济南市儿童变应性鼻炎过敏原及鼻呼出气一氧化氮检测分析

田秀娟,贺 祯,赵永强,林家峰,李 辉,任恒一,陈剑秋

中国人民解放军联勤保障部队第九六〇医院耳鼻咽喉头颈外科,山东济南 250031

变应性鼻炎(AR)是指特应性个体暴露于过敏原(变应原)后主要由免疫球蛋白E(IgE)介导的鼻黏膜非感染性慢性炎性疾病。近年来儿童AR患病率在全球呈逐渐上升态势,严重影响患儿的生活质量,受到社会公众与医务工作者的广泛关注[1-2]。国外有研究表明AR在3岁时的患病率超过5%,6～7岁达8.5%,13～14岁达14.6%,儿童AR在高收入国家更为普遍,但在中低收入国家中,严重症状的患病率更高[3]。在国内,不同时间、地区、性别、民族的儿童AR患病率均有差异[4-6],及时查找变应原,合理规避并采取相应措施是防治AR的关键。近年来随着我国现代化建设的发展,不同地区引起AR的过敏原种类及致敏能力也存在很大差异,需要定期重新评估。本研究主要分析济南市AR患儿血清特异性IgE(sIgE)及鼻呼出气一氧化氮(FnNO)测定值在不同年龄和季节中的规律特征,以探求更微创、更准确、更适合儿童AR的检测方式,从而可以更有效控制疾病进展,减轻患儿痛苦和家庭经济负担。

1 资料与方法

1.1一般资料 回顾性分析2021年11月至2022年10月就诊于本院耳鼻咽喉头颈外科的AR患儿273例,其中男169例(61.9%)、女104例(38.1%),年龄1～12岁(本研究的12岁包括>12～<13周岁的儿童),平均(5.91±1.63)岁。共纳入检测的过敏原1 524项次,其中吸入性过敏原646项次,食入性过敏原878项次。按年龄分为≤3岁组58例、4～6岁组123例、7～12岁组92例。按济南市的四季特点分为春季(3-5月)52例、夏季(6-8月)99例、秋季(9-11月)54例和冬季(12月至次年2月)68例。本研究经医院伦理委员会批准(2022-114)。所有患儿的法定监护人均签署知情同意书。

纳入标准:(1)符合《儿童变应性鼻炎诊断和治疗指南:2022年,修订版》[1]中的诊断标准;(2)年龄≤12岁;(3)过敏原检测至少1种过敏原阳性;(4)未服用对本研究结果造成影响的药物。排除标准:(1)合并上呼吸道急慢性炎症者;(2)近1个月内接受抗组胺类、糖皮质激素和茶碱类药物治疗者;(3)合并鼻息肉、慢性阻塞性肺疾病等其他严重呼吸道疾病者,存在免疫缺陷病者;(4)配合度差,无法完成检测者。

1.2方法

1.2.1过敏原血清sIgE测定 收集患儿的静脉血2.5 mL于含有促凝剂的紫头管中,室温静置1 h后,3 000×g离心10 min,吸取血清,采用艾康生物技术(杭州)有限公司的BlotScan过敏原检测系统对患儿血清过敏原sIgE进行统一测定。检测项目包括屋尘螨/粉尘螨组合、矮豚草/蒿组合、猫/狗毛组合、蟑螂、霉菌组合(点青霉菌/烟曲霉菌/分枝孢菌/交链孢菌)、葎草、树组合(柳、榆、栎、梧桐、三角叶杨)、鸡蛋白、牛奶、鱼/虾/蟹组合、牛/羊肉组合、腰果/花生/黄豆组合、芒果和小麦。

1.2.2鼻FnNO测定 按照儿童FnNO检测及临床应用专家共识[7],于采血当日上午8-10时采用纳库仑呼气分析仪[无锡市尚沃医疗电子股份有限公司,SV-BSDE(V03)]进行经鼻FnNO测试。每例患儿检测3次,每次间隔至少30 s,取其平均值。判断标准:≥12岁FnNO正常为250～500 ppb;<12岁时,年龄每减小1岁FnNO上下界值均降低12 ppb[4,7]。

1.3统计学处理 采用SPSS 28.0 和R 4.2.1 软件对数据进行统计学分析。计数资料以例数、百分率表示,组间比较采用χ2检验;呈非正态分布的计量资料以中位数(四分位数)[M(P25,P75)]表示,多组间比较采用非参数Kruskal-WallisH检验,多组间两两比较采用Bonferroni法。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1过敏原血清sIgE阳性率总体分布情况 吸入性过敏原中血清 sIgE检测阳性率最高的是霉菌组合(62.3%),其次为屋尘螨/粉尘螨组合(56.0%),猫/狗毛组合居第三(54.2%),树组合居第四(33.7%),矮豚草/蒿组合、蟑螂和葎草集中在20.0%左右。食入性过敏原中sIgE检测阳性率最高的是牛奶(76.2%),其次为鸡蛋白和牛/羊肉组合(均为 68.5%),鱼/虾/蟹组合居第四(36.3%),芒果、小麦和腰果/花生/黄豆组合集中在20.0%左右。大部分过敏原在0～1级比例较高(超过70.0%),吸入性过敏原中霉菌组合在4级(8.4%)和5级(11.4%)比例较高,食入性过敏原中牛奶在4级(17.6%)和5级(5.5%)中的比例较高。见表1。

表1 过敏原总阳性率及不同级别过敏原的分布情况[n(%)]

2.2不同年龄组过敏原血清 sIgE分布情况 吸入性过敏原的血清 sIgE中,葎草、矮豚草/蒿组合阳性率随年龄增长呈上升趋势(P<0.05),猫/狗毛组合、蟑螂阳性率随年龄增长呈下降趋势(P<0.05)。食入性过敏原的血清 sIgE中,鸡蛋白、牛奶、牛/羊肉组合、鱼/虾/蟹组合、腰果/花生/黄豆组合、芒果、小麦阳性率随年龄增长呈下降趋势(P<0.05)。1～3岁组患儿以食入性过敏原为主,其中牛奶最高(82.8%);7～12岁组以吸入性过敏原为主,其中霉菌组合最高(66.3%)。见表2。

表2 不同年龄组过敏原sIgE分布情况[n(%)]

2.3不同季节过敏原血清 sIgE分布情况 吸入性过敏原的血清 sIgE中,霉菌组合、屋尘螨/粉尘螨组合、蟑螂阳性率在各季节间比较,差异无统计学意义(P>0.05),矮豚草/蒿组合和树组合阳性率在春、秋季高于夏、冬季(P<0.05),葎草阳性率在秋季高于其他季节(P<0.05),猫/狗毛组合阳性率在夏季低于其他季节(P<0.05)。食入性过敏原的血清 sIgE中,牛奶、牛/羊肉组合、芒果的阳性率在各季节间比较,差异无统计学意义(P>0.05),鸡蛋白阳性率在夏季高于其他季节(P<0.05),鱼/虾/蟹组合、腰果/花生/黄豆组合和小麦的阳性率在夏季发生率最低(P<0.05)。见表3。

表3 不同季节过敏原sIgE分布情况[n(%)]

2.4经鼻FnNO检测情况 1～3岁组FnNO水平为138.50(59.00,209.00)ppb,4～6岁组FnNO水平为153.00(118.00,471.00)ppb,7～12岁组FnNO水平为223.50(123.00,533.00)ppb。7～12岁组和4～6岁组患儿的FnNO水平均高于1～3岁组,差异有统计学意义(P<0.01)。4岁组FnNO水平为138.00(118.00,427.00)ppb,5岁组为314.00(133.00,475.00) ppb,6岁组为162.00(126.00,494.00)ppb,3组比较,差异无统计学意义(P=0.356)。见图1。

注:本研究12岁包括>12～<13岁的儿童。图1 儿童鼻FnNO测定的分布图

春季FnNO水平为143.00(100.00,330.50) ppb,夏季FnNO水平为221.00(134.00,496.00) ppb,秋季FnNO水平为160.50(114.00,369.00) ppb,冬季FnNO水平为143.50(101.50,462.00) ppb。不同季节FnNO水平比较,差异无统计学意义(H=7.058,P>0.05)。

3 讨 论

引发儿童AR的过敏原在不同的地域、气候环境、喂养方式及饮食习惯下不尽相同[8-9 ]。过敏原血清 sIgE检测是诊断AR的一种血清检测方式[2]。一氧化氮(NO)是一种自由基气体,在鼻黏膜、鼻窦和气道中既具有稳态作用,又具有促炎作用,目前推荐鼻FnNO用于上呼吸道炎症的评估[7]。

本研究结果显示:济南市AR患儿的吸入性过敏原中,阳性率居前3位的分别是霉菌组合(62.3%)、屋尘螨/粉尘螨组合(56.0%)、猫/狗毛组合(54.2%);食入性过敏原中前3位分别是牛奶(76.2%)、鸡蛋白和牛/羊肉组合(均为 68.5%)。提示牛奶是济南市儿童AR最主要的过敏原,这与之前的研究报道一致[10]。我国各地区气候环境及经济水平差距较大,吸入性过敏原的构成差异明显[11]。一项对美国831个随机家庭的调查发现,几乎所有家庭都含有狗毛和猫毛过敏原,即使是没有宠物的家庭也是如此[12]。本研究中猫/狗毛组合阳性率为54.2%,与我国养猫、狗宠物的人数急剧增加有关。

在本研究中,3个年龄组患儿均以牛奶致敏为主,但随着年龄的增长呈下降趋势。4～6岁组吸入性过敏原中屋尘螨/粉尘螨组合、矮豚草/蒿组合阳性率逐步增高,而7～12岁组患儿吸入性过敏原主要以霉菌组合、屋尘螨/粉尘螨组合阳性为主。矮豚草/蒿组合阳性率随年龄增长而上升,而牛奶、牛/羊肉组合、鱼/虾/蟹组合阳性率随年龄增长下降,考虑与7岁以下患儿主要以异体蛋白(牛奶、鸡蛋白及牛羊肉组合)类过敏原致敏[9,13]有关。由于幼儿的肠道通透性增大,使其更易受到食入性过敏原侵扰,随着年龄增大,患儿的胃肠道功能逐步完善,对常见的易过敏食物产生耐受,食入性过敏原阳性率逐渐下降,同时患儿户外活动明显增加,接触了更多外界的过敏原,吸入性过敏原阳性率逐渐升高。因此,临床上对食入性过敏原致敏的患儿,不能只通过避免接触该类食物来治疗,需定期检测过敏原。

吸入性过敏原中霉菌组合、屋尘螨/粉尘螨组合阳性率无明显的季节性,而树组合和矮豚草/蒿组合阳性率在春、秋季高,葎草阳性率在秋季高,考虑与济南市的气候环境有关。有研究表明,链格孢属和枝孢属是重要的室外过敏原,嗜旱性青霉菌和曲霉菌属是室内过敏原,随着季节变化会有相应变化[14]。但本研究中点青霉、烟曲霉、分枝孢菌和交链孢菌作为霉菌组合,未表现出明显的季节性,如需明确具体的过敏菌属,需进一步细化检测。济南市绿色植被覆盖率高,而多数植物的花粉致敏性很强,大量的花粉飘落在空气中,过敏体质的人群普遍易感。近年来,对豚草过敏的人数也逐年增加[15-16],因此提倡此类人群春秋季节佩戴口罩出行。

鼻FnNO测定系非侵入性操作,相对于体内检测,FnNO测定更安全、更适合儿童,且不易受个体和操作因素影响[17]。STRUBEN等[18]研究发现,当年龄≤12岁时FnNO水平与年龄呈正相关,当年龄>12岁后FnNO水平与年龄无关,在本研究中FnNO随着年龄的增大而逐步增大,也印证了这一点。欧洲鼻科指南指出FnNO是5岁以上原发性纤毛运动障碍(PCD)一种敏感、特异的检测方法[4],还可以用于监测AR的治疗效果[19]。既往研究证实FnNO水平与室内或室外过敏原的反应之间没有相关性[20],但鼻腔通畅程度对FnNO水平有显著影响[21]。由于采集的病史很难完全反映患儿的疾病情况,会影响临床诊治,而FnNO作为新型的检测方式具有操作简便、无创的特点,逐渐在临床推广,对于评价儿童AR治疗效果具有良好的价值。本研究还提示不同季节FnNO水平比较,差异无统计学意义(P>0.05),故更适合作为检测指标。

综上所述,本研究回顾性分析了济南市不同年龄段、不同季节AR患儿血清sIgE及鼻FnNO的测定情况,为该地区过敏性疾病的诊治提供了依据。其中,牛奶、鸡蛋白和牛/羊肉组合是该市儿童主要食入性过敏原,霉菌组合、屋尘螨/粉尘螨组合和猫/狗毛组合是主要的吸入性过敏原;食入性过敏原阳性率随着年龄的增长呈下降趋势,吸入性过敏原中矮豚草/蒿组合、葎草阳性率随着年龄的增长呈上升趋势;多数过敏原随季节变化不显著。由于过敏原分布会随地区、年龄、季节、环境等不同而变化,需要定期评估,注意规避,并根据检测结果合理调控饮食,改善营养。目前常用的血清sIgE检测和皮肤点刺试验均是侵入性检查方式,常引起儿童的恐惧和排斥,FnNO可有效规避以上不足,更适合儿童AR的病情评估,具有很好的临床推广价值。考虑到低龄患儿配合的难度,FnNO更适合4岁及以上儿童AR的检测。作为回顾性分析,本研究不足之处为病史采集时没有记录患儿的居住归属地、居住环境、病程及病情分级,在以后的研究中本研究团队将继续关注上述内容。