中药自拟健胃抑癌散治疗晚期胃癌化疗的临床研究

袁崇芬 李 敏

（1.山东省潍坊医学院附属昌乐县人民医院中医科，山东 潍坊，262400；2.山东省潍坊昌乐县妇幼保健院中医科，山东 潍坊，262400）

胃癌是常见恶性肿瘤疾病之一，在临床中比较多见，不仅发病率高，而且具有较高的病死率。胃癌在50岁人群中比较高发，而且男性发病率是女性的两倍[1]。胃癌的发生通常与幽门螺杆菌感染有关，同时也与遗传因素、地理环境以及饮食不健康等因素相关。临床中，大部分胃癌患者发病初期并无明显症状，所以确诊时多为中晚期，错失最佳手术时机，同时术后50%的患者均有可能在两年之内发生转移、复发的问题。这一疾病的治疗主要为化疗，化疗药物可以使患者病情得到改善，但效果一般，无法实现根治的目的，而且化疗药物会产生毒性，具有较高的毒副作用，对临床疗效产生不良影响，而且一些患者耐受性比较差[2]。近些年，伴随中医药研究的不断深入，发现在胃癌患者治疗中，中医药辅助化疗干预可以使临床症状得到改善，使机体免疫力得到提升，而且安全性良好[3]。该研究旨在探析在晚期胃癌患者化疗过程中应用中药自拟健胃抑癌散的临床效果，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年8月—2022年9月山东省潍坊昌乐县妇幼保健院收治的80例晚期胃癌患者作为研究对象，将其按照随机数表法分为对照组和研究组。对照组40例，其中男23例，女17例；年龄34～69岁，平均年龄（48.96±6.48）岁；病程1～30个月，平均病程（19.56±2.18）个月；病理分型：腺癌20例、黏液性癌13例、印戎细胞癌7例；肿瘤分期：Ⅲ期28例、Ⅳ期12例。研究组40例，其中男24例，女16例；年龄35～68岁，平均年龄（48.88±6.50）岁；病程1～29个月，平均病程（19.58±2.23）个月；病例分型：腺癌21例、黏液性癌13例、印戎细胞癌6例；肿瘤分期：Ⅲ期29例、Ⅳ期11例；两组资料差异无统计学意义（P＞0.05）。两组患者均对该研究知晓且同意参与并签署知情同意书，本研究已经过山东省潍坊昌乐县妇幼保健院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①经病理学检查或细胞学检查确诊，符合中药新药临床研究指导原则中关于胃阴虚证的诊断标准[4]；②预计生存期超过3个月；③无法接受手术切除治疗；④无化疗禁忌证。

排除标准：①转移性胃癌；②伴有严重器官病变；③伴有骨髓造血系统疾病；④过敏体质；⑤伴有精神疾病；⑥出血严重；⑦合并糖尿病、高血压等基础疾病；⑧过敏体质。

1.3 方法

对照组40例实施单纯化疗，选用奥沙利铂（生产企业：江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20050962，规格：100 mL/0.1g）治疗，静脉滴注，使用剂量为85 mg/m2,在每个周期第1天使用，同时选用亚叶酸钙[生产企业：江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20000584，规格：10 mL/0.1g（以亚叶酸计）]治疗，静脉滴注，每次使用剂量为200 mg/m2,用药时间为2 h，之后通过氟尿嘧啶（生产企业：通化茂祥制药有限公司，国药准字H22023469，规格：10 mL/0.25g）治疗，静脉推注，每次使用剂量为400 mg/m2,之后静脉滴注600 mg/m2,时间为22 h，分别在每个化疗周期第1天、第2天用药，1个疗程为2周，共持续6个疗程。

研究组40例除化疗之外再实施中药自拟健胃抑癌散治疗，组方：山豆根、白花蛇舌草、瓦楞子、鸡血藤、半枝莲各30 g，龙葵、茯苓、白术、党参各15 g，半夏12 g，蜈蚣10 g，木香、甘草各6 g，舌苔淡白且厚或黄厚腻者另加厚朴皮、薏苡仁、绵茵陈，腹胀者另加枳壳、陈皮、厚朴，食欲不振者另加炒谷芽、神曲、炒麦芽及山楂，用1500 mL水煎至300 mL，1剂/次，分早晚2次服用，持续用药3个月。无脱落或失访病例。

1.4 观察指标

①对照分析两组患者治疗前后中医证候积分变化，参照胃癌患者中医证候评分表[5]评估，涉及到腹痛绵绵、脘闷、乏力、口咽干燥、胃脘灼热、腹胀、纳差，根据症状严重程度评估，评分为0～3分，评分越高症状越严重。

②对照分析两组患者治疗前后血清肿瘤标志物变化，涉及到血清癌胚抗原、糖类抗原19-9、糖类抗原125水平，通过酶联免疫吸附法及配套试剂盒[生产企业：上海酶联生物科技有限公司生产，生产批号：（10）60773303]进行检测。血清癌胚抗原参考范围0～5 ng/mL，糖类抗原19-9参考范围≤43 U/mL，糖类抗原125参考范围≤35 U/mL。

③观察两组患者不良反应发生情况，主要为恶心呕吐、脱发、贫血、白细胞下降、口腔溃疡、肝肾功能损害等。不良反应发生率=（恶心呕吐+脱发+贫血+白细胞下降+口腔溃疡+肝肾功能损害）例数/总例数×100%。

④疗效评估：通过实体瘤的疗效评价标准（RECIST）[6]评估。肿瘤消失，各项症状、体征均消失为完全缓解；肿瘤直径缩小超过50 %，症状明显缓解为部分缓解；肿瘤直径缩小不足50 %，或增加不超过25 %，临床症状及体征得到改善为稳定；肿瘤直径增加超过25 %，或有新病灶出现为进展。总有效率=（完全缓解+部分缓解）例数/总例数×100%。

1.4 统计学分析

采用SPSS 21.0统计学软进行数据分析，计量资料 以（）表示，组间比较采用t检验；计数资料以[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者中医证候积分分析

治疗前，两组患者中医证候积分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者腹痛绵绵、脘闷、乏力、口咽干燥、胃脘灼热、腹胀、纳差积分均下降，研究组评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者中医证候积分分析（，分）

表1 两组患者中医证候积分分析（，分）

组别例数腹痛绵绵乏力脘闷口咽干燥治疗前治疗后t/P治疗前治疗后t/P治疗前治疗后t/P治疗前治疗后t/P对照组402.06±0.441.72±0.28 4.123/＜0.0011.95±0.361.53±0.32 5.515/＜0.0012.44±0.331.79±0.25 9.930/＜0.0012.33±0.341.73±0.15 8.510/＜0.001研究组402.08±0.360.96±0.1318.507/＜0.0011.91±0.420.85±0.0815.680/＜0.0012.46±0.311.30±0.1222.070/＜0.0012.29±0.361.11±0.0820.237/＜0.001 t 0.223 15.5700.457 13.0380.279 11.1750.766 23.066 P 0.412＜0.0010.324＜0.0010.390＜0.0010.223＜0.001

续表1 两组患者中医证候积分分析（，分）

表1 两组患者中医证候积分分析（，分）

纳差治疗前治疗后t/P治疗前治疗后t/P治疗前治疗后t/P对照组402.15±0.391.65±0.26 6.747/＜0.0012.23±0.291.44±0.1714.863/＜0.0012.08±0.361.44±0.23 9.475/＜0.001研究组402.11±0.411.03±0.2214.680/＜0.0012.26±0.231.15±0.1625.056/＜0.0012.13±0.330.95±0.0622.250/＜0.001 t 0.447 11.5130.513 7.8570.648 13.038 P 0.328＜0.0010.305＜0.0010.260＜0.001组别例数胃脘灼热腹胀

2.2 两组患者血清肿瘤标志物分析

治疗前，两组血清肿瘤标志物比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者血清癌胚抗原、糖类抗原19-9、糖类抗原125水平均下降，研究组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者血清肿瘤标志物分析（）

糖类抗原125（U/mL ）治疗前治疗后t/P治疗前治疗后t/P治疗前治疗后t/P对照组4073.72±12.0634.19±6.8918.000/＜0.00183.88±20.30 50.69±13.79 8.554/＜0.00195.08±24.3342.54±15.2311.577/＜0.001研究组4075.11±13.0521.22±4.1824.873/＜0.00183.59±21.0537.11±9.5612.715/＜0.00196.12±23.4230.54±10.4416.176/＜0.001 t 0.495 10.1790.063 5.1190.195 4.110 P 0.311＜0.0010.475＜0.0010.423＜0.001组别例数血清癌胚抗原（ng/mL）糖类抗原19-9（U/mL）

2.3 两组患者不良反应发生情况分析

研究组恶心呕吐、脱发、贫血、白细胞下降、口腔溃疡、肝肾功能损害等不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者不良反应发生情况分析 [n（%）]

2.4 两组患者疗效分析

研究组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者总体疗效分析 [n（%）]

3 讨论

当前，伴随人们生活水平提升，饮食结构及方式发生改变，容易出现生活不规律问题，加之工作、生活压力增加，越来越多的人出现暴饮暴食问题，致使胃癌发生率呈现出递增趋势。在胃癌患者治疗中，手术、化疗作为主要方式，但手术仅限于早期病变或中期病变患者，对于晚期患者来说，已经错失手术时机，所以多采用化疗药物治疗，以延长生命期。而长时间化疗会对患者产生一定副作用，导致患者的依从性较差，所以除化疗之外，临床多建议联合中药姑息性治疗，可以提高整体疗效。临床中，通过化疗可以将肿瘤细胞杀灭，并配合健脾益气和胃、理气化痰以及滋补肝肾等中药治疗，针对胃主通降且喜润恶燥的特性，利用中药治疗，可以使化疗产生的副作用减轻，可以使化疗过程更加顺利，达到预期的疗效。

据相关研究指出，在胃癌患者中，通过活血化瘀类中药可以使患者的胃黏膜血流量提高，对局部微循环有积极改善作用，还可以使炎性渗出减少，对炎性反应吸收有促进作用[7]。健脾类中药的应用对血液循环有促进作用，还可以加速新陈代谢，对受损组织有积极修复作用。对于胃癌患者来说，在胃黏膜癌变期间，不仅会出现腺体再生，还会伴随肠上皮化生，利用活血化瘀、健脾益气类中药治疗，可以使胃泌素分泌增加，使胃蛋白酶活性水平提高，对机体免疫力提升有积极作用，可以使胃部功能障碍得到改善[8]。近些年，伴随临床研究的不断深入，发现中药对胃肿瘤细胞凋亡有一定诱导作用，这可能与Bcl-2基因甲组、Survivin基因、KF-κB信号通路有关，也可能与caspase家族、P53基因、p38MAPK信号通路相关。对于胃肿瘤细胞，中药复方汤剂的应用可以促进其凋亡，同时这种作用并非各种药物的叠加，而是复方内不同药物的相互作用，进而产生化学成分多靶点作用[9]。

本研究结果显示，研究组治疗后中医证候积分、血清肿瘤标志物、不良反应总发生率低于对照组，总有效率高于对照组，可见自拟健胃抑癌散效果确切。在自拟健胃抑癌散中涉及不同类型作用的中药，首先是清热解毒类中药，主要涉及龙葵、半枝莲、山豆根以及白花蛇舌草等，这些中药利用对免疫细胞的活化特异性，加上对非特异性巨噬细胞的活化作用，可以对肿瘤微环境基质进行干预，进而对免疫抑制产生影响。据药理学研究发现，半枝莲水提物对肿瘤组织内血管内皮生长因子表达有抑制作用，进而对微环境下肿瘤增殖产生的血管生成进行抑制，还可以使免疫力得到提升[11]。山豆根内含苦参碱，其对部分胃癌细胞、结肠癌细胞、大肠癌细胞增殖均有积极抑制作用。白花蛇舌草的醇提取物也可以起到抗癌作用，其对肿瘤细胞有激发作用，可以将大量超氧化物释放出来，使癌细胞内氧爆破，进而对凋亡信号网络有激活作用，促使肿瘤细胞凋亡[12]。其次是扶正培本类中药，包括黄芪、白术以及党参等。从药理学分析，黄芪、白术等药物可以对胃癌前病变进行有效治疗，可以改善患者的胃黏膜化生，还可以减轻不典型增生。另外白术、甘草、党参与茯苓可组成四君子汤，其可以抑制胃癌细胞株增殖，而且血清浓度越高效果越显著[13]。另外还涉及化痰除湿类中药、活血化瘀类中药，包括鸡血藤、蜈蚣、瓦楞子。据相关研究指出，鸡血藤黄酮类组分体能够直接对抗肿瘤细胞，对人体消化道肿瘤细胞有抑制作用，可以调控肿瘤细胞生长及凋亡，对细胞周期进行调控，这也是鸡血藤活性成分的重要抗癌机制[14]。蜈蚣的组织提取物内含类组胺物质，对胃癌细胞株有细胞毒作用，可以有效抑制胃癌细胞的生长。瓦楞子不仅可以起到消痰化瘀、制酸止痛功效，还可以软坚散结，在胃痛反酸、癓瘕痞块等治疗中应用，说明瓦楞子可以在胃癌治疗中应用[15]。除此之外，木香作为理气药物，木香提取物可以保护胃黏膜，可能直接保护胃黏膜，这与其传统药理作用相同。在该研究中，自拟健胃抑癌散的应用可以促进各项症状改善，降低血清肿瘤标志物水平，而且安全性良好。自拟健胃抑癌散不仅可以理气活血，还可以健脾益气，另外还有散结消肿功效[10]。这主要是因为自拟健胃抑癌散可以干预并调节肿瘤微环境，其可通过祛邪、扶正功效，对肿瘤微环境产生积极作用。

综上所述，在晚期胃癌患者中，在化疗基础上实施中药自拟健胃抑癌散治疗，可以改善临床症状，降低肿瘤标志物水平，减少不良反应的发生，临床价值显著。