贝前列素钠联合前列地尔对血液透析患者肾功能及血清全段甲状旁腺素、白细胞介素-13、白细胞介素-18水平的影响

尹 虹,王豪浩,马继伟

(河南中医药大学第一附属医院血液透析科,河南 郑州 450052)

慢性肾衰竭(Chronic renal failure,CRF)是由各类因素引起的缓慢或进行性肾实质损害,是多种肾脏疾病的最终结局,可使肾脏排泄功能降低、毒副代谢产物蓄积、电解质与酸碱平衡紊乱,造成机体毒素无法自主排出,在体内滞留,逐渐累及全身系统[1-2]。维持性血液透析(Maintennance hemodialysis,MHD)属于临床常见肾脏替代疗法之一,其通过高通量滤过、吸附与弥散作用有效清除体内毒副代谢产物,维持酸碱和水电解质平衡,减轻肾脏损伤[3-4]。但仅采用血液透析并不能完全替代肾脏进行复杂的代谢功能,且也存在一定的危害[5]。前列地尔是临床常用的肾功能保护剂,能通过前列腺素调节机体诸多系统平衡状态,使基底膜免疫复合物沉积量减少,以此降低尿蛋白并改善肾功能[6]。贝前列素钠是一种类前列环素制剂,可有效抗血小板聚集,改善血液循环,减轻机体炎症反应,阻止肾小球纤维化,达到对肾脏的保护作用[7]。考虑将二者联合用于血液透析或可带来较好效果,基于此,本研究观察贝前列素钠联合前列地尔治疗血液透析患者疗效,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2021年4月至2023年4月我院收治的156例行血液透析的CRF患者为研究对象。病例纳入标准:①符合CRF诊断标准[8];②接受血液透析治疗时间>3个月;③患者有残余肾功能,病情稳定;④本试验内容患者与家属均知情,并已签知情同意书。排除标准:①伴凝血功能障碍及血液系统疾病者;②合并肾病综合征、肾动脉狭窄;③合并代谢、内分泌系统疾病的;④有严重其他器官器质性病变的;⑤近6个月内有激素及免疫制剂治疗史。以随机数字表法将CRF患者分为对照组(贝前列素钠片治疗),观察组(贝前列素钠+前列地尔治疗),每组78例。对照组男48例,女30例,年龄31～75岁,平均(65.57±9.42)岁;原发病:慢性肾小球肾炎31例,糖尿病肾病、间质性肾炎各18例,高血压肾病7例,其他4例。观察组男45例,女33例,年龄32～75岁,平均(64.87±10.19)岁;原发病:慢性肾小球肾炎28例,间质性肾炎13例,糖尿病肾病、高血压肾病各14例,其他9例。各组一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 治疗方法 156患者均行常规对症治疗和MHD,对照组给予贝前列素钠片(国药准字H20883588,规格:20 μg/片)治疗,2片/次,3次/d。观察组给予贝前列素钠+前列地尔(国药准字H20100047;规格:5 μg/支),将10 μg前列地尔注入100 ml 0.9%氯化钠溶液中,行静脉滴注,1次/d,MHD 2次/周,4 h/次,共治疗3个月。

1.3 观察指标 于治疗前及治疗后取患者外周静脉血5 ml,3000 r/min离心15 min,收集上层血清-80 ℃保存,并取患者治疗后24 h尿液,去除尿沉渣后待测。

1.3.1 临床疗效[9]:①显效:患者临床症状改善,其肾小球滤过率(Estimated glomerular filtration rate,eGFR)提升>20%,血清肌酐(Serum creatinine,Scr)下降>20%;②有效:临床症状显著好转,Scr下降10%～20%,eGFR升高10%～20%;③无效:临床症状未见改善,eGFR提升<10%,SCr降低<10%。

1.3.2 肾功能指标:全自动血凝分析仪(日本 SYSMEX CS-5100)检测血清Scr、血尿素氮(Blood urea nitrogen,BUN)、24 h 尿蛋白定量(24 hUP)、全段甲状旁腺素(Intact PTH,iPTH)水平及eGFR。

1.3.3 凝血功能:采用全自动血凝分析仪(日本 SYSMEX CS-5100)检测部分凝血活酶时间(Activated partial thromboplastin time,aPTT)、凝血酶原时间(Prothrombin time,PT)、D-二聚体(D-dimer,D-D)、血浆纤维蛋白原(Fibrinogen,Fib)。

1.3.4 肾动脉血流动力学参数:采用彩色多普勒超声成像仪血流模式检测收缩期峰值流速(Velocity systolic,VS)、舒张末期流速(Velocity diastole,VD)和阻力指数(Resistance index,RI),左右两侧肾脏动脉血流参数取平均值后进行分析。

1.3.5 炎性指标:血清白细胞介素-13(Interleukin-13,IL-13)、白细胞介素-18(Interleukin-18,IL-18)水平采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定。

1.3.6 不良反应:记录患者恶心、头痛、血管炎等发生情况。

2 结 果

2.1 两组疗效比较 对照组显效27例、有效38例、无效13例,观察组显效33例、有效40例、无效5例,对照组总有效率83.33%低于观察组总有效率93.59%,两组比较差异有统计学意义(均P<0.05)。

2.2 两组患者治疗前后肾功能指标比较 治疗前,两组患者Scr、BUN、iPTH、24 hUP、eGFR比较,无统计学差异(均P>0.05),经治疗观察组血清Scr、BUN、iPTH水平及24 hUP降低,eGFR升高(均P<0.05),见表1。

表1 两组患者治疗前后肾功能指标比较

2.3 两组患者治疗前后凝血功能指标比较 两组治疗前凝血功能比较无明显统计学差异(P>0.05),与对照组治疗后比较,观察组aPTT、PT升高,Fib、D-D水平下降(均P<0.05),见表2。

表2 两组患者治疗前后凝血功能指标比较

2.4 两组患者治疗前后肾动脉血流动力学参数比较 治疗前,两组患者肾动脉VS、VD、RI值比较,差异无统计学意义(均P>0.05);经治疗后观察组VD、VS值升高,RI值降低,差异有统计学意义(均P<0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前后肾动脉血流动力学参数比较

2.5 两组患者治疗前后血清IL-13、IL-18水平比较 治疗前,两组血清IL-13、IL-18水平比较无明显差异(均P>0.05),与对照组治疗后比较,观察组血清IL-13、IL-18水平下降(均P<0.05)。见表4。

表4 两组患者血清IL-13、IL-18水平比较(ng/L)

2.6 两组不良反应发生情况比较 对照组患者恶心2例、头痛3例,观察组血管炎5例、头痛2例,恶心1例,对照组不良反应发生率6.41%,观察组不良反应发生率10.26%,比较差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨 论

血液透析是治疗CRF的常用方法,可有效清除体内毒副代谢产物,改善残余肾功能并纠正酸碱和电解质紊乱,但并不能阻止疾病发展[10]。随着血液透析时间延长,CRF患者残存肾功也会逐渐减退,加之肾脏结构受到破坏,使得肾血流阻力增高,肾脏动脉呈高阻力、低流速、低灌注,同时机体也出现微炎症状态,致使内源性凝血系统活化,引起凝血功能异常,出现血栓前状态,加快疾病进展[11-12]。故选择合适的药物治疗对血液透析患者病情延缓具有重要的意义。

贝前列素钠是一种抗血小板制剂,可与血小板、血管平滑肌上的相关免疫受体融合,促进腺苷酸环化酶的活化,阻止Ca2+内流,并对血栓素A2合成产生抑制,促使血管舒张,增加血管通透性,进一步减轻肾小球高滤过现象,降低尿液中蛋白含量[13]。前列地尔是一种血管活性药物,能通过以下2个途径发挥作用,一是通过调控降低肾素-醛固酮系统活性缓解炎症,减少肾脏损伤;二是通过前列腺素扩张肾血管,解除肾动脉痉挛,提升肾脏血液灌注量,改善高灌注与高滤过状态,维护机体内环境稳定,提高GFR,改善肾功能。本研究中,观察组有效率为93.59%高于对照组,治疗后观察组肾功能、凝血功能优于对照组,观察组Scr、BUN、iPTH、24 hUP、Fib、D-D水平及RI值降低,eGFR、aPTT、PT及VD、VS值升高。提示贝前列素钠联合前列地尔治疗可显著提高血液透析效果,改善肾脏血流状态、肾功能及凝血功能。宋彩霞等[14]和黄振等[15]研究中分别对80例血液透析患者和92例糖尿病肾病血液透析进行贝前列素钠和前列地尔治疗,患者的凝血功能、肾功能亦得到明显提升,与本研究结果相似。

微炎症状态以血清炎症水平升高为主要表现,多存在低水平炎症状态,但无全身或局部感染症状[16]。IL-13是一种多功能细胞因子,与肾脏损害程度有一定正相关性,主要作用为拮抗炎症介质,多重调节免疫细胞[17]。IL-18则主要由活化的单核-巨噬细胞进行分泌,可诱导免疫细胞释放γ干扰素(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等细胞因子,且还可增强自然杀伤细胞(NK)细胞毒性,具有多种生物学效能,与慢性炎症性疾病、免疫调节、抗感染等发生过程有关[18]。近些年国内外研究表明,贝前列素钠和前列地尔对炎性因子的释放也有抑制作用[19]。本研究结果显示,经治疗观察组血清IL-13、IL-18水平降低,且低于对照组,与顾晶等[20]研究结果较为一致。分析原因可能是贝前列素钠和前列地尔具有一定免疫调节作用,间接或直接参与介导炎症反应,抑制巨噬细胞和中性粒细胞的活性及炎症因子与活性氧簇的释放,使肾脏组织受炎症损害风险降低。同时本研究结果还显示,两组患者不良反应均少而轻微,提示贝前列素钠联合前列地尔用于血液透析治疗中安全有效。

综上所述,贝前列素钠联合前列地尔用于血液透析治疗中疗效显著,可以明显改善患者残余肾功能,降低iPTH、IL-13、IL-18水平,具有较高的有效率和安全性。