细胞角蛋白19 片段和神经元特异性烯醇化酶联合肿瘤相关自身抗体检测对肺癌的诊断价值

吴丽娜 黄丽芳 赖玉玲 成君俐 付会恒

肺癌是全球范围内常见的癌症之一, 其发病率和死亡率在我国恶性肿瘤中均位居首位［1］。肺部良性病变与肺癌的早期临床症状、影像学检查结果均有一定程度的相似之处, 很容易发生误诊和误治［2］。临床上诊断肺部疾病除了根据临床症状和影像学检查, 还可以通过血清肿瘤标志物进行筛查［3］。一般在各类肿瘤发生、发展过程中, 机体激素、蛋白质、癌基因产物等水平均有不同程度的变化, 且此类变化要早于一些影像学检查结果, 同时创伤小、重复性好、检查过程简便［4］。肿瘤标志物在各类癌症早期诊断和预后中应用越来越广泛, 本研究中的肺癌血清肿瘤标志物较多, 同时没有量化指标, 通过有限性筛选肿瘤标志物高效诊断早期肺癌, 对于指导临床治疗具有重要的意义。CYFRA21-1、NSE 及肿瘤相关自身抗体属于临床常用的肿瘤标志物, 但是对其肺部良恶性肿瘤表达水平的研究相对较少。本研究选取2022 年1 月～2023 年3 月本院收治的80 例肺癌患者、40 例肺部良性疾病患者以及40 例健康体检者临床资料进行分析, 拟探讨CYFRA21-1、NSE 及肿瘤相关自身抗体情况, 现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2022 年1 月～2023 年3 月本院160 例研究对象临床资料进行分析, 依据疾病不同分为肺癌组(80 例)、肺部良性疾病组(40 例)和健康对照组(40 例), 其中肺癌组男42 例, 女38 例；年龄48～80 岁, 平均年龄(65.46±8.74)岁；肿瘤分期：Ⅰ期36 例,Ⅱ期44 例。肺部良性疾病组男20 例, 女20 例；肺炎9 例, 支气管炎12 例, 肺气肿19 例；年龄47～81 岁,平均年龄(66.81±9.04)岁。健康对照组男21 例, 女19 例；年龄46～82 岁, 平均年龄(66.84±9.02)岁。三组性别、年龄等一般资料比较, 差异均无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 采集空腹静脉血4.0 ml, 通过离心机3500 r/min, 离心10 min, 将血清分离出来。通过化学发光法(仪器：深圳亚辉龙 iFlash3000-c)测定CYFRA21-1、NSE。通过酶联免疫吸附试验(杭州凯保罗生物科技有限公司, 仪器：汇松科技MB-530 多功能酶标仪)检测相关自身抗体指标, 通过450 nm 观察吸光度,cut-off 值分别为：CAGE 为7.2 U/ml, GAGE7 为14.4 U/ml,GBU4-5 为7.0 U/ml, MAGE A1 为11.9 U/ml, PGP9.5 为11.1 U/ml, SOX2 为10.3 U/ml, p53 为13.1 U/ml。

1.3 观察指标 比较三组血清CYFRA21-1、NSE、肿瘤相关自身抗体(CAGE、GAGE7、GBU4-5、MAGE A1、PGP9.5、SOX2、p53)水平以及其阳性率情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组血清CYFRA21-1、NSE、肿瘤相关自身抗体水平比较 肺癌组CYFRA21-1(7.45±2.62)ng/ml、NSE(20.15±5.12)ng/ml、CAGE(3.97±0.36)U/ml、GAGE7(4.05±0.47)U/ml、GBU4-5(3.68±0.24)U/ml、MAGE A1(1.94±0.20)U/ml、PGP9.5(2.46±0.21)U/ml、SOX2(10.08±0.84)U/ml、p53(3.14±0.75)U/ml, 均高于肺部良性疾病组的(3.05±1.51)ng/ml、(15.18±1.35)ng/ml、(1.04±0.27)U/ml、(0.76±0.23)U/ml、(0.68±0.17)U/ml、(0.64±0.18)U/ml、(0.28±0.06)U/ml、(0.64±0.25)U/ml、(0.96±0.31)U/ml 与 健 康 对照 组 的(1.11±0.82)ng/ml、(2.28±1.66)ng/ml、(0.64±0.09)U/ml、(0.39±0.08)U/ml、(0.38±0.09)U/ml、(0.37±0.06)U/ml、(0.10±0.04)U/ml、(0.45±0.10)U/ml、(0.52±0.11)U/ml, 且肺部良性疾病组高于健康对照组, 差异均具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 三组血清CYFRA21-1、NSE、肿瘤相关自身抗体水平比较( ±s)

表1 三组血清CYFRA21-1、NSE、肿瘤相关自身抗体水平比较( ±s)

注：与肺癌组比较, aP＜0.05；与肺部良性疾病组比较, bP＜0.05

组别 例数 CYFRA21-1(ng/ml) NSE(ng/ml) CAGE(U/ml) GAGE7(U/ml) GBU4-5(U/ml)肺癌组 80 7.45±2.62 20.15±5.12 3.97±0.36 4.05±0.47 3.68±0.24肺部良性疾病组 40 3.05±1.51a 15.18±1.35a 1.04±0.27a 0.76±0.23a 0.68±0.17a健康对照组 40 1.11±0.82ab 2.28±1.66ab 0.64±0.09ab 0.39±0.08ab 0.38±0.09ab t健康对照组与肺癌组比较 14.916 21.477 57.498 48.799 83.915 P健康对照组与肺癌组比较 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 t健康对照组与肺部良性疾病组比较 7.141 38.131 8.889 9.610 9.864 P健康对照组与肺部良性疾病组比较 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 t肺部良性疾病组与肺癌组比较 9.224 6.024 45.443 41.778 70.627 P肺部良性疾病组与肺癌组比较 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000组别 例数 MAGE A1(U/ml) PGP9.5(U/ml) SOX2(U/ml) p53(U/ml)肺癌组 80 1.94±0.20 2.46±0.21 10.08±0.84 3.14±0.75肺部良性疾病组 40 0.64±0.18a 0.28±0.06a 0.64±0.25a 0.96±0.31a健康对照组 40 0.37±0.06ab 0.10±0.04ab 0.45±0.10ab 0.52±0.11ab t健康对照组与肺癌组比较 48.478 70.299 72.102 21.931 P健康对照组与肺癌组比较 0.000 0.000 0.000 0.000 t健康对照组与肺部良性疾病组比较 9.000 15.787 4.463 8.460 P健康对照组与肺部良性疾病组比较 0.000 0.000 0.000 0.000 t肺部良性疾病组与肺癌组比较 34.672 64.235 69.424 19.799 P肺部良性疾病组与肺癌组比较 0.000 0.000 0.000 0.000

2.2 三组血清CYFRA21-1、NSE、肿瘤相关自身抗体阳性情况比较 肺癌组CYFRA21-1、NSE、CAGE、GAGE7、GBU4-5、MAGE A1、PGP9.5、SOX2、p53阳性率分别为72.50%、65.00%、32.50%、35.00%、32.50%、26.25%、38.75%、45.00%、37.50%, 均高于肺部良性疾病组的15.00%、15.00%、15.00%、12.50%、15.00%、10.00%、15.00%、15.00%、15.00%以及健康对照组的2.50%、2.50%、2.50%、0、2.50%、0、2.50%、2.50%、2.50%, 且肺部良性疾病组高于健康对照组, 差异均具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 三组血清CYFRA21-1、NSE、肿瘤相关自身抗体阳性情况比较［n(%)］

3 讨论

肺癌也被称作支气管肺癌, 属于临床恶性肿瘤之一, 在慢性肺疾病、吸烟等高危环境人群中的发病率较高, 患者很容易出现咳痰和咳嗽等临床表现［5,6］。肺癌根据其组织病理学分型可以分为非小细胞肺癌和小细胞肺癌, 其中以非小细胞肺癌为主, 其包括大细胞癌、鳞癌、腺癌等［7］。肺癌的发生、发展和肿瘤细胞糖基化反应有着密切的关系, 其对于早期诊断和治疗具有重要的意义［8］。肺癌早期的临床症状不明显, 很容易造成漏诊和误诊, 一旦确诊多处于中晚期, 预后水平较差, 并且容易发生转移和复发, 肺癌Ⅳ期患者5 年生存率仅有6%, 明显低于ⅠA 期患者, 及早诊断和治疗对于提高生存率十分重要［9］。目前早期筛查肺癌手段不是十分完善, 影像学筛查敏感度虽然较高, 但是其假阳性率也影响诊断结果, 尤其是鉴别肺部良性病变和恶性病变效果不是十分理想, 需要通过筛查肿瘤标志物［10］。肿瘤标志物在正常组织中含量较低, 但是在肿瘤组织中呈现高表达［11］。

本研究分析结果表明, 肺癌组CYFRA21-1(7.45±2.62)ng/ml、NSE(20.15±5.12)ng/ml、CAGE(3.97±0.36)U/ml、GAGE7(4.05±0.47)U/ml、GBU4-5(3.68±0.24)U/ml、MAGE A1(1.94±0.20)U/ml、PGP9.5(2.46±0.21)U/ml、SOX2(10.08±0.84)U/ml、p53(3.14±0.75)U/ml, 均高于肺部良性疾病组的(3.05±1.51)ng/ml、(15.18±1.35)ng/ml、(1.04±0.27)U/ml、(0.76±0.23)U/ml、(0.68±0.17)U/ml、(0.64±0.18)U/ml、(0.28±0.06)U/ml、(0.64±0.25)U/ml、(0.96±0.31)U/ml与健康对照组的(1.11±0.82)ng/ml、(2.28±1.66)ng/ml、(0.64±0.09)U/ml、(0.39±0.08)U/ml、(0.38±0.09)U/ml、(0.37±0.06)U/ml、(0.10±0.04)U/ml、(0.45±0.10)U/ml、(0.52±0.11)U/ml, 且肺部良性疾病组高于健康对照组,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。肺癌组CYFRA21-1、NSE、CAGE、GAGE7、GBU4-5、MAGE A1、PGP9.5、SOX2、p53 阳性率分别为72.50%、65.00%、32.50%、35.00%、32.50%、26.25%、38.75%、45.00%、37.50%,均高于肺部良性疾病组的15.00%、15.00%、15.00%、12.50%、15.00%、10.00%、15.00%、15.00%、15.00%以及健康对照组的2.50%、2.50%、2.50%、0、2.50%、0、2.50%、2.50%、2.50%, 且肺部良性疾病组高于健康对照组, 差异均具有统计学意义(P＜0.05)。提示临床上通过CYFRA21-1、NSE 联合肿瘤相关自身抗体检测对肺癌的诊断有重要价值。其中CYFRA21-1 作为肺泡上皮细胞表达的细胞角蛋白片段在外周血中的含量较低, 表达不明显, 如果患者发生癌变, 很容易激活蛋白酶, 进而加快了细胞角蛋白降解速度, 从而促进CYFRA21-1 快速进入血液循环, CYFRA21-1在血液中的水平异常升高［12］。NSE 单独诊断肺癌的效果不是十分理想, 但是其却有很高的特异性和敏感性, 多用于其他标志物的联合检测［13］。肿瘤发生早期, 对于异常表达的肿瘤蛋白会激活机体, 形成免疫反应, 分泌出大量的肿瘤相关自身抗体［14］。肿瘤发生的早期, 肿瘤相关抗原TAAs 会出现突变、过表达、异常性退化和误叠等, 进而诱发机体自身反应的免疫应答, 激活B 细胞, 分泌大量的肿瘤相关自身抗体, 进而造成各类信号放大［15］。p53 又被称为肿瘤抑制因子, 其主要通过作用DNA 修复途径, 来完成抑制肿瘤细胞增殖的作用, 在临床诊断肺癌之前即可出现［16］。PGP9.5 主要是泛酸水角酶, 是非小细胞肺癌重要标志物。SOX2 属于转录因子的一种, 其在乳腺癌和肺癌中比较常见, 其表达水平和癌细胞远处转移能力呈正相关。GAGE7、GBU4-5、MAGE A1、CAGE 都属于恶性肿瘤表达的标志物, 其中在肺癌患者水平相对较高。单一肿瘤相关自身抗体检测的特异性较高, 但敏感性较低。肺癌自身抗体联合检测具有较高的敏感性, 可成为临床早期肺癌新的辅助诊断指标。

综上所述, CYFRA21-1、NSE、CAGE、GAGE7、GBU4-5、MAGE A1、PGP9.5、SOX2、p53 对 肺 癌 诊断具有重要价值, 为指导临床治疗提供理论依据。