沙库巴曲缬沙坦治疗射血分数下降慢性心力衰竭的临床研究

赵卫云 张慧敏

（1. 九江市第一人民医院老年医学科，江西 九江 332000；2. 九江市柴桑区人民医院心血管内科，江西九江 332100）

心力衰竭是由于心脏产生各种器质性或生理性病变影响心脏功能，导致心排出血量受限，机体的组织代谢得不到满足，从而使得组织及器官血流灌注不足的一组临床综合征。慢性心力衰竭是长期的心肌病或心脏处于过重容量负荷所致，任何年龄可发生，一般可控制症状，但时常反复，是各类心血管疾病终末期的表现，也是心血管疾病主要的死因[1]。随着心力衰竭的治疗手段不断进步，目前的诊疗手段有相对完善的体系，但心力衰竭患者仍有较高的病死率，如何降低住院率及病死率成了心力衰竭患者目前重要难题[2]。

射血分数下降慢性心力衰竭是一种常见的心血管疾病，如何理血分数下降慢性心力衰竭疾病进展一直是医学界的热点。沙库巴曲缬沙坦由沙库巴曲和缬沙坦按1:1的比例组成的复方制剂，具有独特的双重作用模式，不仅可以阻断血管紧张素受体，还可以抑制脑啡肽酶的降解，从而激活利钠肽系统并抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统的过度激活，近年来被广泛应用于心力衰竭的治疗。然而，其疗效和安全性尚需更多的临床研究支持。因此，本研究将沙库巴曲缬沙坦作为治疗射血分数下降慢性心力衰竭的药物进行分析，报道内容如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2022年1月至2023年2月在本院就诊83例射血分数下降的慢性心力衰竭患者，作为本次研究对象，回顾性分析所有患者临床资料，按照治疗方案不同分为对照组（常规治疗联合血管紧张转化酶抑制剂）41例和观察组（常规治疗联合沙库巴曲缬沙坦）42例。对照组男21例，女20例，平均年龄69.33±3.31岁；其中心功能II级11例、III级25例及IV级5例；观察组男22例，女20例，年龄60-77岁，平均年龄68.84±3.23岁；心功能II级13例、III级24例及IV级5例。两组一般资料比较无显著差异，具有可比性（P＞0.05）。 本研究经医院伦理委员会批准。

纳入标准：（1）临床资料完整；（2）研究对象均符合中国心血管杂志《心力衰竭通用定义和分类解读》中的诊断标准[4]；（3）无恶性肿瘤者；排除标准：（1）合并有血液或免疫系统疾病者（2）重要器官严重功能障碍者

1.2 方法

两组患者接受常规基础治疗，予以控制体力活动、避免情绪刺激、严格控制水钠潴留等，同时采取β受体阻滞剂、利尿剂、硝酸酯类药物，结合患者原发病类型予以个体化治疗。

对照组患者血管紧张转化酶抑制剂（Angiotensin converting enzyme inhibitor，ACEI）药物采用盐酸贝那普利（北京诺华制药有限公司，国药准字：H20030514），2.5 mg·d-1。观察组药物采用沙库巴曲缬沙坦钠片（厂商：Novartis Singapore Pharmaceutical Manufacturing Private Ltd.，国药准字HJ201703635）治疗，从小剂量50 mg开始，2次·d-1，患者治疗后1 m、3 m、6 m间复查血压、肾功能及电解质水平，根据患者耐受情况，剂量每2-4 w增加1次，直至达到目标维持量。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效

治疗6 m后，按照《2021欧洲心脏病学会急性心力衰竭指南解读》[5]中临床疗效判定为结果依据：纽约心脏病协会（New York Heart Association，NYHA）心功能分级提高2级，或达到I级，判定为显效；NYHA 心功能分级提高1级，尚未达到I级，判定为有效；NYHA 心功能分级无变化、甚至下降，判定为无效。治疗有效率(% ) = (显效例数 + 有效例数) / 总例数 ×100% 。

1.3.2 心功能指标

于治疗前、治疗6 m后，使用深圳开立生物医疗科技股份有限公司生产的彩色多普勒超声诊断系统，探头频率2.5～3.5 MHz，通过simpon方法测量出包括左室射血分数(Left ventricular ejection fraction，LVEF)、左室舒张末内径(Left ventricular end diastolic diameter，LVDd)、左室收缩末内径(Left ventricular endsystolic diameter，LVDs)等指标，每一个参数测量应取 3～5 个心动周期测值，取均值。LVEF值正常范围为50%～70%，LVDd值正常范围为45～55 mm，LVDs值正常范围23-40 mm。

1.3.3 不良反应

对比两组治疗过程中不良反应发生情况，如高钾血症、低血压、肾功能损伤等。

1.4 统计学方法

本研究数据均采用SPSS21.0软件进行统计分析，计量资料采用平均数±标准差（±SD）描述，两两间使用t检验；计数数据采用n（%）表示，并采用χ2检验；均以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗有效率

两组经过治疗后，观察组治疗有效率（95.24%）高于对照组（78.05%），比较差异间具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗有效率比较（n（%））

2.2 比较两组治疗前后心功能指标

两组治疗后LVEF均升高、LVDd及LVDs均下降，观察组LVEF高于对照组、LVDs小于对照组，（P＜0.05）；但比较两组LVDd，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 两组患者LVEF、LVDd及LVDs比较(±SD)

注：与对照组比较，#P＜0.05；与治疗前比较，*P＜0.05。

组别 n LVEF (%) LVDd(mm) LVDs(mm)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 41 30.42±4.21 37.11±5.33* 67.55±8.43 64.01±6.29* 58.15±7.95 53.12±10.55*观察组 42 30.39±4.23 45.57±6.21#* 67.61±8.31 61.13±6.39* 57.69±7.88 48.53±9.21#*

2.3 不良反应发生率

两组不良反应发生率比较，对照组不良反应率为14.63%，观察组不良反应为19.05%，比较差异间无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组不良反应发生率比较(n（%）)

3 讨论

对于心衰的描述可以基于LVEF，LVEF＜40%者，称为射血分数降低性心衰(HF with reduced EF，HFrEF)[6]。HFrEF是心力衰竭中最为常见的类型，患者由于射血分数的下降，导致人体体循环、肺循环出现淤血，尤其是肺循环出现淤血时，症状尤为明显，表现为呼吸困难、发力、憋喘等症状，可以导致脑部、肾脏等其他组织的灌注明显减少，其预后较差，因此需要更有效的诊疗策略[7]。

沙库巴曲缬沙坦钠中含有脑啡肽酶抑制剂，可以使血液利钠肽的水平增高，有效对抗肾素血管紧张素系统和交感神经激活所产生的危害因素，起到改善水钠潴留、抑制血管收缩等效果，减轻心脏负担，延缓疾病的进展[8,9]。吴强、郑艳霞、赵纯梅[10]等学者认为沙库巴曲缬沙坦对射血分数减低慢性心衰老年病患疗效确切，能改善其心功能，同时副反应较少，安全性较高。本研究结果显示，观察组治疗有效率高于对照组，这表明对于HFrEF患者使用沙库巴曲缬沙坦钠治疗可以获得更好的疗效，有研究表明降低心衰的发病率与死亡率，可以考虑优选血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂，能改善心功能，逆转心室重构，而沙库巴曲缬沙坦钠是目前临床首个血管紧张素II受体阻滞剂和脑啡肽酶双重抑制剂[11]。

沙库巴曲缬沙坦可以增加利钠肽的含量，从而促进血管扩张和尿钠的排泄，更好地发挥抗心力衰竭的作用，使患者获益更多。本研究结果显示， 两组治疗后LVEF均升高、LVDd及LVDs均下降，观察组LVEF高于对照组、LVDs低于对照组，但比较两组LVDd、不良反应比较无差异，对照组不良反应率为14.63%，观察组不良反应为19.05%。这表明使用该药物治疗HFrEF能提升LVEF及改善LVDs水平，对于心功能的改善有极大的帮助，这与庞翀、郑菊、王彩虹[12]等学者的研究结果一致，对于HFrEF的患者，沙库巴曲缬沙坦能够改善心脏功能，延缓心室的重构。

综上所述，沙库巴曲缬沙坦治疗射血分数下降慢性心力衰竭患者有较好疗效，可提升LVEF及改善LVDs水平，且安全性较高，可以为临床更多对该药物的了解和认识，并为其在射血分数下降慢性心力衰竭患者治疗中的应用提供支持，值得临床采用。样本量偏低是本次研究的不足之处，研究结论仍然需要扩大样本量、进行多中心研究深入分析。