瑞舒伐他汀钙片联合rt-PA对急性脑梗死患者血清ACA、TIMP-1、MMP-9 水平及预后的影响

黄银生，缪徐建

急性脑梗死（ACI）由患者脑动脉血管循环障碍引发，可对脑组织造成不可逆的损伤[1]。该病具有起病急、发展迅猛、病死率高的特点。因此，早发现并及时采取合理的药物干预对ACI 的预后意义重大。目前临床上主要以尽快恢复患者脑组织灌注，改善微循环障碍及缺血性损伤为该病的主要治疗目标[2]。阿替普酶（rt-PA）是国际上公认的治疗ACI 的有效药物，其在实现患者脑组织再灌注及神经功能保护中发挥重要作用[3]。他汀类药物在改善机体血管炎症及内皮功能障碍方面效果也显著[4]。本研究探讨rt-PA 注射剂联合瑞舒伐他汀钙片治疗ACI 的疗效，以及对抗心磷脂抗体（ACA）、组织金属蛋白酶抑制剂1（TIMP-1）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）水平的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2020 年6 月至2022 年3月到龙游县人民医院就诊的ACI 患者的临床资料。从接受rt-PA及常规治疗的患者中随机抽取56 例纳入对照组（n=56），从接受rt-PA联合瑞舒伐他汀钙片治疗的患者中随机抽取60 例纳入到研究组（n=60）。两组一般资料差异无统计学意义（均P ＞0.05），见表1。本研究经龙游县人民医院医学伦理委员会审批通过。

表1 两组一般资料比较

表3 两组血流变学比较

表4 两组血管内皮功能比较

表5 两组神经功能损伤比较

表6 两组临床疗效比较例（%）

纳入标准：（1）符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南（2018）》[5]中ACI 的诊断标准，经头部CT、磁共振及脑血管影像学检查确诊；（2）首次发病且发病时间＜12 h；（3）年龄＞40 岁；（4）入院未接受溶栓抗凝治疗；（5）临床资料完整。排除标准：（1）合并心、肝、肾等功能障碍者；（2）有脑血管病病史或凝血功能异常者；（3）有相关药物禁忌者；（4）合并恶性肿瘤者。

1.2 方法

1.2.1 对照组 给予注射用rt-PA 及常规脑梗死药物治疗。患者入院后给予抗血压、改善血循环、抗血小板凝聚等常规ACI治疗；同时给予注射用rt-PA（德国Boehringer Ingelheim Pharma GmbH&，注册证号：S20160055，规格：50 mg/支）静脉溶栓治疗，标准用量0.9 mg/kg，90 mg 为最大剂量，首先将总剂量的10%静脉推入患者体内，然后静脉滴注剩余药剂，滴注时间≥1 h；发病的24 h内，给予肝素和阿司匹林配合治疗，以防静脉栓塞等症状发生，连续给药1 个月。

1.2.2 研究组 在对照组基础上联合瑞舒伐他汀钙片治疗。瑞舒伐他汀钙片（鲁南贝特制药有限公司，国药准字：H20080240，规格：5 mg×28 片/盒）口服，10 mg/d，1 d/次，连续治疗1 个月。

1.3 观察指标（1）比较两组入组时及治疗1 个月后血清相关蛋白（ACA、TIMP-1、MMP-9）水平及血流变学[纤维蛋白原、血浆黏度、红细胞比容]变化。（2）比较两组治疗前及治疗1 个月后的血管内皮生长因子（VEGF）、血管内皮依赖性舒张功能（FMD）、非内皮依赖性舒张功能（NMD）指数变化。（3）比较两组患者治疗前及治疗1 个月后的神经损伤状况及临床疗效：治疗1 个月后采用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）[6]评估患者的神经功能损伤状况，分值越高，表示患者神经损伤越严重；根据中华医学会全国脑血管病学术会议拟定的脑卒中疗效评定标准[7]：神经功能缺失评分降低90%及以上，为基本治愈，神经功能缺失评分降低在46%～89%为显著进步，神经功能缺失评分降低在18%～45%为进步，神经功能缺失评分降低18%以下为无效，总有效率=（基本治愈+显著进步+进步）/总例数×100%。s期的rt-PA治疗，可溶解血栓增强抗凝作用，从而抑制ACA 的活性[12]；而瑞舒伐他汀钙片可通过降低斑块巨噬细胞数量，改善脑动脉血管粥样病变[13]，从而影响血液TIMP-1 及MM-9 水平。本研究结果显示，研究组患者治疗后血清ACA 及MMP-9 水平低于对照组（均＜0.05）。

动脉粥样硬化是引起ACI 的重要机制，而血管内皮损伤是动脉早期粥样硬化的主要表现[14]。血管内皮细胞可分泌内皮素及多种血管活性物质，与脑梗死的发生发展密切相关。VEGF 及FMD 可反应患者血管内皮细胞活性及动脉硬化程度[15]。本研究结果显示，研究组治疗后VEGF 水平及FMD 指数均明显改善。这可能与瑞舒伐他汀钙片可通过抑制炎性细胞的增殖，保护内皮细胞功能，以促进新血管生成相关。另外，本研究证明，rt-PA 与瑞舒伐他汀钙片联合治疗可有效改善患者的神经损伤状况。这是由于，rt-PA联合瑞舒伐他汀钙片治疗可实现缺血脑组织再灌注抑制动脉粥样硬化斑块，从而减少神经损伤程度。

血液脂蛋白及胆固醇等升高是增强血浆黏度，诱发ACI 的重要原因[16]。本研究采用rt-PA 与瑞舒伐他汀钙片联合治疗，一方面可通过竞争性抑制3-羟基-3 甲基戊二酸单酰辅酶A（HMG-CoA）活性，以降低血脂水平[17]；另一方面可提高机体抗凝功能，降低栓塞风险。故研究组患者的血流变学指数较对照组明显好转。此外，本研究结果显示研究组临床效果更佳，这与楼赵彦等[18]研究结论一致。

综上所述，rt-PA联合瑞舒伐他汀钙片疗法对ACI患者的血清相关蛋白有良好调节作用。同时，该疗法可有效保护患者神经及血管内皮功能，稳定血流变。

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