G4-RKD患者血清sFLC、LAMP-2及NGAL表达水平与病程发展及肾功能的相关性

乔玲

（新乡和平医院检验科，河南 新乡 453002）

IgG4相关性疾病（IgG4-RD）是一种以纤维炎性病变为主的系统性自身免疫性疾病，可累及全身多处组织及器官[1]。IgG4相关性肾病指的是IgG4-RD累及肾脏，可分为IgG4相关的小管间质性肾炎（IgG4-TIN）和IgG4相关的膜性肾病（IgG4-MN）两类，以IgG4-TIN最为常见。IgG4-TIN的发病机制尚未完全明确[2]。

临床主要以免疫球蛋白增高、外周血嗜酸性粒细胞增多及低补体血症等实验室检查结果对IgG4-TIN进行诊断。血清游离轻链（sFLC）的代谢主要依靠肾脏，其表达水平会随着肾功能的改变而改变[3]。溶酶体相关膜蛋白2（LAMP-2）是一种主要表达与中性粒细胞和内皮细胞之中的糖蛋白，在血管炎的活动中起着极为重要的作用。LAMP-2水平在肾小球肾炎患者中显著升高。中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）是一种急性肾损伤标志物，可有效反映患者的肾功能损伤程度[4]。

现阶段关于sFLC、LAMP-2及NGAL的研究大多集中于分析其与肾功能改变的联系，鲜少研究其与肾功能指标及病情发展的相关性。

基于此，本研究分析sFLC、LAMP-2及NGAL在IgG4-RKD 患者血清中的表达水平，探究其与病程发展和肾功能的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年2月～2021年2月我院收治的94例IgG4-RKD患者（κ型51例，λ型43例）设为观察组。选择50例同期于我院行健康体检者作为对照组。

其中，观察组中男性53例，女性41例，平均年龄为（62.18±14.09）岁；对照组中男性28例，女性22例，平均年龄为（61.89±13.74）岁。两组的一般资料无统计学差异（P＞0.05）。

均知晓该研究方案且签署同意书，我院伦理委员会已批准本研究开展。

纳入标准：均符合2015年中国中西医结合学会肾脏疾病专业委员会汇编的《IgG4相关小管间质性肾炎的筛选及诊断标准的分析》[5]中关于IgG4-RKD的相关诊断标准；均伴有不同程度尿液或肾功能检查异常；未服用影响肾功能指标的相关药物；患者及其家属均签署知情同意书。

排除标准：排除合并神经系统疾病；排除伴有肝、肾功能不全；合并其他恶性肿瘤；临床资料不全；无法配合研究。

1.2 方法

1.2.1 血清指标检测

采集5 mL肘静脉血，离心后分离血清，采用免疫散射比浊法检测血清游离羟链（sFLC），检测仪器采用IMMAGE800全自动免疫散射浊度仪，由美国Beckman公司生产。SFLCκ、λ检测试剂盒由美国The Binding Stie公司（Freelite TM）提供。通过酶联免疫法（ELISA）检测溶酶体相关膜蛋白2（LAMP-2）、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）水平。LAMP-2试剂盒购自南京凯基生物科技有限公司，NGAL检测试剂盒由美国R&D公司提供。所有检测操作均严格按照说明书执行。

1.2.2 肾功能检测

应用美国雅培Gi6200全自动生化分析仪测定血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）水平，并评估24h尿蛋白定量。所有检测操作均严格按照说明书执行。

1.3 统计学方法

本采用spss19.0进行数据分析，以[n(%)]表示计数资料，行χ2检验，以（±SD）表示计量资料，行t检验，采用person相关性分析法分析偏态分布资料及等级资料相关性，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组血清游离轻链（SFLCκ、λ）结果及比值比较

κ型IgG4-RKD患者sFLCκ水平和SFLCκ/λ比值均显著高于对照组，λ型IgG4-RKD患者sFLCκ、sFLCλ水平较对照组明显偏高，SFLCκ/λ比值显著低于对照组，详见表2。

表1 不同型别IgG4-RKD患者sFLC检测结果比较（±SD）

表1 不同型别IgG4-RKD患者sFLC检测结果比较（±SD）

分组 例数 sFLCκ(mg·L-1) sFLCλ(mg·L-1) SFLCκ/λ IgG4-RKDκ型 51 134.03±87.12 13.72±3.65 8.11±6.79 IgG4-RKDλ型 43 25.87±12.98 159.33±76.53 0.11±0.34对照组 50 7.44±9.34 14.01±12.87 0.26±1.13 F 84.238 176.602 61.396 P 0.000 0.000 0.000

表2 两组血清LAMP-2及NGAL表达水平比较（±SD）

表2 两组血清LAMP-2及NGAL表达水平比较（±SD）

分组 例数 NCAL(μg·L-1) LAMP-2(μg·L-1)对照组 50 97.48±14.21 6.93±1.34观察组 94 169.26±20.78 29.78±5.47 t 21.843 29.034 P 0.000 0.000

2.2 血清LAMP-2及NGAL水平比较

观察组血清LAMP-2及NCAL水平均显著高于对照组（P＜0.05）。详见表3。

表3 不同程度肾功能损伤者血清sFLC、NACL、LAMP-2水平及肾功能指标比较（±SD）

表3 不同程度肾功能损伤者血清sFLC、NACL、LAMP-2水平及肾功能指标比较（±SD）

指标 轻度(n=28) 中度(n=47) 重度(n=19) F P sFLCκ(mg·L-1) 18.92±5.13 69.12±11.09 1877.41±237.44 2256.694 0.000 sFLCλ(mg·L-1) 16.53±5.12 38.98±6,73 22.54±4.17 144.053 0.000 sFLCκ/λ 1.83±0.25 1.97±0.18 1.85±0.21 4.737 0.011 NCAL(μg·L-1) 135.47±17.33 159.23±18.18 184.29±20.14 44.662 0.000 LAMP-2(μg·L-1) 7.18±1.27 15.22±3.48 44.73±5.86 640.57 0.000 Scr(μmol·L-1) 150.48±12.24 173.45±27.47 196.49±30.12 20.162 0.000 BUN(μmol·L-1) 17.48±3.13 22.11±3.06 27.84±3.17 63.331 0.000 24 h尿蛋白定量(g·24h-1) 153.24±13.17 176.38±28.15 194.76±31.08 15.909 0.000

2.3 不同程度肾功能受损患者血清sFLC、NACL、LAMP-2水平及肾功能对比

不同程度肾功能受损患者血清sFLC、NACL、LAMP-2水平及肾功能指标水平之间均存在显著差异（P＜0.05）；重度肾功能损伤患者血清sFLCκ、NCAL、LAMP-2、Scr、BUN及24 h尿蛋白定量水平均较轻度、中度肾功能损伤患者偏高（P＜0.05）；中度肾功能损伤患者sFLCλ水平及sFLC κ/λ比值均高于轻、重度患者（P＜0.05）。详见表4。

表4 IgG4-RKD患者病程发展的多因素分析

2.4 各指标间相关性分析

IgG4-RKD患者中，sFLCκ、sFLCλ、sFLCκ/λ与eGFR呈负相关；与Scr、BUN之间无相关性；LAMP-2与IgG4-RKD患者Scr、BUN水平及24 h尿蛋白呈正相关；NGAL水平与Scr、BUN、24 h尿蛋白水平均呈正相关。

2.5 影响IgG4-RKD患者病程发展的相关因素分析

logistic多元回归分析显示，LAMP-2及NGAL均是影响IgG4-RKD患者病程发展及肾功能损伤的独立危险因素，sFLCκ/λ是风险因素但无法作为独立预测参考指标。

见表5。

3 讨论

IgG4-RD是近年来新发现的一种病因不详的慢性免疫疾病。IgG4-RD累及肾脏器官引发相关的肾脏病变被统称为IgG4-RKD。IgG4-RKD的发病机制尚未完全明确，临床研究已证实IgG4-RKD治疗的开始时间与疗效优劣有着紧密的联系[1,2]。由此可见，积极探索特异性、敏感性更高的诊断指标对改善疾病的预后有着积极的意义。

免疫球蛋白重链类型可分为IgA、IgE、IgM、IgD、IgG型，轻链只有κ和λ型[1,2]。正常的状态下，人体血清中κ/λ通常保持在2；1，正常人尿液中也不会存在过多轻链，一旦出现过量uFLC，则表明肾小管重吸收功能下降或受损[1,2]。

本研究结果显示，重度肾功能损伤患者血清sFLCκ水平均较轻度、中度肾功能损伤患者偏高，中度肾功能损伤患者sFLCλ水平及sFLCκ/λ比值均高于轻、重度患者。结合两种类型患者sFLC κ/λ水平与对照组患者之间的关系，推测κ型IgG4-RKD患者κ型轻链增生明显，λ型IgG4-RKD患者存在两种轻链增生，且λ型增生幅度更大。相关性分析结果显示，sFLCκ、sFLCλ、sFLCκ/λ与eGFR呈负相关，与Scr、BUN之间无相关性。sFLCκ/λ是风险因素但无法作为独立的预测参考指标。

LAMP-2在慢性肾小球肾炎患者血清和尿液中的表达水平显著升高，且血液和尿液中的LAMP-2是抗中性粒细胞胞质抗体（ANCA）相关性肾炎的高危因素[3]。本研究结果显示，观察组血清LAMP-2及NCAL水平均显著高于对照组，且随着肾功能受损程度的加重，表达水平升高。相关性分析结果显示，LAMP-2与IgG4-RKD患者Scr、BUN水平及24 h尿蛋白呈正相关，LAMP-2是影响IgG4-RKD患者病程发展及肾功能损伤的独立危险因素[3]。

尿NGAL浓度的升高可有效反映肾间质早期的结构变化[4]。NGAL常用于预测肾脏早期受损情况。本研究发现，观察组血清NCAL水平显著高于对照组，且会随着肾功能损伤加重而表达增高。相关性分析结果显示，NGAL水平与Scr、BUN、24 h尿蛋白水平均呈正相关，NGAL均是影响IgG4-RKD患者病程发展及肾功能损伤的独立危险因素[4,6]。

综上所述，IgG4-RKD患者在疾病发展及肾功能受损过程中的血清sFLC、ADP、LAMP-2及NGAL水平均会出现一定程度的改变，均表现为浓度升高。可考虑检测三项因子水平结合常规肾功能检查来共同诊断IgG4-RKD的发生或用于评估此类患者的肾功能损伤程度。