丹参多酚酸盐辅助用于急性心肌梗死经皮冠状动脉介入术围术期临床观察*

胡小春，叶 丛，马瑞松，周 燕，李海涛

（海南省人民医院，海南 海口 570311）

急性心肌梗死（AMI）可引发胸痛、胸闷等症状［1-2］，具有发病急、进展快、病情重、病死率高的特点，及时疏通梗阻血管，恢复心肌供血，减轻心肌损伤是救治的关键。经皮冠状动脉介入术（PCI）可有效疏通梗阻血管，快速改善心肌缺氧、缺血状态［3］，但术后易形成微血栓，出现再狭窄、低灌注等，造成心肌损伤，增加术后不良心血管事件发生［4］。因此，围术期提高心肌血流灌注、减轻心肌损伤十分必要。丹参多酚酸盐具有保护心肌、扩张血管、改善血管内皮功能等作用，目前主要用于冠状动脉粥样硬化性心脏病（简称冠心病）心绞痛的治疗，且效果良好［5］。微小RNA（miRNA）可在转录后调控靶基因表达。有研究证实，AMI 患者外周血miR - 1，miR - 208b，miR - 146a 表达水平会升高，且其水平与血管内皮损伤程度密切相关，可用于评估AMI 患者PCI术后左室功能及不良心血管事件发生风险［6-8］。但临床尚无丹参多酚酸盐对行PCI 的AMI 患者miR-1，miR-208b，miR-146a表达水平影响的相关报道。基于此，本研究中探讨了该影响趋势，以为择期行PCI的AMI患者临床用药方案的制订提供参考。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：符合《急性冠脉综合征急诊快速诊疗指南》［9］中AMI 诊断标准；首次发病，且发病至入院时间超过24 h；年龄18～70 岁；冠状动脉造影可见至少存在1支主血管闭塞或狭窄程度>75%；具备择期PCI指征；愿意配合相关检查、治疗。本研究经医院医学伦理委员会批准（伦审号：20180202029），患者及其家属均签署知情同意书。

排除标准：肝肾等重要器官功能障碍；恶性肿瘤；既往有心脏手术史、心肌梗死史；存在免疫、血液系统疾病；合并全身感染性疾病、心脏瓣膜病、充血性心力衰竭、心源性休克等；对本研究中的拟用药物存在禁忌证；过敏体质。

病例选择与分组：选取医院2018 年8 月至2021 年8 月收治的择期行PCI 治疗的AMI 患者102 例，按随机数字表法分为观察组和对照组，各51例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患者一般资料比较（n=51）Tab.1 Comparison of the patients＇ general data between the two groups（n=51）

1.2 方法

两组患者入院后均予AMI 二级预防治疗，包括使用阿司匹林、氯吡格雷、他汀类药物、β - 受体阻滞剂，以及硝酸酯类药物、低分子肝素等；择期行PCI治疗，术后继续予抗血小板聚集维持治疗，并口服硫酸氢氯吡格雷片（赛诺菲< 杭州> 制药有限公司，国药准字H20056410，规格为每片75 mg），每次75 mg，每天2 次，阿司匹林肠溶片（Bayer S.p.A.，国药准字J20080078，规格为每片100 mg），每次100 mg，每天1 次，同时根据患者的病情予硝酸酯类、血管紧张素转换酶抑制剂、β-受体阻滞剂等药物治疗。

观察组患者加用注射用丹参多酚酸盐（上海绿谷制药有限公司，国药准字Z20050247，规格为每瓶50 mg）150 mg，溶于250 mL 0.9%氯化钠注射液静脉滴注，每天1次，于术前7 d起应用至术后7 d。

1.3 观察指标与疗效判定标准

观察指标：1）心肌梗死溶栓治疗（TIMI）血流分级。0 级，血流灌注、闭塞血管远端无血流；Ⅰ级，能通过部分造影剂，冠状动脉狭窄远端充盈不全；Ⅱ级，冠状动脉狭窄远端可完全充盈，显影、造影剂慢消除；Ⅲ级，正常造影。2）心功能指标。采用彩色多普勒超声诊断仪测定患者左室收缩末期容积（LVESV）、左室射血分数（LVEF）、左室舒张末期容积（LVEDV），均重复测量3次，取平均值；取患者空腹静脉血约3 mL，3 500 r/min离心10 min，取血清，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法测定脑钠肽（BNP）水平，试剂盒由上海酶联生物科技有限公司提供，严格按试剂盒说明书操作。3）心肌酶谱。采用AU2700 型全自动生化分析仪、以ELISA 法测定肌酸激酶同工酶（CK - MB）、乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶（CK）、羟丁酸脱氢酶（HBDH）水平，试剂盒由上海玉兰生物技术有限公司提供，严格按试剂盒说明书操作。4）血管内皮功能。以硝酸还原酶法测定一氧化氮（NO）水平，以放射免疫法测定内皮素-1（ET-1）水平，试剂盒均由上海信帆生物科技有限公司提供，严格按试剂盒说明书操作。5）miRNA。采集患者静脉血约3 mL，提取血清总RNA，以荧光定量聚合酶链反应测定miR-1，miR-208b，miR-146a 表达情况，以2-ΔΔCt法计算相对表达水平。

疗效判定［10］：根据胸痛、胸闷、心悸、气短中医证候的严重程度进行评分，无症状、症状轻微、中度症状、重度症状，分别计0，2，4，6分。疗效指数=（治疗前证候总积分- 治疗后证候总积分）/ 治疗前证候总积分×100%。显效，疗效指数≥70%，心电图恢复（或大致恢复）正常；有效，疗效指数为30%～69%，心电图S-T 段回升0.05 mV 以上；无效，疗效指数<30%，心电图无显著改善，甚至加重。总有效=显效+有效。

1.4 统计学处理

采用SPSS 25.0 统计学软件分析。计数资料以率（%）表示，行χ2检验，有序分类变量行Ridit检验；计量资料以X±s表示，组间比较行独立样本t检验，组内比较行配对t检验。采用双侧检验，α=0.05，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2 至表6（表3 中，观察组治疗前后比较，u=7.791，P<0.001；对照组治疗前后比较，u=5.360，P<0.001；治疗前组间比较，u=0.343，P=0.734；术后即刻组间比较，u=3.132，P=0.002）。

表2 两组患者临床疗效比较［例（%），n=51］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%），n=51］

表3 两组患者TIMI血流分级比较［例（%），n=51］Tab.3 Comparison of TIMI blood flow grading between the two groups［case（%），n=51］

表4 两组患者心功能指标比较（X±s，n=51）Tab.4 Comparison of cardiac function indicators between the two groups（X±s，n=51）

表5 两组患者心肌酶谱水平比较（X±s，U/L，n=51）Tab.5 Comparison of myocardial enzymogram levels between the two groups（X±s，U/L，n=51）

表6 两组患者血管内皮功能指标及血清miRNA指标比较（X±s，n=51）Tab.6 Comparison of vascular endothelial function indicators and serum miRNAs between the two groups（X±s，n=51）

3 讨论

PCI 可快速疏通梗阻血管，恢复心肌血流灌注，减少心肌细胞坏死，从而挽救AMI 患者的生命，但需在患者发病24 h 内进行，部分患者因错过急诊治疗时间窗而只能择期行PCI 以改善心肌血流灌注状况［11］，且在此期间需通过药物治疗改善心肌供血。PCI 还可造成血管内膜损伤，同时血栓、斑块碎屑可随血液循环进入微循环，引发微循环障碍，从而导致心肌血液灌注量低及心肌损伤，这也是术后心血管不良事件发生的重要原因［12］。因此，围术期减轻心肌损伤、增加PCI 术后血液灌注对改善预后十分重要。AMI 患者择期行PCI 前需予常规二级预防治疗，缓解患者的心肌缺血情况，同时术后仍需长期予抗血小板聚集药物以预防血栓形成［13］。然而多数患者在PCI 术后仍有可能发生慢血流或无复流情况，从而导致心肌无法有效恢复灌注，影响疗效［14］。故仍需进一步改进其治疗方案，减轻围术期心肌及血管内皮损伤，改善心肌血供。

中药丹参具有活血、化瘀等功效，有利于心血管疾病的治疗，注射用丹参多酚酸盐有效成分为丹参中水溶性物质，可有缓解心肌缺血、增加冠状动脉血流量，故可用于PCI 围术期辅助治疗。侯丽芳等［15］对择期行PCI 的患者手术前后采用丹参多酚酸盐注射液治疗，发现术后心肌损伤情况明显减轻，且心功能改善明显。本研究中，观察组总有效率显著高于对照组，证实血管疏通后心肌血流灌注及心功能可明显提升。分析原因为，注射用丹参多酚酸盐可抑制血小板聚集、黏附，改善心肌血供，且作用维持时间较长，能使患者心肌持续受到血流灌注，有助于减轻心肌损伤程度［16］。术前应用注射用丹参多酚酸盐不仅能有效提高患者的心肌血流量，防止梗死心肌区域扩大，还能稳定血流动力学，促进PCI 术后心肌血流灌注恢复。有研究指出，心肌细胞长时间缺血可导致缺血性损伤，改变心肌细胞膜通透性，导致心肌中LDH，CK - MB，CK，HBDH，BNP 等物质进入血液，其水平与心肌损伤程度呈正相关［17］。本研究结果显示，观察组患者术后7 d 的血清LDH，CK - MB，CK，HBDH，BNP 水平均显著低于对照组，说明围术期加用注射用丹参多酚酸盐可保护心肌细胞，从而减轻心肌损伤。结合既往研究分析认为，注射用丹参多酚酸盐可有效强化抗血小板聚集效果，促使斑块稳定、血栓消退，增加心肌血流量，减轻心肌细胞损伤，同时还可抑制钙离子内流，清除多余氧自由基，促使细胞内三磷酸腺苷（ATP）形成，从而减轻缺氧-复氧引发的心肌损伤，降低心肌酶谱水平［18］。

有研究指出，PCI 术中支架置入可使血管内膜脱落，引发血管内皮损伤，而血管内皮功能受损也是影响PCI效果的重要原因之一［19］。注射用丹参多酚酸盐可提升血管内皮迁移速率，调节内皮细胞中NO 和ET-1 水平，促使受损血管修复、再生，改善血管内皮功能［20］，本研究结果与之类似。心功能基因表达谱的改变可使心脏发生病理变化，miRNA 作为基因表达的重要调控者，其在AMI 的发生、发展中具有重要调控作用，通过测定相关miRNA 表达可评估治疗情况及预后效果［21］。本研究结果显示，观察组患者术后7 d 的miR - 1，miR -208b，miR-146a表达水平均低于对照组，推测注射用丹参多酚酸盐或能通过降低3 种miRNA 表达水平提高疗效。

综上所述，注射用丹参多酚酸盐辅助用于择期行PCI 的AMI 患者围术期，可有效提高血管疏通后心肌血流灌注，减轻术后心肌损伤，提高血管内皮功能，改善心功能，同时通过调节血miR - 1，miR - 208b，miR -146a表达水平而提高疗效。