能异常；②有肝肾功能异常；③参与本研究前接受过其他药物治疗；④伴精神、认知障碍性疾病。

2.方法

对照组予以常规治疗，具体如下：予以常规吸氧、镇静、强心等基础治疗，经静脉注射利巴韦林注射液（容生制药，H19993467，1 ml∶100 mg），给药剂量为10～15 mg/kg，1次/d；取100 mg维生素C注射液（双鹤药业，H14021211，5 m∶l0.5 g）加入至500 ml浓度为5%的葡萄糖溶液充分稀释后经静脉缓慢滴注，1次/d；于餐后30 min口服辅酶Q10片（敬一堂制药，H20003069，10 mg），10 mg/次，3次/d。本组患儿持续治疗14 d。

观察组采用环磷腺苷葡胺配合常规治疗，根据年龄不同，≤3岁患儿按3 mg/kg剂量经静脉注射环磷腺苷葡胺注射液（汉森制药，H20045035，2 ml∶30 mg），1次/d；＞3岁患儿按5 mg/kg剂量经静脉注射环磷腺苷葡胺注射液，1次/d，其余常规治疗同对照组。本组患儿持续治疗14 d。

3.观察指标

（1）于治疗开始前24 h内、持续治疗14 d后分别采集患儿外周静脉血作抗凝处理，后按转速3 000 r/min，半径10 cm离心5 min后将血清样本送入AU5800全自动生化分析仪［美国贝克曼库尔特公司，国食药监械（进）字2010第2402510号］中检测并对比两组免疫功能、心肌损伤标志物变化情况，免疫功能检测指标包括T淋巴细胞分化抗原3（CD3）、分化抗原4（CD4）、分化抗原8（CD8），检测方法为酶联免疫吸附试验（ELISA）；心肌损伤标志物检测指标包括肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脱氢酶（LDH）3项，检测方法同上。（2）于治疗开始前24 h内、持续治疗14 d后分别采用飞利浦EPIQ 7C型超声心动图（江苏徐州，江苏安茂医疗科技有限公司，国械注进20193062262）检测并对比两组患儿心脏功能康复情况，心脏指数（CI）为心脏每分钟泵血容量（L/min）与体表面积（m2）间比值［8］。（3）于持续治疗14 d后统计并对比两组患儿药物相关不良反应发生情况，以评估用药安全性。

4.统计学方法

数据均采用软件SPSS 22.0处理，计数资料以例（%）表示，组间比较采用χ2检验，符合正态分布的计量资料以均数±标准差（）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

结果

1.治疗前后免疫功能比较（表1）

表1 两组病毒性心肌炎患儿治疗前后免疫功能比较（）

表1 两组病毒性心肌炎患儿治疗前后免疫功能比较（）

注：对照组予以常规治疗，观察组采用环磷腺苷葡胺配合常规治疗；CD3、CD4、CD8均为T淋巴细胞分化抗原；与同组治疗前比较，aP＜0.05

组别观察组对照组t值P值CD3 CD4 CD8治疗14 d后30.15±5.28a 27.66±5.19a 2.594 0.011例数60 59治疗前50.23±5.11 50.45±5.25 0.232 0.817治疗14 d后65.77±10.26a 58.24±10.16a 4.022＜0.001治疗前30.35±5.11 30.22±5.23 0.137 0.891治疗14 d后43.39±10.11a 37.88±10.21a 2.958 0.004治疗前21.25±5.11 21.33±5.16 0.085 0.932

治疗前，两组患儿的免疫功能差异均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗14 d后，观察组的CD3、CD4、CD8水平均高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。

2.治疗前后心肌损伤标志物水平比较（表2）

表2 两组病毒性心肌炎患儿治疗前后心肌损伤标志物水平比较（U/L，）

表2 两组病毒性心肌炎患儿治疗前后心肌损伤标志物水平比较（U/L，）

注：对照组予以常规治疗，观察组采用环磷腺苷葡胺配合常规治疗；与同组治疗前比较，aP＜0.05

组别观察组对照组t值P值治疗14 d后85.22±10.17a 91.22±10.46a 3.173 0.002例数60 59肌酸激酶治疗前70.22±10.14 70.28±10.23 0.032 0.974治疗14 d后42.33±10.15a 49.25±10.27a 3.697＜0.001肌酸激酶同工酶治疗前71.28±10.45 71.36±10.27 0.042 0.967治疗14 d后43.15±10.61a 50.44±10.22a 3.816＜0.001乳酸脱氢酶治疗前120.45±10.33 121.36±10.41 0.479 0.633

治疗前，两组患儿心肌损伤标志物水平差异均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗14 d后，观察组的CK、CK-MB、LDH水平均低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。

3.治疗前后心脏功能康复情况比较（表3）

表3 两组病毒性心肌炎患儿治疗前后心脏功能指标比较（）

表3 两组病毒性心肌炎患儿治疗前后心脏功能指标比较（）

注：对照组予以常规治疗，观察组采用环磷腺苷葡胺配合常规治疗；与同组治疗前比较，aP＜0.05

组别观察组对照组t值P值治疗14 d后66.78±10.62a 60.32±10.27a 3.372 0.001例数60 59心脏指数［L/（min·m2）］治疗前1.02±0.33 1.05±0.14 0.644 0.521治疗14 d后3.37±0.88a 2.72±0.65a 4.577＜0.001心室短轴缩短率（%）治疗前25.11±5.22 25.32±5.16 0.221 0.826治疗14 d后38.25±8.41a 33.41±8.26a 3.167 0.002射血分数（%）治疗前50.13±5.72 50.44±5.25 0.308 0.759

治疗前，两组患儿心脏功能指标差异均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗14 d后，观察组的CI、心室短轴缩短率（FS）、射血分数（EF）均高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。

4.用药安全性比较（表4）

表4 两组病毒性心肌炎患儿用药安全性比较[例（%）]

经不同方式治疗14 d后，观察组的药物相关不良反应发生率略高于对照组，差异均无统计学意义（均P＞0.05）。

讨论

目前认为，病毒性心肌炎发病主要是由心肌细胞被柯萨奇B组等多种病毒感染后引起，为一种局限性、弥漫性心肌炎性病变，多见于免疫功能尚未发育成熟的小儿群体及免疫功能低下的中老年群体［9］。不断增殖、复制的病毒可逐步破坏心肌细胞的结构及功能，随心肌细胞溶解、坏死，患者还可逐步出现心功能异常症状［10］。与成年群体相比，柯萨奇B组病毒感染所致的病毒性心肌炎在18岁及以下小儿群体中更常见，早期识别感染类型并及时予以积极治疗可对患儿未来生长发育产生重要影响［11］。此前，临床针对此类患儿多会实施积极药物治疗，利巴韦林、辅酶Q10以及维生素C均是其常用药物［12］。但随病情进展，病毒性心肌炎患儿除可存在发热、肌肉酸痛及胃肠不适等感染性症状外，还会逐步因心功能障碍而发生胸闷、胸痛、心律失常甚至心力衰竭等心血管不良症状。有研究指出，在予以病毒性心肌炎患儿常规治疗基础上，积极纠正心肌功能并减轻心脏负荷也是改善其预后的关键所在［13］。

环磷腺苷葡胺为一种具有正性肌力作用的强心剂，可通过增强心肌收缩而改善心脏泵血功能、减少心肌氧耗，可通过影响心肌代谢过程而纠正心肌缺血、缺氧［14］。本研究结果显示，观察组治疗后的CD3、CD4、CD8均高于对照组，提示联合应用环磷腺苷葡胺能有效改善患儿免疫功能，考虑原因如下：环磷腺苷葡胺的主要成分为环磷腺苷，环磷腺苷为一种可促进淋巴细胞转化并改善细胞免疫功能的重要调节物质，可通过释放并生成淋巴细胞抗体而增强机体免疫力［15］。除可调节机体免疫力外，环磷腺苷葡胺还可通过拮抗儿茶酚胺而促进心肌细胞代谢，经活化钙离子通道并增强细胞磷酸化反应后也能显著改善心肌收缩力并营养心肌，增强患儿心肌的抗损能力［16-17］。本研究中，观察组治疗后的CK、CK-MB、LDH均低于对照组，提示联合应用环磷腺苷葡胺还可有效减轻心肌损伤。董爱芝等［18］研究显示，环磷腺苷葡胺能改善病毒性心肌炎患儿的心肌功能，该学者通过应用此药配合维生素C等常规治疗后结果显示，联合组的CK-MB、LDH等心肌损伤标志物水平均低于对照组，与本研究结果一致。郑铎等［19］认为，环磷腺苷葡胺在改善病毒性心肌炎患儿的心功能方面也有一定临床优势，该研究结果显示，将此药联合中药治疗后，观察组的CI、EF等心功能指标均高于对照组。而本研究中，观察组治疗后的CI、FS、EF均高于对照组，与上述学者研究结果一致。环磷腺苷葡胺促进患儿心功能康复的机制考虑与其可减轻心肌损伤并促进窦房结内皮细胞修复等方面相关［20］。此外，本研究中观察组治疗后的药物相关不良反应发生率与对照组无明显差异，提示联合应用此药治疗小儿病毒性心肌炎的安全性较高，值得进一步推广。

综上所述，环磷腺苷葡胺治疗小儿病毒性心肌炎能有效增强患儿的免疫功能，减轻心肌损伤并促进心脏功能康复，且联合应用此药未明显增加药物不良反应发生风险，安全性较高。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突

作者贡献声明苏丹：酝酿和设计试验，实施研究，采集数据，分析/解释数据，起草文章，统计分析；卫梦珂：对文章的知识性内容作批评性审阅，行政、技术或材料支持，指导