自贡地区健康体检中老年人群阿尔茨海默病患病调查及AD7C-NTP的相关性分析

郑 戈 毕 兵 朱 晶 郭久畅

（自贡市第一人民医院健康管理中心，四川 自贡，643000）

阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）起病隐匿，患者从轻度记忆力受损，逐渐发展为认知障碍，进而出现日常行为能力异常以及严重的认知功能损害，严重影响社交、职业与生活功能[1-2]。而随着社会人口老龄化的逐步加剧，AD的发病率亦呈逐年上升趋势，在2000—2015年，AD所引起的死亡人数比例增加了123%，与人口中老龄人口增加的比例相一致[3]。我国AD患病人数己超过1 000万，占全球所有患病人数的1/4，而且，随着我国人口老龄化进程的加快，兼之人口基数大，预计2050年AD患病人数将是2015年的2.35倍[4-5]。AD不能治愈、无法逆转，与正常老年人相比，患者生活自理能力差，同时常伴有精神行为异常，是继心血管疾病、脑血管疾病、肿瘤之后的第四位死因，也是花费最多的疾病之一，严重威胁老年人的健康与生命，给照护者、家人和社会带来巨大的负担[6-7]。

我国对于AD的认知还处于“一高三低”状态，即患病率高、就诊率低、早期诊断准确率低，目前，AD的诊断主要依靠病史、神经心理学检查及影像学检查、排除其他痴呆等，早期诊断率低。但随着阿尔茨海默病相关神经丝蛋白(Alzheimer-associated neuronal thread protein, AD7c-NTP) 被发现，其在AD早期、便捷诊断上提供新思路。本研究对自贡地区健康体检中老年人群AD患病进行调查，并分析AD7CNTP与认知功能与其他指标的相关性，为后续干预提供借鉴意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2021年1月—2022年6月在自贡市第一人民医院健康管理科进行健康体检1 460名自贡地区常住居民为研究对象。所有研究对象自愿参加本试验，并签署知情同意书。本研究经自贡市第一人民医院医学伦理委员会审批。

1.2 纳入、排除及退出中止标准

纳入标准：①年龄≥40岁。

排除标准：①蛋白尿者；②已确诊为AD者；③已确诊其他类型痴呆者；④精神病患者或严重听力视力障碍无法配合研究者；⑤患有严重基础疾病，焦虑抑郁患者。

退出中止标准：①研究过程中，受试者撤回知情同意书，自愿退出本研究者；②受试者调查失真，研究者已尽量采取可能的措施完善量表信息，仍无法获得真实结果。

1.3 方法

1 460名受试者除进行常规体检，包括常规查体、血常规、二便常规、生化指标（血胆固醇、血低密度脂蛋白、血同型半胱氨酸、血尿酸、血糖）等等，同时进行AD7c-NTP检测。根据AD7c-NTP结果，参照中华医学会第十七次全国神经病学学术会议纪要等相关论文中不同年龄段正常人群尿AD7C-NTP水平，具体而言，即30～39岁大于0.6124 ng/mL，40～49岁大于0.6356 ng/mL，50～59岁大于0.7752 ng/mL，60岁以上大于0.8518 ng/mL[8]。最后筛选出尿AD7C-NTP异常升高的受试者，对高AD7c-NTP人群进行简易智力状态检查（Mini-mental State Examination，MMSE）以及MRI等检查，参照《中国精神障碍分类与诊断标准第三版（精神障碍分类）》中AD的诊断标准，进行AD筛查。

1.4 观察指标

①AD7C-NTP检测：搜集受试者随机中段尿液，需澄清无污染，放入无菌带盖尿杯中，对受试者信息标记号后送检验科实验室。以酶标仪为检测平台，应用双抗体夹心酶联免疫吸附法测定尿样标本中AD7c-NTP水平，按试剂盒说明书进行试验操作。

②简易智力状态检查（Mini-mental State Examination，MMSE）：本量表是痴呆筛查的首选量表，简单易行，国内外广泛应用，其包括以下7个维度（时间定向力、地点定向力、即刻记忆、注意力及计算力、延迟记忆、语言、视空间），共30项题目，量表总分范围为0～30分，分数越高代表认知功能越好[9]。

③血液生化指标检测：使用抽取受试者清晨空腹静脉血3 mL，以3 000 r/min离心，分离血清。用全自动生化分析仪测定血液中尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）、总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）、碱性磷酸酶（ALP）、尿酸（UA）、空腹血糖（GLU）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）水平。

1.5 统计学分析

采用SPSS 22.0统计学软件进行数据统计分析。符合正态分布的计量资料使用（）表示，两组间比较选用配对t检验；多组间率的比较采用χ2检验；AD7c-NTP水平与各指标的相关性，使用Spearman相关分析；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 人口学资料

1 460名体检者年龄在40～82岁，其中男性762名，女性698名。体检者尿液AD7c-NTP高水平210例，占比14.38%。将210例AD7c-NTP升高与1250例AD7c-NTP正常患者进行其他生化指标比较，发现两组患者间Cr、TBIL、GLU、TC、LDL差异均有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 AD7c-NTP升高与AD7c-NTP正常人群生化指标结果比较 （）

表1 AD7c-NTP升高与AD7c-NTP正常人群生化指标结果比较 （）

注：BUN，尿素氮；Cr，肌酐；TBIL，总胆红素；DBIL，直接胆红素；ALP，碱性磷酸酶；UA，尿酸；GLU，空腹血糖；TC，总胆固醇；TG，甘油三酯；HDL，高密度脂蛋白；LDL，低密度脂蛋白。

项目AD7c-NTP正常人群（n=1 250）AD7c-NTP升高人群（n=210）tP BUN（mmol/L） 4.65±0.49 4.70±0.381.603 0.059 Cr（μmol/L）70.12±3.38 74.35±4.632.057 0.036 TBIL（μmol/L）17.04±1.53 15.34±1.145.052＜0.001 DBIL（μmol/L） 1.78±0.39 1.74±0.400.914 0.223 ALP（U/L）67.37±5.15 68.93±4.141.357 0.082 UA（μmol/L）341.36±11.35348.34±9.291.521 0.075 GLU（mmol/L） 5.14±0.38 5.54±0.466.118＜0.001 TC（mmol/L） 5.04±0.31 5.57±0.305.951＜0.001 TG（mmol/L） 1.28±0.11 1.29±0.090.841 0.295 HDL（mmol/L） 1.37±0.25 1.38±0.220.652 0.450 LDL（mmol/L） 2.72±0.33 2.89±0.305.258＜0.001

2.2 AD确诊情况及不同程度AD的AD7C-NTP水平差异

参照AD的诊断标准，在210例高AD7C-NTP水平人群中AD确诊为152例，占比72.38%。将AD确诊患者根据临床痴呆评定量表(CDR)进行病情程度划分，结果有轻度132例、中度15例、重度5例，对比发现不同认知功能障碍的AD患者其AD7C-NTP水平差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 不同程度AD的AD7C-NTP水平差异比较 （）

表2 不同程度AD的AD7C-NTP水平差异比较 （）

AD：阿尔兹海默病。

中度AD 151.89±0.51重度AD 52.28±0.33类别例数AD7c-NTP水平（ng/mL）FP轻度AD1321.62±0.37 6.201＜0.001

2.3 各生化指标与尿液AD7c-NTP的相关性

将受试者一般资料及血液生化指标分析中差异有统计学意义的指标以及MMSE得分纳入相关分析，结果显示，AD7c-NTP水平与Cr、GLU、TC、LDL存在正相关性（P＜0.05），与MMSE呈负相关，与TBIL不存在相关性（P＞0.05），见表3。

表3 AD7c-NTP水平与MMSE以及实验室指标的Spearman相关性分析

3 讨论

2020年9月11日，国家卫健委下发《探索老年痴呆防治特色服务工作方案》，将老年痴呆筛查纳入国家基本公卫工作，并要求到2022年，试点地区65岁以上老年人的痴呆筛查率和痴呆防治知识的知晓率均在80%以上。而根据自贡市老龄工作委员发布的《自贡市老龄事业发展“十三五”规划》数据，自贡市2020年60周岁人口将超过75万，比重将超过23%，失能、半失能老人大幅增加，社会保障、医疗卫生和养老服务等方面的任务更加繁重，全市老龄事业发展的任务十分艰巨。

AD7C-NTP检测试剂盒为CFDA唯一批准用于老年痴呆早期检测的工具，是我国在AD早期诊断领域拥有的第一个全球专利产品，获国家科技进步二等奖，检测灵敏度和特异度均达90%以上，对疑似患者尿液中AD7c-NTP的含量检测，对AD的早期诊断评估具有显著价值[10-12]。通过文献检索，尚未有AD7c-NTP在川南自贡地区的大样本筛查，而本研究弥补了上述空白。从本研究数据来看，在210例高AD7C-NTP水平人群中AD确诊为152例，占比72.38%；同时相关性分析显示，AD7c-NTP水平与MMSE呈负相关，即AD7c-NTP升高，其认知功能下降，此结果与前人多项研究相似[13-15]。可见，AD7C-NTP检测确实可能作为AD早期诊断的方法之一。相较于MRI影像学检查的昂贵、耗时久，MMSE量表评估的受检查者主观因素与被检查者学历差异的影响，AD7C-NTP检测采用的调查标本为24小时随机中段尿液，相比临床上常用的其他检测方式，此次检测手段新颖独特，且准确、便捷、无创无痛，受试者依从性高。而且本研究将AD确诊患者根据临床痴呆评定量表(CDR)进行病情程度划分，结果有轻度132例、中度15例、重度5例，对比发现不同认知功能障碍的AD患者其AD7C-NTP水平差异有统计学意义（P＜0.05）。由此可见，AD7C-NTP检测不仅是AD的早期诊断的方法之一，还是病情严重程度的客观评价指标之一。

而迄今为止，全国未见统一的AD流行病学调查结果，虽然诸多学者对AD的流行病学及常见危险因素、保护因素进行了有益的研究和探讨，但是阿尔茨海默发病情况在不同地区差异较大；川南地区尚无有关AD患病风险和相关危险因素的统计调查，此次在自贡地区健康体检的中老年人中进行大规模的阿尔茨海默症患病风险和高危因素现状调查，尚属首次。而总体来说，AD的危险因素众多，年龄、性别、遗传因素、家族史是AD的不可干预危险因素，而心脑血管疾病、血压、血脂、2型糖尿病、体质量、吸烟与饮酒、过多饱和脂肪酸饮食、文化程度、脑外伤等危险因素是可干预的[16-18]。因此，如果能更好地明确AD发病的风险因素，并进行尽早干预，可能减少AD的发病风险，预防AD的关键是对AD发病的危险因素进行早期识别。而从本研究数据来看，AD7c-NTP水平与Cr、GLU、TC、LDL存在正相关性。可见高血糖、高血脂等危险因素确能降低认知功能水平，其机制考虑与高血糖血脂的神经毒性导致脑代谢受损相关[19-20]。

综上所述，本研究响应国家卫健委下发《探索老年痴呆防治特色服务工作方案》的号召，积极探索AD防治特色服务工作，通过自贡地区健康体检中老年人群AD7c-NTP水平筛查，明确AD7c-NTP水平与认知功能存在相关性，可以作为早期筛查AD的辅助方法之一；同时AD7c-NTP水平与Cr、GLU、TC、LDL存在相关性，高Cr、GLU、TC、LDL是AD发病的危险因素之一，为自贡地区AD防治以及建立AD预警体系、分级防治体系服务提供借鉴意义。