MASP-2、MACC1联合miR-17对结肠癌腹腔镜全结肠系膜切除术患者的预后评估价值

2023-10-18马剑锋黑涛赵正国刘景华

河南医学研究 2023年19期

马剑锋,黑涛,赵正国,刘景华

(郑州市第七人民医院 a.普外科一病区;b.消化内科,河南郑州 450000)

结肠癌发病率、病死率较高[1-2]。腹腔镜全结肠系膜切除术(complete mesocolic excision,CME)具有创伤小、疼痛轻、恢复快等优势[3],可降低结肠癌局部复发[4],但术后转移复发仍是威胁患者生存质量的重要原因,患者术后预后较差[5]。甘露糖结合凝集素相关的丝氨酸蛋白酶2(mannose associated serine protease 2,MASP-2)以酶原形式存在于血浆,有促进细胞凋亡、调节炎症反应作用,可通过促进肿瘤细胞增殖引起侵袭及转移[6]。结肠癌转移相关基因1(metastasis-associated in colon cancer 1,MACC1)参与肿瘤生长、转移,其表达可作为宫颈癌复发转移的预测指标[7]。miRNA与细胞增殖、迁移、凋亡等密切相关,miR-17能促进结肠癌细胞增殖、转移[8]。本研究旨在探讨MASP-2、MACC1联合miR-17在结肠癌腹腔镜CME的预后评估价值。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2018年3月至2020年3月郑州市第七人民医院收治的80例结肠癌患者,其中男48例、女32例,年龄38～75(61.78±5.41)岁,体重指数18～25(21.89±2.47)kg·m-2,肿瘤直径2.3～6.5(4.32±0.28)cm,临床分期Ⅰ期22例、Ⅱ期28例、Ⅲ期30例,病灶部位升结肠20例、降结肠17例、横结肠13例、乙状结肠30例。本研究经郑州市第七人民医院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

(1)纳入标准:符合2017年版《中国结直肠癌诊疗规范》[9]中直肠癌的诊断标准,且经内镜活检组织病理学检查确诊;接受 CME治疗;临床分期Ⅰ～Ⅲ期;患者及其家属签署知情同意书。(2)排除标准:合并其他肠道疾病;不能耐受CO2气腹;凝血功能异常;免疫系统紊乱;合并其他恶性肿瘤;不能接受随访或失访、随访期间因其他原因死亡。

1.3 治疗方法

CME治疗。根据“腹腔镜全结肠系膜切除术”[10]中手术入路,患者平卧,常规消毒铺巾,气管插管全麻,建立气腹,腹腔镜下行中间入路,将回结肠血管下缘系膜切开,高位结扎中央血管,切断主干血管,清扫淋巴结组织,分离病变组织对应的肠系膜动脉,结扎动脉,清扫肠旁淋巴结,分离结肠动脉并于其根部结扎,分离结肠系膜前后叶,清扫血管根部淋巴结,分离病变肠段韧带,吻合游离肠段,取出肠系膜,行消化道重建。

1.4 资料收集

收集患者临床资料,包括性别、年龄、体重指数、吸烟史、饮酒史、肿瘤直径、临床分期Ⅰ～Ⅲ期)、病灶部位(升结肠、降结肠、横结肠、乙状结肠)、组织类型(管状腺癌、黏液腺癌、印戒细胞癌)、手术时间、术中出血量、淋巴结清扫数目及血清MASP-2、MACC1、miR-17水平。

1.5 随访

对患者进行3 a随访,随访时间截至2023年 3月,记录有无转移复发及死亡,术后转移复发为患者术后再次出现与原发病灶相关恶性肿瘤或出现盆腔转移灶,伴或不伴远处转移,经超声、CT、病理学检查确诊。将转移复发和死亡患者纳入预后不良组,生存且无复发转移患者纳入预后良好组。

1.6 统计学方法

2 结果

2.1 血清MASP-2、MACC1、miR-17水平

结肠癌患者术后血清MACC1、miR-17水平低于术前,MASP-2水平高于术前(P<0.05)。见表1。

表1 手术前后血清MASP-2、MACC1、miR-17水平比较

2.2 不同预后患者临床资料

随访3 a,80例结肠癌CME治疗患者中,失访1例,剩余79例中死亡2例,转移复发17例,纳入预后不良组,生存且无转移复发60例,纳入预后良好组。预后不良组临床分期Ⅲ期占比及血清MACC1、miR-17水平均高于预后良好组,血清MASP-2水平低于预后良好组(P<0.05)。见表2。

表2 两组临床资料比较

2.3 影响结肠癌CME预后的logistic多因素回归分析

以结肠癌CME术后预后作为自变量,赋值(预后不良=1;预后良好=0)。将临床资料中有差异的因素作为因变量,进行赋值:临床分期(Ⅰ、Ⅱ期=0,Ⅲ期=1);MASP-2、MACC1、miR-17以平均数为界,MACC1、miR-17≥平均数=1,<平均数=0,MASP-2≥平均数=0,<平均数=1。血清MACC1、miR-17是影响结肠癌CME预后的独立危险因素,血清MASP-2为保护因素(P<0.05)。见表3。

表3 影响结肠癌CME预后的多因素logistic回归分析

2.4 血清MASP-2、MACC1联合miR-17预测结肠癌CME预后的价值分析

血清MASP-2、MACC1、miR-17均可预测结肠癌CME患者的预后,三者联合预测价值最高(P<0.05)。见表4。

表4 血清MASP-2、MACC1联合miR-17预测结肠癌CME预后的价值分析

3 讨论

结肠癌术后患者并发症多,恢复慢,影响预后[11]。结肠癌患者淋巴结转移是预后影响因素,术中淋巴结清除质量影响结肠癌患者预后[12]。腹腔镜手术可减少对肌肉、血管的牵拉与损伤,充分显示淋巴结,提高淋巴结清除质量[13]。腹腔镜CME分离结肠系膜,清扫区域、中央淋巴结,强调根部结扎,切断主干血管,能达到开腹CME一致的肿瘤根治范围[14]。本研究结果显示,结肠癌腹腔镜CME术后3 a转移复发及死亡占比24.05%,与肖超等[15]研究结果相符。

MASP2能清除抗原,调节炎症反应,调理吞噬细胞,在正常人体血清中,其水平长期稳定[16],发生变化与感染性疾病、恶性肿瘤等相关。MACC1因最早于结直肠癌中发现得名,能促进血管形成,诱导肿瘤细胞迁移、侵袭、浸润[17]。miR-17是促癌miRNA,在多种恶性肿瘤中高表达,促进肿瘤细胞增殖、侵袭,在结肠癌中表达上调[18-19]。本研究结果显示,结肠癌CME后血清MACC1、miR-17水平下降,MASP2水平上升;预后不良患者中血清MACC1、miR-17水平高于预后良好患者,MASP2水平低于预后良好患者,说明MACC1、miR-17是影响结肠癌CME的预后的危险因素,MASP2是保护因素,另外,血清MASP-2、MACC1、miR-17均具有预测结肠癌CME预后的价值,且联合预测的价值最高,与相关研究结果[20-21]一致。