康莱特注射液联合紫杉醇、顺铂化疗治疗41 例晚期肺癌的临床疗效研究

李 栋

（徐州市中心医院肿瘤内科，江苏 徐州 221009）

肺癌是恶性程度比较高的肿瘤性疾病，病灶在肺部，随着局部肿瘤组织的不断生长，疾病晚期可能会发生转移或扩散，对患者生命安全造成威胁。早期肺癌往往没有明显症状，不易被察觉，晚期肺癌临床表现复杂多样，包括胸痛、咯血、低热乏力、气急等，已经错失最佳手术治疗时机，化疗是其主要治疗手段，紫杉醇、顺铂是临床常用化疗方案，通过杀灭肿瘤细胞，稳定病情，进而延长患者生存周期[1-2]。中医学中将肺癌归为“肺积”范畴，大多为肺部疾病久治不愈，脏腑功能失调，最终发展为肺癌。康莱特注射液中的主要活性成分为薏苡仁油，其在恶性肿瘤疾病的治疗中已显示出了显著的辅助治疗作用[3]。但目前临床上关于康莱特注射液联合紫杉醇、顺铂化疗治疗晚期肺癌的相关研究较少，基于此，本研究旨在探讨康莱特注射液联合紫杉醇、顺铂治疗晚期肺癌的临床疗效及对患者免疫功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料以随机数字表法将徐州市中心医院2018年3 月至2023 年1 月收治的41 例晚期肺癌患者分成对照组（20 例）与观察组（21 例）。对照组中男、女性患者分别为11、9 例；年龄29～73 岁，平均（54.82±3.64）岁；病程3～13 个月，平均（7.42±1.56）个月；TNM 分期：Ⅲ期10 例、Ⅳ期10 例；病理类型：非小细胞癌16 例、小细胞癌4 例。观察组中男、女性患者分别为11、10 例；年龄29～74 岁，平均（54.85±3.61）岁；病程3～14 个月，平均（7.46±1.53）个月；TNM 分期：Ⅲ期11 例、Ⅳ期10 例；病理类型：非小细胞癌16 例、小细胞癌5 例。两组患者一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），组间有可比性。纳入标准：①符合《肺癌实用指南》[4]中晚期肺癌诊断标准者；②没有化疗禁忌证者；③临床分期Ⅲ～Ⅳ期者；④卡氏功能状态（KPS）评分[5]≥ 60 分，预计生存期≥ 3 个月者等。排除标准：①合并其他先天性肺部疾病者；②对本研究相关药物过敏者；③心、肝、肾等器官功能障碍者等。本研究经徐州市中心医院医学伦理委员会批准，且所有患者均已签署知情同意书。

1.2 治疗方法对照组患者实施紫杉醇+ 顺铂化疗，于每个化疗周期第1 天静脉滴注紫杉醇注射液（海南通用康力制药有限公司，国药准字H20065071，规格：5 mL∶30 mg）85 mg/m2，1 次/d；第1～3 天，静脉滴注顺铂注射液（云南植物药业有限公司，国药准字H53021740，规格：2 mL∶10 mg）25 mg/m2，1 次/d。观察组患者在对照组的基础上增加康莱特注射液治疗，于每个化疗周期第1 天静脉滴注康莱特注射液（浙江康莱特药业有限公司，国药准字Z10970091，规格：100 mL∶10 g）200 mL，1 次/d。3 周为1 个治疗周期，每个治疗周期结束间隔7 d 进行下一个治疗周期，两组患者均治疗3 个治疗周期。

1.3 观察指标①功能状态。采用KPS 评分[5]进行评估，显著改善：KPS 评分增加≥ 10 分，好转：KPS 评分增加＜10 分，稳定：KPS 评分减少＜10 分，减退：KPS 评分减少≥ 10 分。功能状态总改善率=显著改善率+好转率。②免疫功能指标。分别于治疗前后采集两组患者空腹静脉血5 mL，取其中3 mL 采用流式细胞仪（湖南唯公生物科技有限公司，型号：EasyCell 204M1）检测CD4+、CD8+百分比、自然杀伤细胞（NK）水平，并计算CD4+/CD8+比值。③肿瘤标志物。治疗前后取剩余2 mL 血样，以3 000 r/min 离心10 min 后取血清，采用酶联免疫吸附法检测血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）、癌胚抗原（CEA）、糖类抗原19-9（CA19-9）、细胞角质蛋白19 片段抗原21-1（CYFRA21-1）。④不良反应。统计治疗期间两组患者呕吐、肝肾功能异常、白细胞减少、血红蛋白减少等不良反应发生情况。

1.4 统计学方法采用SPSS 25.0 统计学软件分析数据，计数资料（功能状态、不良反应）以[例(%)]表示，采用χ2检验；计量资料（免疫功能指标、肿瘤标志物）首先采用S-W 法检验证实均符合正态分布，以(±s)表示，两组间比较采用独立t检验，治疗前后组内比较采用配对t检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者功能状态比较观察组患者功能状态总改善率为90.48%，高于对照组的65.00%，但差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组患者功能状态比较[例(%)]

2.2 两组患者免疫功能指标比较与治疗前比，治疗后观察组患者CD4+百分比、CD4+/CD8+比值及NK 水平均显著升高，CD8+百分比显著降低；对照组患者CD4+百分比、CD4+/CD8+比值及NK 水平均下降，CD8+百分比上升，且治疗后观察组CD4+百分比、CD4+/CD8+比值及NK 水平均显著高于对照组，CD8+百分比低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者免疫功能指标比较(±s)

表2 两组患者免疫功能指标比较(±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。NK：自然杀伤细胞。

组别 例数CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+ NK(%)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 20 21.85±3.75 19.32±3.46* 30.85±4.43 34.54±4.45* 0.88±0.15 0.63±0.16* 16.32±4.86 13.56±3.15*观察组 21 21.81±3.72 38.95±3.98* 30.83±4.46 24.35±2.31* 0.89±0.14 1.60±0.26* 16.25±4.87 27.65±5.63*t 值 0.034 16.818 0.014 9.268 0.221 14.299 0.046 9.820 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 两组患者肿瘤标志物水平比较与治疗前比，治疗后两组患者血清NSE、CEA、CA19-9、CYFRA21-1 水平均显著降低，观察组降低幅度更大，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者肿瘤标志物水平比较(±s)

表3 两组患者肿瘤标志物水平比较(±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。NSE：神经元特异性烯醇化酶；CEA：癌胚抗原；CA19-9：糖类抗原19-9；CYFRA21-1：细胞角质蛋白19片段抗原21-1。

组别 例数NSE(ng/mL) CEA(ng/mL) CA19-9(U/mL) CYFRA21-1(ng/mL)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 20 26.48±3.42 18.62±1.35* 11.56±2.35 7.25±1.23* 84.36±4.52 46.23±3.42* 8.12±1.29 6.10±0.45*观察组 21 26.45±3.46 16.83±1.25* 11.52±2.38 5.61±1.12* 84.25±4.55 42.85±3.56* 8.15±1.26 4.17±0.25*t 值 0.028 4.408 0.054 4.468 0.078 3.098 0.075 17.086 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 两组患者不良反应发生情况比较治疗期间，观察组患者各项不良反应发生率均低于对照组，差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表4。

表4 两组患者不良反应发生情况比较[例(%)]

3 讨论

近年来，随着工业进程的加快，加上空气污染、饮食习惯改变、慢性炎症等原因，导致肺癌发生率不断攀升，且致死率较高，严重威胁患者的身心健康，且对患者家庭、社会均造成巨大的负担[6]。晚期肺癌已不适合手术治疗，临床上多通过紫杉醇、顺铂化疗阻断癌细胞的生长与复制，从而缓解患者临床症状，有一定疗效，能延缓病情进展，但部分患者存在明显不良反应，并且会损伤机体免疫功能，实际应用中存在局限性[7]。

中医学中将肺癌归为“胸痛”“痞癖”范畴，主要由于正气虚损，阴阳失调，导致邪毒入侵，肺脏功能受损，血瘀气滞，痰瘀阻络，日久造成肺部积块，出现一系列症状。免疫力低下的患者更容易受到病毒的感染和侵蚀，促进肿瘤的发生发展，T 淋巴细胞由淋巴器官诱导分化，是淋巴系统免疫功能的主要执行者，在杀伤靶细胞、调节免疫方面发挥重要作用。肺癌患者大多处于免疫抑制状态，T 淋巴细胞亚群数量存在异常情况，CD4+减少，CD8+增加，CD4+/CD8+降低，细胞免疫功能下降。康莱特注射液属于中成药，主要成分为薏苡仁油，具有利水渗湿、健脾除痹、清热排脓的作用[8]。现代药理学研究表明，薏苡仁油可以促进细胞凋亡、激活巨噬细胞吞噬功能，从而起到调节免疫的作用，促进淋巴细胞增殖，增强机体免疫力[9]。本研究结果显示，与治疗前比，治疗后观察组患者CD4+百分比、CD4+/CD8+比值及NK 水平均显著升高，CD8+百分比显著降低；对照组患者CD4+百分比、CD4+/CD8+比值及NK 水平均下降，CD8+百分比上升，且治疗后观察组CD4+百分比、CD4+/CD8+比值及NK 水平均显著高于对照组，CD8+百分比低于对照组，表明康莱特注射液联合紫杉醇、顺铂化疗可以有效改善晚期肺癌患者免疫功能，增强机体抗肿瘤免疫作用。

NSE、CEA、CA19-9、CYFRA21-1 均为肿瘤标志物，肺癌患者肿瘤标志物水平异常升高，其水平高低与病情分期密切相关，是监测病情进展的可靠标志物。本研究结果显示，与治疗前比，治疗后两组患者血清NSE、CEA、CA19-9、CYFRA21-1 水平均显著降低，观察组降低幅度更大，表明康莱特注射液联合紫杉醇、顺铂化疗可以有效降低晚期肺癌患者肿瘤标志物水平，促进病情好转。现代药理学研究表明，薏苡仁中性油脂能够对细胞周期蛋白、信号传导蛋白进行调控，阻断细胞周期循环，抑制肿瘤新生血管的生成，阻断肿瘤基因表达相关的信号通路，抑制肿瘤细胞的有丝分裂，下调NSE、CA19-9、CYFRA21-1等的表达，从而减少肿瘤细胞增殖，诱导肿瘤细胞凋亡，因而减少相关肿瘤标志物水平。本研究结果显示，观察组患者功能总改善率高于对照组，不良反应发生率低于对照组，但差异均无统计学意义，原因可能为本研究样本量较少，但康莱特注射液联合紫杉醇、顺铂化疗临床疗效与安全性仍值得肯定。薏苡仁油还具有中药制剂的特点，不良反应发生率低，不良反应小，基本无耐药性与成瘾性等不良反应[10]。

综上，晚期肺癌患者应用康莱特注射液联合紫杉醇、顺铂化疗临床疗效良好，可以有效改善患者免疫功能，显著降低肿瘤标志物水平，且安全性良好，值得临床推广应用。