丙种球蛋白对单纯疱疹病毒性脑炎患儿BDNF及神经相关蛋白表达的影响

张蒙蒙 陈攀 李林

【摘要】 目的 探究丙種球蛋白对单纯疱疹病毒性脑炎（herpes simplex encephalitis，HSE）患儿神经相关蛋白表达及脑源性神经营养因子（BDNF）的影响。

方法 选取2019年9月—2021年10月南阳市第二人民医院收治的HSE患儿86例，按随机数字表分为两组，每组43例。两组均实施常规基础治疗，对照组给予更昔洛韦治疗，观察组在上述基础上加用丙种球蛋白治疗，均连续治疗5天，对比两组临床疗效、神经相关蛋白表达［髓鞘碱性蛋白（MBP）、β-内啡肽（β-EF）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）］、BDNF水平及不良反应。

结果 观察组治疗总有效率为95.35%，高于对照组的79.07%，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，观察组神经相关蛋白指标低于对照组，BDNF水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.001）；治疗后，对照组不良反应发生率为9.30%，观察组不良反应发生率为4.65%，两组比较差异无统计学意义（χ2=0.179，P=0.672）。

结论 丙种球蛋白在单纯疱疹病毒性脑炎患儿中有良好的治疗效果，能有效降低神经相关蛋白各项指标，提高患儿BDNF水平，无明显不良反应，安全可靠，值得进一步推广。

【关键词】 单纯疱疹病毒性脑炎；丙种球蛋白；神经相关蛋白；脑源性神经营养因子；不良反应

中图分类号：R725.1   文献标志码：A   DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2023.09.010

Effect of gamma globulin on the expressions of BDNF and neural related proteins in children with herpes simplex encephalitis

ZHANG Mengmeng1， CHEN Pan1， LI Lin2

（1.The Second Ward of Paediatrics Department， the Second People's Hospital of Nanyang，

Nanyang 473000， Henan， China; 2. Department of Pediatric Neurology， the Third

Affiliated Hospital of Zhengzhou University， Zhengzhou 450052， Henan， China）

【Abstract】 Objective To investigate the effect of gamma globulin on the expressions of neurorelated proteins and brain-derived neurotrophic factors （BDNF） in children with herpes simplex encephalitis （HSE）.

Methods 86 children with HSE admitted to the Second People's Hospital of Nanyang from September 2019 to October 2021 were selected. All children were randomly divided into two groups， with 43 cases in each group. Both groups were treated with routine basic treatment， then control group were treated with ganciclovir， and observation group were treated with gamma globulin on the above-mentioned basis. The two groups were treated for 5 consecutive days. The clinical efficacy and neural related protein expressions （myelin basic protein ［MBP］， β-endorphins ［β-EF］， neuron specific enolase ［NSE］）， BDNF levels and adverse reactions of the two groups were compared.

Results The total effective rate of the observation group was 95.35%， which was higher than that （79.07%） of the control group （P<0.05）. After treatment， the index of nerve related proteins in the observation group was lower than that in the control group， and the levels of BDNF were higher than those in the control group （P<0.001）. After treatment， the incidence of adverse reactions in the control group was 9.30%， and that of the observation group was 4.65%， and difference was not statistically significant between the two groups （χ2=0.179， P=0.672）.

Conclusion Gamma globulin has a good therapeutic effect in children with herpes simplex encephalitis. It can effectively reduce various indexes of neural related proteins and improve the levels of BDNF in children without obvious adverse reactions， which is safe and reliable， and is worthy of further promotion.

【Key words】 herpes simplex encephalitis （HSE）; gamma globulin; neural related protein; brain-derived neurotrophic factor （BDNF）; adverse reaction

单纯疱疹病毒性脑炎（herpes simpiex encephalitis，HSE）是常见的由单纯疱疹病毒（herpes simpiex virus，HSV）感染中枢神经系统导致的急性炎症疾病，多见于新生儿和青少年。HSE患儿主要病理变化表现为脑组织出现水肿、出血坏死、软化等，HSE感染患儿会出现头痛、发热、不同程度意识障碍、抽搐等症状，其发病率、致残率极高，若治疗不及时甚至会出现脑疝，对患儿生活与健康构成极大威胁［1-2］。目前，临床治疗HSE患儿主要在于保证患儿康复、降低患儿致残率和致死率。更昔洛韦是治疗HSE的常用药，通过竞争性有效抑制病毒DNA，抵制病毒入侵，但单用存在一定不足［3］。丙种球蛋白是一种增强免疫力和抗病毒的优选药，使用后可调节患儿免疫力，减少病毒感染［4］。本研究旨在分析丙种球蛋白对HSE患儿的脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）及神经相关蛋白表达的影响，为临床治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年9月—2021年10月南阳市第二人民医院收治的HSE患儿86例，按照随机数字表分为两组。观察组43例，男23例，女20例；年龄1～10岁，平均（5.86±1.45）岁；病程2～7 d，平均（4.02±0.96）d。对照组43例，男21例，女22例；年龄1～11岁，平均（5.90±1.43）岁；病程1～7 d，平均（3.97±0.98）d。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。

1.2 入选标准

纳入标准：（1）符合《诸福棠实用儿科学》［5］中单纯疱疹病毒性脑炎相关的诊断标准；（2）所有病例疱疹病毒免疫球蛋白M（IgM）阳性，HSV-DNA 阳性；（3）患儿家属均知情同意。排除标准：（1）存在心、肝、脾、肾等器官严重衰竭；（2）住院时并发急性脑出血或其他并发症的患儿；（3）对治疗药物过敏的患儿。

1.3 方法

两组患儿入院后均给予抗病毒、吸氧、纠正水电解质紊乱和酸碱平衡等措施，若患儿出现发热、头痛，需给予退热镇痛药物；若患儿出现颅内高压给予甘露醇等脱水剂；若患儿出现剧烈呕吐给予静脉补液。对照组给予更昔洛韦（海南倍特药业有限公司，规格：0.5 g，国药准字：H20217111）治疗，1次/12 h，每次取5～10 mg/（kg·d）加入100 mL浓度为5%葡萄糖注射液静脉滴注。观察组在上述基础上给予丙种球蛋白［山西康宝生物制品股份有限公司，规格：2.5 g/瓶（5%，50 mL），国药准字：S19994004］静脉注射，400 mg/（kg·d），1次/d。两组均连续治疗5 d，治疗期间严格遵医嘱用药。

1.4 观察指标

比较两组临床疗效、BDNF及神经相关蛋白各项指标水平。（1）疗效评价标准：于治疗5天后评价患儿疗效。显效：治療后患儿症状和体征基本消失，脑电图恢复正常；有效：治疗后患儿症状和体征明显减轻，但有部分残留；无效：治疗后患儿体征无明显减轻或加重。总有效率=显效率+有效率。（2）神经相关蛋白、BDNF水平：在入院时及治疗5天后，采集空腹下肘静脉血5 mL，离心处理后待检，经酶联免疫吸附法检测髓鞘碱性蛋白（MBP）、β-内啡肽（β-EF）表达及BDNF水平；经放射法检验血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）。（3）不良反应：观察两组嗜睡、心电图异常、恶心呕吐、震颤等。

1.5 统计学方法

采用SPSS 22.0软件处理数据，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料用百分比表示，采用χ2 检验，检验水准：α=0.05，双侧检验。

2 结  果

2.1 临床疗效

观察组治疗总有效率为95.35%，高于对照组的79.07%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 神经相关蛋白表达及BDNF水平

治疗前，两组神经相关蛋白指标及BDNF水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组神经相关蛋白指标低于治疗组，BDNF水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.001）。见表2。

2.3 不良反应

对照组出现嗜睡2例、恶心呕吐1例、心电图异常1例，不良反应发生率为9.30%（4/43）；观察组出现嗜睡1例、震颤1例，不良反应发生率为4.65%（2/43）；两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（χ2=0.179，P=0.672）。

3 讨  论

HSE又称急性坏死性脑炎，是由HSV入侵中枢神经系统引起的急性感染性疾病，HSV是嗜神经DNA病毒中的一种，当HSV侵入中枢神经后在脑细胞及神经细胞中大量滋生，对完整的细胞膜造成严重破坏，病毒通过破坏的血脑屏障释放到外周血液循环，导致机体内血清MBP、β-EF、NSE表达水平升高，对脑神经组织构成危害［6-7］。中枢神经系统中存在促生长神经营养蛋白BDNF，其表达水平与脑组织中的表达水平相互关联，利用运转系统透过血脑屏障使脑组织与血液中的BDNF相互传递，利于神经元的发育和生长，具有脑保护作用，但研究发现感染HSV患儿的BDNF水平明显下降［8-9］。因此有效控制病毒感染，提高患儿BDNF水平，降低神经相关蛋白各项指标是治疗HSE患儿的关键。

丙种球蛋白可通过增强免疫杀伤细胞，抵御病毒入侵机体，并可调节免疫能力，阻断引起神经细胞损伤的免疫反应，从而起到保护脑细胞，促进脑功能恢复的作用［10-11］。本研究结果显示，治疗后观察组治疗总有效率比对照组高，两组神经相关蛋白指标均降低，且观察组更低，BDNF水平高于对照组；两组治疗过程不良反应发生率均较低，未影响治疗进展。表明丙种球蛋白在HSE患儿中具有较好的治疗效果，利于改善神经相关蛋白指标，提升患儿BDNF水平，临床应用安全可靠。丙种球蛋白是由部分健康人群血浆混合而成，该药能中和病毒且可以对抗多种病毒抗原的特异性抗体，具有对抗细菌、病毒、调节免疫功能的作用［12-13］。通过对Fc受体的抑制，其可有效阻止免疫反应及神经细胞破损，增强HSE患儿的免疫力，从而保护患儿的脑细胞，帮助脑功能恢复；此外，该药通过抗体与病毒中和机制加快炎症因子的清除，从而达到抗炎、抗感染的目的，利于减轻患儿的临床症状及体征，有效降低病毒入侵抗体［14-15］。其与更昔洛韦联合起到协同作用，利于提升治疗效果，减轻患儿后遗症。

综上所述，与单用更昔洛韦相比，HSE患儿加用丙种球蛋白利于提升效果，有效降低患儿的神经相关蛋白各项指标，提高BDNF水平，安全性高，值得进一步推广。

参 考 文 献

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（收稿日期：2022-03-09 修回日期：2022-07-09）

（编辑：黄研研）

基金项目：河南省医学科技攻关计划项目（2018020174）

第一作者简介：张蒙蒙，女，住院医师，医学硕士，研究方向：儿科神经系统相关疾病。E-mail：zmm1992219@163.com

［本文引用格式］张蒙蒙，陈攀，李林.丙种球蛋白对单纯疱疹病毒性脑炎患儿BDNF及神經相关蛋白表达的影响［J］.右江医学，2023，51（9）：821-824.