清眩润目饮结合角膜吸氧对自身免疫性干眼症的治疗效果

张 婷，张 娟*，余 琴

（1.乌鲁木齐市中医医院眼科，乌鲁木齐 830002；2.乌鲁木齐市中医医院信息科，乌鲁木齐 830002）

随着人们接触电子产品和移动终端的时间逐渐加长，加之环境及饮食等因素影响，导致干眼症发生率快速增长[1]。与干燥综合征（SS）等炎症性自身免疫病相关的自身免疫性干眼症是一种较为难治的类型[2]。中医学将干眼症归属于“白涩症”“神水将枯”等范畴，以阴血亏虚，津伤液耗为病机关键，临床常采用滋阴养血生津之法改善患者症状[3]。清眩润目饮以养阴生津经典复方增液汤为基本方，在其基础上加味而成，用于干眼症患者疗效显著[4]。角膜吸氧是近年来用于眼科疾病治疗的新兴方法，可通过无创的氧疗方式使局部氧代谢增强，从而改善角膜水肿和眼表炎症状态，有效减轻干眼症状[5]。本研究采取随机对照方法，评价清眩润目饮结合角膜吸氧对自身免疫性干眼症患者的临床疗效，观察其对患者泪膜稳定性、睑板腺功能及视觉生存质量的改善情况，并通过检测治疗前后患者泪液中特异性效应T 细胞相关炎性因子的表达变化，探讨其发挥治疗作用的可能机制。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本试验选取自2020 年1 月-2021 年10 月乌鲁木齐市中医医院门诊和住院部收治的诊断为干燥综合征干眼症患者100 例作为观察对象。将患者按随机数字表法均分为对照组和观察组，各50 例。对照组男13 例，女37 例，年龄27 ～75 岁，平均（52.15±6.43）岁，病程1 ～12 年，平均（4.20±1.64）年；观察组男11 例，女39 例，年龄29 ～74 岁，平均（54.79±5.15）岁，病程1 ～10 年，平均（4.05±1.27）年，2 组的性别、年龄及病程等基线资料水平差异经比较均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准同意，入选患者均对研究内容知情。

1.2 病例选择 病例纳入标准：1）符合干燥综合征国际诊断标准：口干、眼干3 个月及以上；病理检测见下唇腺灶性淋巴细胞浸润；血清见干燥综合征A 抗体（抗 SSA）或干燥综合征 B 抗体（抗 SSB）检测呈阳性；2）按《干眼临床诊疗专家共识》中所制定的标准，诊断为干眼症的患者：临床表现为眼部干涩、畏光、异物感、视疲劳等眼表刺激症状；泪液分泌试验（Schirmer I 试验）≤10 mm / 5 min；泪膜破裂时间（BUT）≤10 s；角膜荧光素染色呈阳性；3）中医诊断为白涩症属肺阴亏虚者；4）年龄18 ～80 岁；5）依从性好，自愿参与研究者。排除标准：1）同时患其他风湿免疫疾病者；2）接受眼部手术未满6 个月者；3）同时患严重肝、肾和心脑血管等全身性疾病者；4）过敏体质患者。

1.3 治疗方法 对照组给予0.1%玻璃酸钠滴眼液滴眼治疗，每次1 滴，每日4 次。观察组给予中药清眩润目饮口服，组方为：玄参 30 g，麦冬24 g，生地黄24 g，菊花12 g，金银花15 g，连翘10 g，天花粉10 g，淡竹叶10 g，由医院煎药室统一煎至每袋100 mL，每日2 袋，分早晚 2 次温服；同时给予角膜氧疗：采用医用制氧机连接氧气眼罩，以100%氧浓度，4 L/min氧流量进行吸氧，每次20 min，每日1 次，2 组均持续治疗8 周。

1.4 疗效评价 疗效评定参考《临床疾病诊断与疗效判断标准》，将临床疗效分为痊愈、显效、有效和无效。痊愈：眼部症状完全消失，BUT 复查＞10 s，SIT复查＞10 mm / 5 min，角膜荧光素染色呈阴性；显效：眼部症状显著减轻，BUT 复查＞10 s，SIT 复查在5 ～10 mm / 5 min，角膜荧光素染色明显减少；有效：眼部症状较前缓解，BUT 复查在5 ～10 s，SIT 复查在 5 ～10 mm / 5 min，角膜荧光素染色见点状着染；无效：眼部症状无改善甚至加重，SIT、BUT 经复查无明显变化，角膜荧光素染色无改善。

1.5 观察指标

1.5.1 眼科相关检查 1）泪腺分泌试验（SIT）：将泪液检测滤纸条置于下睑结膜囊，双目闭合5 min 后取出，记录纸条湿润长度。2）泪膜破裂时间（BUT）：用2%荧光素钠滴眼，嘱患者眨眼数次，随后注视前方，记录第1 个泪膜缺损出现的时间；角膜荧光素钠染色（CFS）评分：将眼角分为3 个部分（角膜、鼻侧、颞侧睑裂部球结膜），每个部分染色分别分为0～3级，记为 0 ～9 分。

1.5.2 睑板腺功能评估 1）睑板腺分泌状态评分：观察睑板腺中央5条腺体分泌物情况，分别记为0～4分。2）睑板腺缺失情况评分：观察睑板腺缺失状况，分别记为0 ～4 分，缺失越多得分越高。3）泪液炎症因子水平测定：2组于治疗前后采用毛细吸管法取患者泪液，置于-80 ℃冰箱保存，ELISA 法测定泪液炎症细胞因子（TNF-α、IL-17、IL-6、IFN-γ）的表达水平。4）视觉相关生活质量评分：按视觉相关生存质量量表NEIVFQ-25，于治疗前后分别进行评分，主要包括一般健康情况、活动障碍和视力障碍3 部分，满分为100 分，得分越高代表生存质量越好。

1.6 统计学方法 采用 SPSS 20.0 软件进行数据处理，计数资料采用 χ2检验，2 组临床有效率用n（%）表示；计量资料采用独立t检验，2 组治疗前后各项指标以均数±标准差（±s）表示，以P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 2 组临床疗效结果比较 见表1。

表1 2 组临床疗效结果比较（n = 50） 例

2.2 2 组泪膜稳定性评分变化比较 见表2。

表2 2 组泪膜稳定性指标比较（± s，n = 50）

表2 2 组泪膜稳定性指标比较（± s，n = 50）

注：与治疗前比较，# P ＜0.05；与对照组比较，△P ＜ 0.05

组别 时间 SIT/（mm） BUT/s CFS/分观察组 治疗前 4.32±1.02 4.61±0.82 4.68±1.62治疗后 9.03±1.25#△ 8.39±1.95#△ 1.18±0.51#△对照组 治疗前 4.43±1.16 4.49±0.96 4.39±1.84治疗后 7.21±1.58# 6.23±1.57# 2.41±0.89#

2.3 2 组睑板腺功能评分变化比较 见表3。

表3 2 组睑板腺功能评分比较（± s，n = 50） 分

表3 2 组睑板腺功能评分比较（± s，n = 50） 分

注：与治疗前比较，# P ＜0.05；与对照组比较，△P ＜ 0.05

组别 时间 睑板腺分泌状态 睑板腺缺失状况观察组 治疗前 2.82±0.42 2.61±0.73治疗后 1.23±0.57#△ 1.09±0.50#△对照组 治疗前 2.73±0.36 2.49±0.93治疗后 1.81±0.59# 1.75±0.45#

2.4 2 组泪液炎症细胞因子水平变化比较 见表4。

表4 2 组泪液炎症因子水平比较（± s，n = 50）

表4 2 组泪液炎症因子水平比较（± s，n = 50）

注：与治疗前比较，# P ＜0.05；与对照组比较，△P ＜ 0.05

组别 时间 TNF-α/（pg/mL） IL-6/（pg/mL） IL-17/（pg/mL） IFN-γ/（pg/mL）观察组 治疗前 25.60±4.42 165.56±14.30 43.74±8.06 19.25±5.08治疗后 10.57±3.23#△ 78.17±11.53#△ 20.15±5.30#△ 7.14±1.11#△对照组 治疗前 25.14±5.51 172.24±18.33 40.69±7.49 20.83±3.94治疗后 16.87±3.87# 106.22±13.06# 29.31±4.94# 11.28±2.39#

2.5 2 组视觉相关生存质量评分变化比较 见表5。

表5 2 组视觉相关生存质量评分比较（± s，n = 50） 分

表5 2 组视觉相关生存质量评分比较（± s，n = 50） 分

注：与治疗前比较，# P ＜0.05；与对照组比较，△P ＜ 0.05

组别 时间 一般健康情况 活动障碍 视力障碍观察组 治疗前 54.32±9.02 79.61±9.82 74.68±9.62治疗后 77.03±10.25#△ 97.39±10.95#△ 94.18±10.51#△对照组 治疗前 56.43±7.16 78.49±12.96 71.39±8.84治疗后 69.21±11.58# 89.23±11.57# 83.41±9.89#

3 讨论

干眼症是一种由泪液质量、动力学异常所致的常见眼表疾病[6]。该病国内临床发病率较高，患病人数已超过3 亿，且仍在迅速增长[7]。据统计[8]，我国70岁以上人群约有36.1%患有干眼症，在40 岁以上人群中患病率已超过20%。自身免疫性干眼症是一种较为严重和难治的干眼症类型，多见于干燥综合征（SS）、系统性红斑狼疮（SLE）、类风湿性关节炎等自身免疫性疾病人群[9]。清眩润目饮在增液汤基础上加味而成，具有清热养阴的功效，在干眼症的临床治疗中展现了良好疗效[10-11]。

中医学根据干眼症眼干、眼痒、视物昏朦等临床特征，将其归属于“白涩症”“神水将枯”等范畴，认为阴血亏虚，津伤液耗是其形成的基本病机，故滋阴养血生津常贯穿于治疗始终[12]。清眩润目饮以增液汤为基本方，在其基础上加减化裁用于干眼症，方中金银花、连翘清气分热毒，菊花明目清肝，麦冬、天花粉清肺润燥、滋阴生津，生地黄、玄参养阴降火，清热凉血，全方补中寓清，滋而不腻，共奏清热润目、滋阴生津之功效。角膜上皮摄氧量对干眼角膜损伤和炎症的修复具有重要影响，上皮细胞的缺氧和氧代谢障碍可引起角膜局部水肿，感觉神经钝化和眼表炎症反应[13]。角膜吸氧通过局部氧疗增加局部氧代谢，消退角膜水肿，并促进眼表炎症消除和损伤愈合[14-16]。

本研究提示清眩润目饮联合角膜吸氧具有良好的协同增效作用，能够明显改善干眼症患者泪膜稳定性及睑板腺功能，改善疾病预后。既往研究表明[17]，在自身免疫性干眼症病理状态下，由于免疫调节的紊乱，致使机体细胞因子表达异常，患者眼表面处于抗炎与促炎因子的失衡状态。近年来发现[18]，Th17 细胞可参与机体的免疫防御，Th1 细胞在淋巴细胞浸润中具有重要作用，其所分泌的效应因子是与自身免疫性干眼症发病相关的主要细胞因子。干眼症患者泪液中可见Th1 所分泌的IFN-γ 和TNF-α 浓度异常升高，且与泪腺结构破坏和角膜上皮受损程度正相关[19]。IL-6对Th17 细胞分化具有调节作用，可促进其活化，产生IL-17 等细胞因子，造成炎症的持续进展[20]。本研究提示清眩润目饮结合角膜吸氧共同治疗对干眼症免疫调节性细胞因子的改善水平优于常规西医治疗，能够通过抑制免疫性干眼症特异性效应T 细胞相关炎性因子的表达，降低炎症反应。

综上所述，清眩润目饮结合角膜吸氧治疗对自身免疫性干眼症具有良好疗效，可通过调节炎症因子的异常表达恢复眼表免疫稳态，从而提高泪膜稳定性，改善睑板腺功能。