乳腺癌微钙化对预后的影响及超声在钙化诊断中的应用

马林（天津市河西医院,天津 300202）

乳腺癌是多种致癌因子作用于乳腺上皮细胞引起的增殖失控，早期可表现为乳房肿块、腋窝淋巴结肿大、乳头溢液，因早期症状不明显，许多患者确诊时已至晚期，癌细胞远端转移，危及患者生命[1]。乳腺癌发病率高，位居女性恶性肿瘤之首，尽早准确诊治能有效提高患者5年生存率[2]。影像学检查作为常用手段，准确率高、成本较低、易推广。70%的乳腺癌患者病灶超声下可见微钙化影，微钙化影可能预示不良预后[3]。为此，笔者纳入所在医院接诊的90例乳腺癌患者（疑似出现钙化）开展研究，分析彩色多普勒超声诊断微钙化效能，了解微钙化对预后的影响，掌握影响微钙化诊断效能的影响因素，为今后乳腺癌的诊断和治疗提供依据。

1 资料与方法

1.1 基础资料 回顾分析笔者医院2020年4月-2023年4月90例乳腺癌患者的资料，均为女性，年龄35-74岁，平均（55.98±7.54）岁；病灶直径为1-6cm，平均直径（4.26±0.58）cm。纳入标准：手术或细针穿刺活检，病理结果确认乳腺癌；病灶疑似钙化；签署知情同意书；完成3年随访。排除标准：有精神病史；合并其他肿瘤；处于妊娠期或哺乳期。本研究经医院伦理委员会审批通过。

1.2 方法

1.2.1 超声检查 由工龄3年以上的超声医师采用飞利浦iU22彩色多普勒超声和5-12MHz探头对乳腺全面检查，手法为反放射状，扫描前指导患者平卧；探查点状强回声分布情况，了解形态、边缘、周围组织表现、内部和后方回声、血供以及病灶周围淋巴结情况。两位工作经验丰富的超声医师共同阅片并得出一致结论。影像报告和数据系统1-3类提示阴性，4-5类提示恶性，肿瘤及钙化大小是指上下径、所有径或前后径中的最大值。

1.2.2 分组方法、诊断效能计算 回顾90例患者资料，按3年随访结果将患者分为预后不良（复发、死亡、转移）组和预后良好组。按超声诊断微钙化分为阳性组和阴性组。诊断效能计算：特异度=真阴性例数/（真阴性例数+假阳性例数）×100%，灵敏度=真阳性例数/（真阳性例数+假阴性例数）×100%，准确率=符合金标准结果的例数/总例数×100%。

1.3 观察指标 ①记录90例患者病理结果，对比预后不良组和预后良好组年龄、病变位置、是否有微钙化等资料，Logitsic分析确认预后独立危险因素。②观察超声下钙化特征。③以病理检查为金标准，分析超声诊断微钙化特异度、灵敏度、准确率。④对比超声诊断阳性组和阴性组钙化灶特点（直径、分布、形态）、病理类型、TNM分期、淋巴结转移情况，Logitsic分析确认超声诊断钙化准确率影响因素。

1.4 统计方法 以SPSS23.0软件处理数据，计数资料以%表示，χ2检验，计量资料以±s表示，t检验。单因素差异有统计学意义（P＜0.05）的经赋值后进行Logitsic分析，确认危险因素。

2 结果

2.1 病理结果及微钙化对3年预后的影响 90例患者术后经病理确认，共73例钙化，17例无钙化；术后3年预后不良共16例，预后良好74例，单因素分析发现预后不良组、预后良好组肿瘤直径、淋巴结转移、TNM分期、微钙化、术后放疗或化疗差异有统计学意义，P＜0.05，见表1；经多因素分析，确认肿瘤直径、TNM分期、淋巴结转移、微钙化、术后放疗或化疗是3年预后影响因素，见表2。

表1 预后单因素分析[n(%)]

表2 预后多因素回归方程分析

2.2 超声诊断钙化效能分析 微钙化主要超声特征：肿块内或周边有点状强回声，腺体内有点状强回声并沿导管走向分布，提示导管癌或原位癌；砂砾状或非砂砾状钙化，成簇状、弥漫状、孤立状分布，钙化肿块边缘粗糙多毛刺，形态不规则，不光整，提示浸润癌。超声诊断微钙化真阳性62例，真阴性14例，假阳性11例，假阴性3例，诊断特异度为56%，灵敏度为95.38%，准确率为84.44%。

2.3 超声诊断微钙化准确率因素分析 单因素分析发现正确组与错误组在钙化直径、钙化分布、钙化形态、病理类型上有统计学差异，P＜0.05，见表3；Logistic分析确认钙化直径≥2cm、钙化多形性、浸润癌是超声鉴别微钙化准确率的影响因素，见表4。

表3 诊断微钙化灵敏度单因素分析[n(%)]

表4 诊断灵敏度多因素回归方程分析

3 讨论

微钙化灶是指癌灶中心血供减少并坏死，坏死后钙盐沉积出现钙化的情况。钙化还可能与肿瘤细胞钙分泌、肿瘤细胞变形等有关，早期检出钙化对手术及放、化疗等有指导意义。微钙化与乳腺癌的发生和进展有关，既往研究指出，正常乳腺腺体细胞微钙化是乳腺癌发病的潜在危险因素，近年来国内外许多研究指出乳腺癌发生微钙化可能预示预后不良[4-5]。本研究以病理结果为准，对比预后不良组和预后良好组3年预后结果，发现前者病理结果提示微钙化的患者更多，进一步经多因素分析，确认微钙化是不良预后独立危险因素之一，与我国一些研究报道的微钙化是乳腺癌术后3年复发、死亡、转移的独立危险因素的结果一致[6-7]。微钙化在乳腺癌中较为常见，50%左右的隐形乳腺癌只能通过微钙化做出诊断[8-9]。以上研究提示，尽早诊断微钙化在乳腺癌早期诊断以及对乳腺癌预后判断中有重要意义，同时也关系治疗手段的选择。

目前，乳腺癌诊断及钙化判断技术包括核磁共振、彩色多普勒超声、穿刺或手术病理检查、钼靶X线[10]。核磁共振费用高昂；穿刺或手术病理检查均为有创操作，可重复性差；钼靶X线无法辨别肿块囊实性，且有放射性，短期内不能反复检查，不适合哺乳期女性及孕妇使用，许多指南仅将其推荐给年龄超过35岁的人群[11-12]。

彩色多普勒超声在乳腺疾病诊断中占据重要地位，其具有操作简单、费用较低、无创伤、能辨别肿瘤囊实性的特点。本研究中彩色多普勒超声诊断微钙化特异度为56%，灵敏度为95.38%，准确率为84.44%，结局较为满意。彩色多普勒超声穿透性强，高频小探头多方位扫描，根据各个组织界面声阻抗偏差特征对组织进行分辨，可清晰反映肿瘤细微结构、内部回声、边缘特点、周边血流，观察有无转移等。本研究中微钙化超声表现为腺体内沿着导管走形分布的强回声光点的患者，提示原位癌或导管内癌风险，这类患者往往预后较好；乳腺肿块内簇状分布强回声点状，这类肿瘤边缘多不光整，回声不均匀，形态不规则，后方回声衰减，提示浸润癌风险，预后相对较差[13]。

通过分析超声诊断微钙化因素发现钙化直径≥2cm、钙化多形性、浸润癌是超声鉴别微钙化准确率的影响因素。较大的微钙化病灶和多形性钙化病灶更容易被检出，不容易漏诊和误诊，考虑是因为多形性钙化多为浸润癌，这种钙化使肿瘤生长加快、肿瘤增大，而供血不足导致坏死面积也增大，回声更不均匀，超声对其更敏感。刘丹[14]等研究者报道，超声对微钙化范围更大以及多形性钙化中的检出率高于钙化范围小、无定形或点状的钙化病灶，钙化直径超过2cm时，超声检出灵敏度显著提高；思雨[15]等人的研究指出超声在乳腺癌中应用，对微钙化浸润癌的真阳性较微钙化非浸润癌更高，考虑是非浸润癌普遍缺乏低回声肿块背景所致。

综上所述，乳腺癌微钙化可能提示更差的预后，彩色多普勒超声在面积更大、成多形性以及浸润性乳腺癌钙化诊断上有较高价值，可辅助诊断和指导治疗。