中药灌洗负压干预对糖尿病足溃疡病人MVD数量、炎症因子及血管生长因子水平的影响

杨慢慢,葛 媛,李 霞

糖尿病足溃疡(diabetic foot ulcer,DFU)主要是由于糖尿病基础疾病引发了神经和血管病变,导致皮肤组织缺血坏死或者皮肤组织感染[1]。临床上针对DFU病人多应用常规足部护理,可降低足部感染风险,但远期效果尚不显著。而研究指出,负压封闭引流技术(vacuum sealing drainage,VSD)可增加慢性难愈性创面的局部血运[2]。相关共识指出,VSD可应用于DFU病人,可促进创面愈合,但需关注引流状态,加重护理干预负担[3]。相关研究证实,中药灌洗负压可缩短DFU病人创面愈合时间,提高愈合率[4]。本研究旨在探索中药灌洗负压干预对DFU病人的应用效果,现探讨如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2020年8月—2022年2月收治的93例DFU病人为研究对象,依据干预方式不同分为常规组和灌洗组。常规组46例,男25例,女21例;年龄38～70(53.67±9.28)岁;糖尿病足Wagner分级为Ⅱ级16例,Ⅲ级20例,Ⅳ级10例;溃疡时间3～24(13.48±6.15)d。灌洗组47例,男27例,女20例;年龄36～71(54.02±9.72)岁;糖尿病足Wagner分级为Ⅱ级14例,Ⅲ级22例,Ⅳ级11例;溃疡时间2～26(13.51±6.43)d。两组基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。纳入标准:纳入DFU诊断标准[5];糖尿病足Wagner分级在Ⅱ～Ⅳ级;病人与家属签署知情同意书。排除标准:肾、心、肺等疾病;血液系统疾病;恶性肿瘤;精神疾病。本研究经本院医学伦理委员会审核批准(伦理批号:2020-01-013)。

1.2 方法

两组均行降糖、营养神经、改善微循环等常规治疗。两组持续干预1个月。

1.2.1 常规组

予常规创面护理及VSD干预。1)常规创面护理:取碘伏对足部创面予以常规清洁,生理盐水清洗足部创面,若出现感染,行抗感染干预,必要时遵医嘱行镇痛干预。2)VSD干预:清理创面,按照创面大小形状,剪裁适宜大小的生物泡沫并予以覆盖,生物泡沫充分接触创面,尽可能地避免无效腔,同时将引流管位置预留,将至少2 cm以上的创缘皮肤应用生物半透膜覆盖,封闭创面,引流管与负压吸引装置连接。设定300～400 mmHg左右的负压压力范围。行持续负压吸引,7 d左右更换装置,14 d后拆除装置。

1.2.2 灌洗组

联合中药灌洗负压干预。中药洗剂具体为蒲公英30 g,紫花地丁、大黄、赤芍各20 g,苦参、木鳖子、黄柏、连翘、白芨、白芷、牡丹皮、黄连、金银花各12 g,甘草9 g。将适量纯化水加至上述方药中,每次煎煮40 min,共煎煮2次,将煎煮液混合,并过滤浓缩至所需量,待放冷后,将适量75%乙醇,待静置1 d后进行再次滤过;将纯化水加至全量,并调整液体pH值,搅匀;予以精滤,灌封,每瓶250 mL,进行100 ℃灭菌,持续灭菌45 min。采用一次性使用负压引流装置,结合中药洗剂,予中药灌洗负压干预:取中药洗剂500 mL,调整为12.5 kPa的负压值,每分钟30～40滴,每次4 h,每天灌注2次,行连续负压干预。更换PU海绵,每天1次,中间间歇2 d,应用经中药洗剂浸泡过的无菌纱布块换药。

1.3 观察指标

1.3.1 创面愈合情况

1)网格法测定干预前、干预1个月末创面面积,于创面敷一无菌网格薄膜,每个空格面积为0.25 cm2,统计总数量,每空格面积与总数量的乘积即为创面面积;2)CD34标记法测定创面肉芽组织微血管计数(MVD),选取微血管数相对多的区域,共3个,于每区域中对微血管数进行统计,此3个区域的平均值即为创面肉芽组织MVD;3)统计两组于清创、肉芽、上皮形成阶段的平均痊愈时间。

1.3.2 炎症因子水平

于干预前、干预1个月末抽取病人清晨空腹肘静脉血4 mL,3 500 r/min离心7 min,取上清液,酶联免疫吸附法测定C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)。

1.3.3 血管生长因子

于干预前、干预1个月末取适量创面肉芽组织标本,苏木素-伊红染色法测定血管内皮生长因子(VEGF)和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)。

1.4 统计学方法

2 结果

表1 两组病人创面愈合情况比较

表2 两组病人炎症因子水平比较

表3 两组病人血管生长因子比较 单位:个/mm

3 讨论

3.1 中药灌洗负压在改善DFU病人创面愈合情况中的应用

因机体的前脚掌和足趾部承受自身重量所占比例较高,而DFU病人发生神经病变后可出现感觉障碍,若不及时发现,在受压部位逐渐形成胼胝,胼胝受压导致血供不良、缺血,甚至坏死[6-11]。VSD干预通过引流管引出坏死组织碎屑,且医用泡沫材料表面可吸附块状的坏死组织,配合适度的清创,确保引流区彻底开放,避免遗留无效腔,保证引流彻底,可一定程度改善创面愈合情况[12-13]。本研究采用中药灌洗负压干预,牡丹皮可促进外周组织对葡萄糖的利用,提高机体对胰岛素的敏感性,降低高糖对神经的破坏,减轻DFU足部溃疡程度;赤芍中的赤芍苷抑制细胞内Ca2+超载的表达,阻断钠通道,抑制细胞凋亡,保护神经细胞;且赤芍可清除机体内多余自由基,提高血流速度,调节机体的缺血缺氧状态,增加机体神经血管的营养供应;蒲公英、紫花地丁等具有抗菌作用,可促进创面收敛,促使创面渗出减少,避免创面新生组织受损,加快创面的愈合[14-15]。结果显示灌洗组干预1个月末创面面积水平低于常规组;创面肉芽组织MVD水平高于常规组;灌洗组清创、肉芽、上皮形成阶段平均痊愈时间低于常规组,表明中药灌洗负压干预可改善创面愈合情况。郭其乐等[16]研究指出,中药灌洗负压可有效缩小创面面积,利于创面愈合,与本研究结果相似。

3.2 中药灌洗负压在调节DFU病人炎症因子水平中的应用

研究显示灌洗组干预1个月末CRP、TNF-α、IL-6水平低于常规组,表明中药灌洗负压干预可调节炎症因子水平。VSD干预通过对创面渗出物持续吸出,抑制细菌的生长繁殖,联合常规清创,可抑制致炎物质的合成,对炎症因子水平具有一定调节作用[17]。而应用中药灌洗负压干预,大黄水煎液抑制花生四烯酸代谢,拮抗环氧化酶活性表达,减少前列腺素E分泌,抑制白三烯B4释放,发挥抗炎效果;木鳖子中的木鳖子皂苷抑制致炎因子的表达;苦参中的苦参总碱抑制白细胞游走,稳定溶酶体膜,拮抗炎症介质分泌;连翘水煎液可促进炎性屏障形成,降低毛细血管通透性,减少炎性渗出[18]。陈静雅等[19]研究结果与本研究结果一致,中药灌洗负压干预对炎症因子确有明显改善效果。

3.3 中药灌洗负压在改善DFU病人血管生长因子中的应用

常规创面护理可对坏死组织进行基础清创,联合VSD干预,其所应用的泡沫敷料在湿性环境,促使敷料保持通透性,使后续去除敷料时易与创面新生肉芽组织分离,负压吸引装置可对创口有效处理,刺激创面肉芽组织的生长,但DFU病人的创口可能存在深浅不一且不规则的状态,在置入材料时不易与创面充分接触,致使对血管生长因子指标的调节效果不明显[20]。而中药灌洗负压干预,方中的紫花地丁,其含有的黄酮类物质可促进血液循环,抑制炎性生物酶渗出,促进伤口愈合;且其富含铜、铁、锰、锌、镁等微量元素,对人体内多种酶的活性有作用,可直接或间接调节核酸蛋白的合成、免疫过程、细胞繁殖,推动上皮细胞的修复;黄柏水煎液可增强单核巨噬细胞的吞噬功能,并具有抗菌消炎作用,利于局部组织修复;蒲公英中的蒲公英多糖抑制α-葡萄糖苷酶活性,并具有良好的抗氧化活性,可改善机体的高糖状态,降低高糖因素对机体血管损害,调节血管生长因子指标[21]。结果发现灌洗组干预1个月末VEGF、bFGF水平高于常规组,表明中药灌洗负压可改善血管生长因子指标。

综上所述,中药灌洗负压干预可调节DFU病人血管生长因子指标,改善创面愈合情况,调控炎症因子水平,疗效优于常规创面护理及VSD干预。本研究将中药洗剂与负压干预相结合,减少病人换药痛苦,且操作简单,减轻临床人员工作负担,对DFU病人的临床护理干预具有一定指导价值。但因本研究的研究时间相对不长,入选样本数目较为有限,研究结论可能存在局限性,应扩大样本量,延长研究时间,以进行后续研究。