腹腔镜胃癌根治术对老年早期胃癌患者血清肿瘤标志物、炎性因子的影响△

许诚，牛云霞，陈治，蒙锦莹#

1咸阳市第一人民医院肿瘤科，陕西 咸阳 712000

2陕西中医药大学第二附属医院病理科，陕西 咸阳 712000

胃癌是起源于胃黏膜上皮细胞的恶性肿瘤，根据病理类型可分为印戒细胞癌、腺癌、髓样癌、腺鳞癌及未分化癌，临床症状表现为厌食、黑便、腹痛、呕血等，严重威胁患者的生命安全[1]。目前，早期胃癌一般采用手术治疗，患者5 年生存率较高，但老年早期胃癌患者的身体素质较差，不能耐受手术，因此，手术方式的选择对老年早期胃癌患者至关重要[2]。临床对于早期胃癌通常采用传统开腹手术治疗，该术式具有视野清晰、操作便捷、淋巴结清扫彻底的特点，但手术创伤较大，老年患者不易耐受[3]。近年来，腹腔镜手术是临床较为常见的手术方式，具有手术创伤小、术后恢复快的特点，但对手术操作者的技术水平要求较高，且手术时间较长[4]。目前，如何提高老年胃癌患者手术治疗的安全性已成为临床研究的重点，本研究探讨腹腔镜胃癌根治术对老年早期胃癌患者血清肿瘤标志物、炎性因子的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018 年1 月至2021 年6 月咸阳市第一人民医院收治的老年早期胃癌患者。纳入标准：①符合《胃癌规范化诊疗指南（试行）》[5]中关于胃癌的诊断标准；②病历资料完整；③术前3 个月未进行化疗、放疗等其他治疗；④年龄≥60 岁。排除标准：①合并凝血功能障碍；②合并严重感染；③合并远处转移。依据纳入和排除标准，本研究共纳入75 例老年早期胃癌患者，依据手术方式的不同分为对照组（n=37）和观察组（n=38），对照组患者给予传统开腹胃癌根治术治疗，观察组患者给予腹腔镜胃癌根治术治疗。两组患者性别、年龄、肿瘤部位、病理类型比较，差异均无统计学意义（P﹥0.05）（表1），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准通过，所有患者均知情同意。

表1 两组患者的临床特征

1.2 手术方法

对照组患者给予传统开腹胃癌根治术治疗，气管插管全身麻醉，于上腹正中做一切口，对肿瘤部位进行探查，结扎供血血管，剥离大网膜及肠系膜，然后清扫淋巴结，离断肝左叶三角韧带，切除胃大部或胃全部，最后重建消化道，缝合术毕。

观察组患者给予腹腔镜胃癌根治术治疗，患者取仰卧位并分开双腿，气管插管全身麻醉，左腋前线第5～10 肋缘下方进行穿刺，建立人工气腹后置入套针，保持人工气腹的压力恒定，在腹腔镜引导下建立4 个操作孔，脐中作为观察孔，使用电钩分离腹壁与胃肠，游离残留的大网膜与原胃肠吻合口，清扫周围淋巴结；分离脾胃韧带，暴露食管，夹闭胃网膜左右两边的动静脉血管，逐步向上剥离横结肠系膜，并清扫淋巴结；分离胃小弯和肝左叶，清扫淋巴结并切除残留的小网膜；沿胃空肠吻合处打开肠系膜，再次清扫淋巴结；离断肝胃部韧带，清扫淋巴结；采用腹腔镜切割缝合器将十二指肠于幽门远端处进行横断，切断胃体并保护切口，后行十二指肠吻合，放置引流管，缝合术毕。

两组患者术后均给予自控镇痛泵镇痛，并给予常规抗感染治疗。

1.3 观察指标和评价标准

①比较两组患者的手术相关指标，包括术中出血量、自控镇痛泵按压次数、住院时间、胃肠功能恢复时间。②术前及术后3 天，抽取两组患者空腹静脉血2.5 ml，3500 r/min 离心9 min，分离血清，酶联免疫吸附测定检测两组患者的肿瘤标志物水平，包括神经元特异性烯醇化酶（neuron specific enolase，NSE）、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、糖类抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）、细胞角质蛋白19 片段抗原21-1（cyto-keratin 19 fragment antigen 21-1，CYFRA21-1）。③术前及术后3 天，比较两组患者的炎性因子水平，包括C 反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）。④比较两组患者的并发症发生情况，包括肠梗阻、切口感染、吻合口漏、切口迁延不愈。⑤采用电话的方法对两组患者进行1 年的随访，随访时间截至2022 年6 月，比较两组患者的复发率。

1.4 统计学方法

采用SPSS 24.0 软件对所有数据进行统计分析，计数资料以例数和率（%）表示，组间比较采用χ2检验；计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验；以P﹤0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 手术相关指标的比较

观察组患者住院时间、胃肠功能恢复时间均明显短于对照组，术中出血量、自控镇痛泵按压次数均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P﹤0.01）。（表2）

表2 两组患者手术相关指标的比较

2.2 血清肿瘤标志物水平的比较

术前，两组患者血清CEA、NSE、CYFRA21-1、CA125 水平比较，差异均无统计学意义（P﹥0.05）。术后3天，两组患者CEA、NSE、CYFRA21-1、CA125 水平均低于本组术前，观察组患者血清CEA、NSE、CYFRA21-1、CA125 水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P﹤0.05）。（表3）

表3 术前和术后3天两组患者血清肿瘤标志物水平的比较

2.3 炎性因子水平的比较

术前，两组患者血清TNF-α、IL-6、CRP 水平比较，差异均无统计学意义（P﹥0.05）。术后3天，两组患者血清TNF-α、IL-6、CRP 水平均高于本组术前，观察组患者血清TNF-α、IL-6、CRP 水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P﹤0.05）。（表4）

表4 术前和术后3 天两组患者炎性因子水平的比较

2.4 并发症发生情况的比较

观察组患者的术后并发症总发生率为5.26%（2/38），低于对照组患者的21.62%（8/37），差异有统计学意义（χ2=4.341，P=0.037）。（表5）

表5 两组患者的术后并发症发生情况[n（%）]

2.5 复发情况的比较

观察组患者的1 年复发率为2.63%（1/38），与对照组患者的13.51%（5/37）比较，差异无统计学意义（χ2=3.016，P=0.082）。

3 讨论

统计数据显示，全球范围内胃癌发病率居恶性肿瘤第五位，病死率居第三位，男性发病率约为女性的2倍；东亚地区胃癌的发病率较高，中国亦是胃癌发病率最高的国家，明显高于全球平均水平[6]。目前，手术是胃癌的首选治疗方法，其中早期胃癌患者的手术治疗效果较好，手术方式主要分为传统开腹手术和腹腔镜手术，但老年早期胃癌患者的免疫力低，不能耐受传统开腹手术，不利于患者的术后恢复[7]。

随着医疗技术的进步，腹腔镜手术逐渐应用于胃癌手术中，可明显减少患者的手术创伤，手术过程中，医师可通过腹腔镜对胃部周围组织进行剥离，虽然手术耗时较长，但手术创伤较小，有利于患者的术后恢复，对患者生活质量的影响较小[8]。腹腔镜胃癌根治术属于微创手术，可在彻底清除肿瘤组织的同时，减少对周围正常组织的损伤，且术中出血量少，有利于患者的术后恢复[9]。本研究结果显示，观察组患者住院时间、胃肠功能恢复时间均明显短于对照组，术中出血量、自控镇痛泵按压次数均明显低于对照组，术后并发症总发生率低于对照组，与伍德福等[10]的研究结果基本相符。

CEA、NSE、CYFRA21-1、CA125 等是常见的肿瘤标志物，CEA 是高分子蛋白，在胃部肿瘤中高表达，与胃癌的发生发展关系密切；NSE 是糖类酵解过程的关键酶，是胃癌的辅助检测指标之一；CYFRA21-1 属于胃癌生物标志物，为上皮细胞中间的细丝成分蛋白；CA125 是糖蛋白复合物，在胃癌组织中高表达；上述肿瘤标志物的表达与胃癌的发生发展呈正相关，同时也可作为评估治疗效果的检测指标[11]。腹腔镜胃癌根治术可彻底清除病灶，治疗效果显著[12]。本研究结果显示，术后3天，两组患者CEA、NSE、CYFRA21-1、CA125 水平均低于本组术前，观察组患者血清CEA、NSE、CYFRA21-1、CA125 水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P﹤0.05），与王勉和张毅[13]研究结果基本相符。

TNF-α是一种炎性因子，可参与全身炎性反应，其还是一种刺激急性期反应的细胞因子之一；CRP 是一种由IL-6 所诱导并合成的急时相反应蛋白，老年胃癌患者术后感染率较高，手术创伤越大感染率越高，手术创伤可激活单核巨噬细胞，导致中性粒细胞及白细胞计数升高，从而增加TNF-α、IL-6、CRP 等炎性因子的释放，激活补体系统[14]。通过腹腔镜胃癌根治术建立的操作孔，明显减少了对患者腹部正常组织的损伤，与传统开腹手术相比，腹腔镜胃癌根治术避免了将腹腔暴露在空气中，最大限度地降低了患者的感染风险[15]。本研究结果显示，术后3 天，两组患者血清TNF-α、IL-6、CRP 水平均高于本组术前，观察组患者血清TNF-α、IL-6、CRP 水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P﹤0.05），与冯东升[16]的研究结果基本相符。

综上所述，腹腔镜胃癌根治术可改善老年早期胃癌患者的手术相关指标，降低肿瘤标志物水平和并发症发生率，减轻炎性反应，促进患者的术后恢复。