现代中医文献中中药治疗岭南地区胃食管反流病用药规律的数据挖掘

李洁莲，刘婉敏，董明国，房志科

（1.广州中医药大学研究生院，广东广州 510006；2.广州中医药大学东莞医院，广东东莞 523000）

胃食管反流病（gastroesophageal reflux disease，GERD）是指胃十二指肠内容物反流入食管而引起的反酸、烧心等不适症状和并发症。GERD 的发病机制复杂，目前认为主要与胃食管交界处功能结构障碍、食管清除功能障碍、食管黏膜抵御能力下降、食管敏感性增高等有关[1]。治疗GERD 的常用药物包括抑酸剂、抗酸剂、促胃肠动力药、黏膜保护剂等[2]，但是药物治疗存在停药易复发，且长期服用易产生依赖性和耐药性等副作用[3]。近现代诸多医家运用中医经方治疗GERD，通过中医之整体观及辨证论治来调节人体气血阴阳平衡，在减轻患者临床症状、降低复发率、减少药物不良反应、提高患者生活质量等方面具有较好的疗效。

岭南地区地处五岭以南，包括广东、广西、海南、香港、澳门等地。《岭南卫生方》云：“岭南既号炎方，而又濒海，地卑而土薄。炎方土薄，故阳燠之气常泄；濒海地卑，故阴湿之气常盛。”此段论述揭示了岭南地区居民因受地理环境的影响，易形成阳气不足、阴湿偏盛的体质特点。以下采用数据挖掘方法，分析现代中医文献中采用中药治疗岭南地区胃食管反流病的核心药物、药物组合、药物关联规则等用药规律，以期为中药治疗岭南地区GERD的用药提供参考。

1 资料与方法

1.1 文献数据来源以“胃食管反流病”“中医”“中药”等为主题词，从中国知网（CNKI）、万方数据（Wanfang）、中国生物医学文献数据库（CBM）、维普中文科技期刊数据库（VIP）等中文期刊数据库中检索作者单位或病例来源为“广东”“广西”“海南”“澳门”“香港”的临床研究或名中医经验。检索时间设定为从各库建库时间至2022年7月。

1.2 文献资料的筛选纳入以下文献：（1）纳入文献为采用中医或中西医治疗胃食管反流病的临床研究或名中医经验；（2）纳入文献中的病例符合胃食管反流病诊断标准；（3）文献中的治疗处方药物组成、用量及其用法记录完整；（4）文献中的治疗有效率参考业内标准，总有效率＞60%。

排除以下文献：（1）理论探讨、动物实验研究、综述等类型的文献；（2）文献中的病例为胃食管反流病合并其他系统疾病者；（3）文献中的处方用药及其剂量记录不完整者。

1.3 文献资料录入与数据规范将筛选后的文献资料录入Excel表，包括作者、处方药物及其用量。由两名研究人员单独对数据进行录入，之后进行交叉核对。参考《中华人民共和国药典》（2020年版）[4]对中药名称进行规范化处理。1.4 数据分析方法采用Excel 软件对处方药物的使用频数、性味归经进行统计；采用IBM SPSS Modeler 18.0 的Apriori 算法分析核心药物关联规则；通过Cytoscape 对高频药物构建复杂网络图；通过IBM SPSS Statistics 24软件实现系统聚类分析。

2 结果

2.1 文献纳入概况初步检索共得到文献769篇，包括来自广东的文献371篇，来自广西的文献358篇，来自海南的文献34篇，来自澳门、香港的文献分别为1篇、5 篇。经NoteExpress 软件查重后得到文献453篇，通过阅读全文，剔除不符合纳入标准的文献312篇，最后纳入141篇文献，涉及166首处方，包含178味中药。

2.2 高频药物分析将纳入的178 味中药中出现频次≥20 次的中药列为高频药物，共包含25 味中药，前10 味药物为甘草、半夏、柴胡、黄连、白芍、茯苓、党参、陈皮、枳壳、海螵蛸。结果见表1。

表1 现代中医文献中治疗岭南地区胃食管反流病高频中药的分布（频次≥20次）Table 1 Distribution of the high-frequency herbs in the modern Chinese medical literature for the treatment of gastroesophageal reflux disease in Lingnan area（frequency≥20 times）

2.3 药物性味归经分析纳入的178 味中药的药物属性以温性药物的出现频次最多，平性药物次之；药味以辛味药物最多，甘味药、苦味药次之；药物归经主要归肺、胃、脾、肝经。结果见图1。

图1 现代中医文献中治疗岭南地区胃食管反流病中药的性味归经分析Figure 1 Analysis of the nature，flavor and meridian tropism of the herbs in the modern Chinese medical literature for the treatment of gastroesophageal reflux disease in Lingnan area

2.4 高频药物的关联规则分析对出现频次≥20 次的高频药物采用SPSS Modeler 提供的Apriori算法进行关联规则分析，设置支持度≥20%且置信度≥80%，得到两味药的关联规则6条，3 味药的关联规则10 条。结果见表2、表3。对高频药物构建复杂网络图，网络节点大小、颜色深浅表示药物出现的频次，节点越大、颜色越深表明药物出现频次越高；线条粗细表示药物间关联的强弱。高频药物的复杂网络图如图2所示。

图2 现代中医文献中治疗岭南地区胃食管反流病高频中药的复杂网络图Figure 2 Complex network graph of the high-frequency herbs in the modern Chinese medical literature for the treatment of gastroesophageal reflux disease in Lingnan area

表2 现代中医文献中治疗岭南地区胃食管反流病高频中药的两味药的关联规则分析结果Table 2 Results for the two-herb association rule analysis of the high-frequency herbs in the modern Chinese medical literature for the treatment of gastroesophageal reflux disease in Lingnan area

表3 现代中医文献中治疗岭南地区胃食管反流病高频中药的3味药的关联规则分析结果Table 3 Results for the three-herb association rule analysis of the high-frequency herbs in the modern Chinese medical literature for the treatment of gastroesophageal reflux disease in Lingnan area

2.5 高频药物的聚类分析对出现频次≥20次的高频药物25 味中药进行聚类分析，结合临床实际将其聚为5类。结果如下：C1：黄连、吴茱萸、海螵蛸、瓦楞子、浙贝母、旋覆花、代赭石；C2：柴胡、白芍、枳壳、香附、郁金；C3：茯苓、白术、陈皮、木香；C4：厚朴、枳实；C5：党参、干姜、甘草、生姜、大枣、半夏、黄芩。高频药物的聚类分析树状图如图3所示。

图3 现代中医文献中治疗岭南地区胃食管反流病高频药物的聚类分析树状图Figure 3 Dendrogram for cluster analysis of the highfrequency herbs in the modern Chinese medical literature for the treatment of gastroesophageal reflux disease in Lingnan area

3 讨论

3.1 药物的用药频次及性味归经分析本研究通过对现代中医文献中治疗岭南地区胃食管反流病（GERD）处方用药进行数据挖掘分析，共得到178 味中药，出现频次≥20 次高频中药有25味，居前10 位的药物为甘草、半夏、柴胡、黄连、白芍、茯苓、党参、陈皮、枳壳、海螵蛸。甘草味甘、性平，具有抗炎、保护胃黏膜的作用[5]，因其具有调和药性的作用而被广泛应用。半夏味辛、性温，其能行能降，契合GERD 因括约肌功能失常、腹内压变化而致病的病机特点。柴胡味辛、苦，性微寒，入于表里之间，能通达经络，而性又轻清微寒，可针对GERD气机逆乱的病机。黄连味苦、性寒，苦可沉降、燥湿，寒可清热，适用于湿热为患的岭南地区患者。现代药理研究[6]表明，黄连的有效成分小檗碱可抑制H+-K+-ATP 酶的活性，抑制胃酸分泌。白芍味苦、性微寒，GERD 无论何种类型，其组织病理学改变均有炎症细胞浸润的表现，而白芍的主要有效成分白芍总苷具有抗炎作用[7]，故白芍亦常用于GERD 的治疗。茯苓味甘、淡，性平，药理研究[8]表明，茯苓具有抗溃疡、降低胃液分泌及胃酸含量的作用。党参味甘、性平，研究[9]表明党参提取物通过增加前列腺素含量、胃血流量来抑制胃肠运动及胃酸分泌。陈皮味苦、辛，性温，可促进胃排空以降低胃内压力[10]，从而减少反流。枳壳味苦、辛、酸，性微寒，现代药理研究[11]表明，枳壳对胃肠平滑肌呈双相调节作用，既可兴奋胃肠，使其蠕动增强，又可降低胃肠平滑肌张力，具有解痉作用。海螵蛸富含碳酸钙，因此可中和酸性物质，对GERD 患者起到制酸止痛的作用。前10 位高频药物与陈夏六君子汤的组成相似，体现了健脾行气、解郁、降逆除满开胸膈的用药思路。

药物的四气五味及归经分析结果显示，药物的药性以温性药为主。湿热之地非温性药不可用，湿邪久留者非温化不可去。温性药同时亦可稍生发气机，如使用频率较高的半夏，其性温，取其辛开之性，亦能调畅气机。药味主要为辛、甘、苦，辛能行能散，甘能和能缓，苦能泻、能燥且能坚阴，体现了治疗GERD采用辛开苦降法以平调寒热、通调脏腑气机升降的用药思路。药物归经主要归肺、胃、脾、肝经。明代王肯堂《证治准绳》言“嘈杂与吞酸一类，皆由肺受火伤，不能平木，木挟相火乘肺，则脉冲和之气索矣。谷之精微不行，浊液攒聚，为痰为饮。其痰亦或从火木之成化酸，肝木摇动中土，故中土扰扰不宁而为嘈杂如饥状……”，说明以嘈杂与吞酸为主要表现的胃食管反流疾病，其病机为肝木挟相火乘肺克脾，故可从肺、脾胃、肝论治。

3.2 高频药物的关联规则分析关联规则分析结果显示，两味药的药物组合有6 个。其中黄连-吴茱萸置信度最高，二者为左金丸的组成药物，吴茱萸辛开肝郁，黄连苦降胃逆，为针对肝火犯胃、肝胃不和的常用配伍。半夏-黄芩亦是辛开苦降的经典药对。甘草-党参功擅补气，因岭南地区炎热酷暑又多雨，暑湿之气易趁虚而入，使人耗气伤津。半夏-陈皮为二陈汤的主要组成药物，《本草从新》言半夏为“治湿痰之主药”，其亦能降逆和胃，陈皮与半夏配伍，即是取“治痰先治气，气顺则痰消”之义，既调畅气机又消痰。陈皮-甘草益气健脾、行气宽中，调畅脏腑气机。柴胡-白芍组合中，柴胡苦辛条达肝气而疏郁结，白芍养血柔肝，养肝之体，利肝之用，亦是条达气机且防药过燥的药对。3 味药的药物组合中，柴胡-白芍-甘草、党参-半夏-甘草均可健脾疏肝行气，反证了胃食管反流病基本病机为中焦升降失常，从而致肝失疏泄及肺失宣肃。

3.3 高频药物的聚类分析通过聚类分析得到了5个处方组合。这5个组合的组成药物及功效如下：

C1（黄连、吴茱萸、海螵蛸、瓦楞子、浙贝母、旋覆花、代赭石）为左金丸加用旋覆花、代赭石、海螵蛸、瓦楞子、浙贝母，体现了辛而发散、苦而燥湿降泄以调气机的用药思路，旋覆花、代赭石可加强降逆之功，海螵蛸、瓦楞子可加强制酸之功。

C2（柴胡、白芍、枳壳、香附、郁金）乃柴胡疏肝散中的行气之品加用疏肝解郁之郁金，辛能疏泄，既符合调节气机的思想，又从肝论治脾胃病。

C3（茯苓、白术、陈皮、木香）为异功散的加减方。异功散为四君子汤加用陈皮而成。陈皮可理气健脾，燥湿化痰，具有缓解平滑肌痉挛的作用。木香性温，味辛、苦，具有行气止痛、健脾消食的功效；现代药理研究提示，木香对呼吸系统及消化系统的平滑肌具有解痉作用[12]。

C4（厚朴、枳实）是两味药的组合，二者均有破气消积的功效。厚朴辛苦性温，枳实辛苦性微寒，二者合用，寒热相宜，且其味辛苦，均可行气燥湿，为治疗气逆吐酸的常用药方。

C5（党参、干姜、甘草、生姜、大枣、半夏、黄芩）为半夏泻心汤及小柴胡汤的共同药物组成的药方。《伤寒论》原文149条：“伤寒五六日，呕而发热者，柴胡汤证具，而以他药下之，柴胡汤证仍在者，复与柴胡汤，此虽已下之，不为逆，必蒸蒸而振，却发热汗出而解。若心下满而硬痛者，此为结胸也，大陷胸汤主之；但满而不痛者，此为痞，柴胡不中与之，宜半夏泻心汤”。小柴胡汤证具有胸胁胀满的证候，半夏泻心汤证具有痞满证候，小柴胡汤可升清降浊兼扶正，半夏泻心汤可辛开苦降以调气机，二者均可治呕，适用于岭南地区GERD患者中满且耗气的病症特点。

《胃食管反流病中西医结合诊疗共识意见（2017 年）》[13]认为，GERD 病因病机与胃、肝、胆、脾相关，且其辨证论治亦以此二脏二腑为重点，而未重视肺脏的肃降功能以及肝肺之间升降的动态平衡。肺失肃降，气逆不畅可致噎膈发生。肝属木，主生发之气，位配东方；肺属金，主肃降敛藏之气，位配西方。古代以坐北朝南对事物行定位，故左东右西。按太阳升降的方位，东升西降为自然特性。因此，肝从左而升，肺从右而降，肝升肺降可辅助气机升降枢纽之脾胃，完成一身之气的升降，即一气周流，龙虎回环。基于此理论，肝肺在气机上密切联系，木旺、金实或金破均可致肺失清肃，肝升太过。聚类分析得到的C3 处方即是对肺、脾胃、肝进行论治，以四君子汤为底，加用木香，其味辛可入肺，其性温宜脾胃，又禀春和之木气，入足厥阴肝经，并加陈皮行滞气泻郁满，共奏调畅气机兼祛湿之功，在此基础上加减使用可治疗脾虚兼金实或金破所致的肺气不降，复肝肺、脾胃气机平衡以达效，故临床中亦当重视肺脏的气机调节。

综上，现代中医治疗岭南地区GERD患者的用药具有以下特点：用药轻清，不拘于药性，凡行散燥化之品皆相宜；以行降为和，配合辛开苦降，调畅气机，健运脾胃；GERD 非独治脾胃，可从肝、肺治之。