孕妇血脂、同型半胱氨酸水平与不良妊娠结局之间的相关性

林联韵 梅苏珍 丁锦根

【摘要】  目的    探讨血酯、同型半胱氨酸水平与不良妊娠结局之间的相关性。方法    收集福建中医药大学附属第五临床医院2020年1月—2021年8月收治的孕婦数据，测定孕妇第一个、第二个、第三个3个月空腹血脂和同型半胱氨酸水平，分析其与妊娠期糖尿病、先兆子痫、巨大儿、新生儿低血糖等不良妊娠结局之间的相关性。结果    孕妇血脂和同型半胱氨酸水平从孕早期到孕晚期是一个上升的过程，且升高幅度越大妊娠不良结局的风险越大。结论    孕妇高血脂和高同型半胱氨酸水平与不良妊娠结局显著相关，TG、LPa、APOB、HCY、年龄是孕妇不良妊娠结局的危险因素，而APOA和HDL是不良妊娠结局的保护性因素。

【关键词】  孕妇；血脂；同型半胱氨酸；不良妊娠结局；相关性

中图分类号：R714.25        文献标识码：A

文章编号：1672-1721（2023）08-0053-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.08.018

怀孕是一个独特的生理过程，会导致母体代谢功能改变，使血脂、同型半胱氨酸水平发生变化。虽然生理性血脂、同型半胱氨酸变化是人类妊娠的生理常态，但在复杂的妊娠调节机制中其可能会出现功能障碍，从而影响妊娠结局。

有证据表明，不良妊娠结局可危及孕产妇和胎儿短期和长期的健康。有妊娠期糖尿病史的妇女在晚期患2型糖尿病或心血管疾病的风险增加[1]。妊娠合并先兆子痫有发生心血管疾病和代谢综合征的倾向[2]。根据健康与疾病的发育起源假说，暴露于营养不足的子宫内环境的人，由于表观遗传修饰，在晚年更容易患2型糖尿病或心血管疾病，这些表观基因修饰会永久性重新规划身体[3]。关于血脂、同型半胱氨酸水平与不良妊娠结局的关系在西方国家研究较多，而在我国相关研究较少，有的也是关于某个妊娠期与某个并发症的研究。本次研究回顾性总结孕妇孕早、孕中、孕晚期血脂与同型半胱氨酸水平变化，探讨其与不良妊娠结局之间的相关性，报告如下。

1    资料与方法

1.1    一般资料    收集2020年1月—2021年8月在福建中医药大学附属第五临床医院定期产前保健的387名孕妇从建卡到胎儿出生的相关信息。孕妇纳入标准：（1）有完整的病历和明确的孕周；（2）单胎妊娠；（3）自然受孕；（4）有完整的母婴记录。

1.2    方法    收集所有符合条件孕妇在妊娠第一个（7～10孕周）、第二个（21～24孕周）和第三个（33～37孕周）3个月妊娠期的空腹血浆生化指标，利用贝克曼AU5800全自动生化分析仪及配套试剂检测总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、脂蛋白a（LPa）、载脂蛋白B（APOB）、载脂蛋白A（APOA）、高密度脂蛋白（HDL）、同型半胱氨酸（HCY）含量。孕妇有完整的母婴记录，包括母亲年龄、胎次、生活方式、教育背景、家庭收入等信息。

1.3    统计学方法    采用SPSS 18.0统计学软件进行数据分析，计量资料以x±s表示，行t检验和方差分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2    结果

2.1    妊娠期孕妇血脂和同型半胱氨酸水平    血脂和同型半胱氨酸水平从孕早期到孕晚期是一个上升的过程，其中TG、TC、LPa、LDL升高的幅度较大，升高幅度最大的是TC、TG；APOB、APOA、HDL、HCY升高幅度较小，其中最小的是APOB、APOA，见表1。

2.2    孕妇的生理、生活特征    与正常妊娠组相比，不良妊娠组孕妇年龄、孕中期体重指数（BMI）明显升高，胎次明显减少，差异显著（P<0.05）；2组收入水平与受教育水平没有明显差异（P>0.05），见表2。

2.3    孕妇晚期血脂、同型半胱氨酸水平与不良妊娠结局的关系    与正常妊娠孕妇相比，不良妊娠结局孕妇的TG、TC、LDL、LPa、APOB、HCY明显升高（P<0.05）；HDL、APOA水平降低，但无明显差异（P>0.05），见表3。

3    讨论

本次研究结果显示，孕妇TG、TC、LDL、LPa、APOB、HCY与妊娠风险正相关，HDL、APOA浓度与妊娠风险负相关。研究表明，早期妊娠的血脂谱，特别是总胆固醇和甘油三酯浓度升高的孕妇，发展为妊娠期糖尿病风险大大增加[4]。越来越多的研究表明血浆同型半胱氨酸水平与胰岛素抵抗之间存在相关性，患有2型糖尿病、代谢综合征或卵巢综合征患者血浆同型半胱氨酸水平显著升高[5]。一项欧洲队列研究中，甘油三酯浓度升高与妊娠高血压综合征和先兆子痫风险增加有关[6]。一些其他的研究报道，妊娠体重增加过重的孕妇，相较于正常妊娠体重的孕妇，患妊娠期糖尿病、妊高征、剖宫产、巨大儿的风险增加好几倍[6]。最新的研究表明同型半胱氨酸与许多妊娠并发症相关，包括反复妊娠丢失、先兆子痫、早产、胎盘早剥、胎儿生长受限、妊娠期糖尿病等[7]。

本研究结果显示，与健康孕妇相比，妊娠不良结局孕妇TG浓度升高更明显，且从妊娠早期到妊娠晚期TG升高的幅度更大（P<0.05），与其他研究相一致。高水平TG已被证明与增加妊娠期糖尿病风险有关[8-9]，虽然循环中的TG并不直接穿过胎盘，但胎盘中脂蛋白受体、脂肪酸结合蛋白以及不同脂肪酶活性的存在，使得母体脂肪酸能够高效地传递给胎儿。最近的研究报道，在非糖尿病孕妇和控制良好的孕妇中，妊娠晚期孕妇空腹TG水平与新生儿出生体重高度显著正相关。也有研究报道，妊娠早期到晚期TG升高是新生儿肥胖最具预测性的因素[10]。

本研究显示，与健康孕妇相比，LPa升高孕妇患子痫前期、宫缩乏力、产后出血概率明显上升（P<0.05）。LPa是脂蛋白的一个亚类，由低密度脂蛋白通过其载脂蛋白B100部分共价结合到载脂蛋白A组成[10]。LPa的载脂蛋白A元件具有类似于纤溶酶原的结构，允许LPa颗粒通过竟争性结合内皮纤溶酶原受体来降低纤溶活力，LPa可诱发血栓形成，在正常妊娠和复杂妊娠过程中具有潜在重要性。评估子痫前期患者脂蛋白水平研究显示，与健康妊娠组相比，子痫前期患者的脂蛋白水平升高[2]。

本研究显示，不良妊娠结局孕妇LDL浓度明显高于正常妊娠组（P<0.05）。低密度脂蛋白是血清中携带胆固醇的主要颗粒，是由极低密度胆固醇分解而成，经LDL受体途径进入细胞内，进入细胞内的LDL经溶酶体消化，APOB100的降解和胆固醇脂被水解释放出游离胆固醇。LDL有A、B两个亚型，LDL向组织及细胞内运送胆固醇，直接促使动脉粥样硬化，是心血管疾病的危险因素[1]。

本研究显示，不良妊娠结局孕妇的APOB明显高于正常妊娠组（P<0.05）。载脂蛋白B有APOB100和APOB48两种，前者由肝脏合成，是LDL的主要载脂蛋白，后者在空肠合成，主要存在于乳糜微粒中。APOB与外周细胞膜上的LDL受体结合，起介导LDL进入细胞的作用，故APOB具有调节肝内、外细胞表面LDL受体与血浆LDL之间平衡的作用[4]。血清APOB水平升高与动脉粥样硬化、冠心病发病呈正相关[6]。本次研究发现作为LDL的主要载脂蛋白，APOB在不良妊娠结局的孕妇中明显升高，是妊娠并发症和不良围生结局的危险因素。

HDL是颗粒最小、密度最大的脂蛋白，主要由肝脏和小肠合成，负责将外周细胞中的胆固醇反相转运入肝脏。在肝脏，胆固醇转化为胆汁酸，并通过胆管进入肠道，其浓度与动脉粥样硬化疾病有负相关的关系[10]。本研究发现，与健康孕妇相比，不良妊娠结局孕妇HDL浓度略有下降，但2组比较无明显差异性（P>0.05）。

本研究显示，APOA在2组孕妇中无明显差异性（P>0.05），但是在孕早期到孕晚期的过程中呈上升趋势。相比于正常孕妇，不良妊娠组的APOA水平降低。载脂蛋白A由肝脏和小肠合成，是HDL的主要载脂蛋白成分，可催化卵磷脂-胆固醇酰基转移酶，将细胞内多余的胆固醇酯转运至肝脏处理，因此APOA有清除细胞内脂类和抗动脉粥样硬化的作用[10]。作为HDL主要的载脂蛋白，APOA与不良妊娠結局呈负相关。

本研究显示，不良妊娠结局孕妇HCY浓度明显高于正常妊娠组（P<0.05）。血浆高水平HCY作为心血管疾病的独立危险因素已经得到证实。既往研究发现，妊娠期糖尿病患者血清HCY水平显著升高[11]。同型半胱氨酸作为一种含硫氨基酸，是公认的血管损伤相关指标。有大量研究发现血浆同型半胱氨酸水平超过正常值的人群，多有糖尿病、动脉粥样硬化等疾病，故有学者认为HCY高表达可能在妊娠期糖尿病发生发展中扮演重要角色[12]。HCY通过增加氧化氢破坏机体抗氧化防御功能，增加糖基化终未产物，促使肾损伤发生，且恶化母婴结局。

综上所述，孕妇在怀孕期间血脂、同型半胱氨酸水平与母婴结局相关，因此监测血脂、HCY水平可以用来确定妊娠不良结局风险相关因素，并积极进行早期干预，以避免对健康产生不利影响。然而本次研究有一定的局限性，还需要扩大样本的范围和数量，才能更具代表性。另外，不能排除残余混杂的可能性，例如孕期饮食营养摄入过度和体力活动不足可能是血脂异常的重要原因，因此需要进一步研究阐明母亲生活方式与血脂、同型半胱氨酸水平异常和不良妊娠结局之间的关系。

参考文献

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（收稿日期：2022-12-21）