拉贝洛尔联合硫酸镁治疗妊娠期高血压对HMGB1、HCY及CysC水平的影响研究

何林怡，李苑瑛

南阳医学高等专科学校第一附属医院产科二病区，河南 南阳 473000

妊娠期高血压作为常见的妊娠期并发症之一，会影响胎儿的发育，导致母体因为胚胎的异常和血压对血管的压迫，诱发死亡风险［1］。针对妊娠期高血压，及时和有效的治疗对于阻止病情的发展、恢复受损的机体有着十分关键的作用［2］。目前，关于疾病的治疗，主要采取的方式为药物治疗，即通过口服药物来降低血压水平，让身体异常的各项因子水平得到明显的改善，以此达到治疗目的，避免孕妇出现子痫和其他不良症状［3］。在众多治疗该疾病的药物中，硫酸镁经过相关实验研究报道在治疗该病方面有着一定的治疗效果，不过该治疗药物也存在着一些不足之处，即降血压的速度过慢，若为了药效而提高用量，则容易让患者出现药物中毒，缺乏一定的安全性［4］。得益于治疗药物的不断研发，拉贝洛尔目前在临床得到了比较广泛的应用，且一些研究报道在提升降压速度方面有着十分积极的影响［5］。随着临床对该病用药方式的不断研究，发现联合用药比单一用药在发挥药效方面，有着提升治疗效果的作用［6-7］。本次实验选择硫酸镁和拉贝洛尔对妊娠期高血压患者，旨在探究该联合给药方式对该病患者的应用价值，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析选取2020 年8 月—2021 年10 月南阳医学高等专科学校第一附属医院产科二病区收治的137 例妊娠期高血压患者为研究对象，按照是否接受联合药物治疗，将其分为联合组（n＝68）和单一组（n＝69）。联合组年龄24～36 岁，平均年龄（35.50±5.65）岁；怀孕时长19～36 周，平均怀孕时长（23.34±2.31）周；妊娠血压症状严重程度：严重18 例，居中25 例，轻微25 例。单一组年龄25～37 岁，平均年龄（36.50±5.66）岁；怀孕时长20～36周，平均怀孕时长（23.44±2.56）周；妊娠血压症状严重程度：严重17 例，居中28 例，轻微24 例。两组患者一般资料具有可比性（P＞0.05），本研究已经获得医院伦理委员会批准。

1.2 纳入标准和排除标准

纳入标准：（1）资料齐全，年龄≥18 岁，符合妊娠高血压的诊断标准［8］。（2）患者及其家属对本次实验知情，并在开始用药前已经全部签署知情同意书。（3）不存在多胎妊娠。排除标准：（1）精神认知障碍且无法进行沟通和示意。（2）不愿意配合此次研究实验按时服用药物或者自动退出实验。（3）有糖尿病和高血压以及高血脂等疾病史。（4）对药物存在过敏反应。（5）存在恶性肿瘤，传染经以及肝脏、肾脏和心脏功能障碍。（6）合并存在内分泌紊乱和血液循环障碍。（7）需要服用其他药物，且会对本次实验药效产生产生影响。

1.3 方法

两组患者同时接受硫酸镁进行治疗，采取静脉输注的方式，将5 g 硫酸镁和100 mL 纯度为5%的葡萄糖溶液进行混合，连续输注30 min后，再次将15 g硫酸镁和500 mL纯度为5%的葡萄糖溶液进行混合处理，并按照循序渐进的滴注速度进行药液输送，连续治疗20 d。联合组在接受硫酸镁输注的基础上，再增加拉贝洛尔注射液进行治疗，将50 mg 拉贝洛尔和250 mL 纯度5%的葡萄糖溶液进行混合，然后进行输注，30 min 后，将100 mg 拉贝洛尔与500 mL同纯度的葡萄糖溶液进行混合，再次输注，患者的血压保持在稳定水平之后，指导其口服拉贝洛尔，1 d 服用3次，每次100 mg，连续治疗20 d。

1.4 观察指标

血清相关指标：在治疗前和治疗后第5 d、10 d、15 d、20 d，抽取患者的空腹静脉血4 mL，将其进行离心处理后，获得血清送至检验科进行检测，采用双抗体夹心法检测不同时期的血清高迁移率族蛋白B1（HMGB1），采用全自动生化分析仪器检测不同时期的胱抑素C（CysC），采用ELISA 法检测不同时期的同型半胱氨酸（HCY）水平。血压情况：在治疗前和治疗结束后，听取并记录两组患者的收缩压和舒张压；记录两组患者的分娩不良事件，总出现率=不良事件合计数/分组总例数×100%。

1.5 统计学方法

采用SPSS 21.0 软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验。计数资料以例数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后HMGB1情况

治疗后第5 d、10 d、15 d、20 d，联合组患者HMGB1 水平水平改善程度快于单一组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗前后HMGB1情况（±s） mg/L

表1 两组患者治疗前后HMGB1情况（±s） mg/L

组别联合组（n=68）单一组（n=69）t值P值治疗前3.59±0.24 3.60±0.23 0.249 0.804治疗后第5 d 3.23±0.22 3.57±0.21 9.254＜0.001第10 d 2.31±0.19 2.45±0.21 4.090＜0.001第15 d 1.98±0.11 2.09±0.14 5.109＜0.001第20 d 0.97±0.09 1.89±0.45 16.535＜0.001

2.2 两组患者治疗前后HCY水平情况

治疗后第5 d、10 d、15 d、20 d，联合组患者HCY水平改善程度明快于单一组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后HCY水平情况（±s） μmol/L

表2 两组患者治疗前后HCY水平情况（±s） μmol/L

组别联合组（n=68）单一组（n=69）t值P值治疗前20.14±1.45 20.18±1.55 0.156 0.877治疗后第5 d 17.33±1.35 19.45±1.53 8.595＜0.001第10 d 14.52±1.21 17.32±1.34 12.830＜0.001第15 d 11.52±1.08 14.22±1.45 12.346＜0.001第20 d 8.32±0.21 12.03±0.34 76.707＜0.001

2.3 两组患者治疗前后CysC水平情况

治疗后第5 d、10 d、15 d、20 d，联合组的CysC水平改善程度明快于单一组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者治疗前后CysC水平情况（±s） mg/L

表3 两组患者治疗前后CysC水平情况（±s） mg/L

组别联合组（n=68）单一组（n=69）t值P值治疗前2.29±0.23 2.30±0.24 0.249 0.804治疗后第5 d 2.10±0.20 2.27±0.21 4.851＜0.001第10 d 1.86±0.13 2.08±0.19 7.898＜0.001第15 d 1.07±0.11 1.98±0.15 40.444＜0.001第20 d 0.78±0.04 1.40±0.11 43.716＜0.001

2.4 两组患者治疗前后血压情况

治疗后，联合组患者收缩压和舒张压低于单一组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者治疗前后血压情况（±s） mmHg

表4 两组患者治疗前后血压情况（±s） mmHg

组别联合组（n=68）单一组（n=69）t值P值舒张压收缩压治疗前95.21±3.22 95.21±3.14 0.184 0.854治疗后80.22±1.22 86.11±1.34 16.890＜0.001治疗前155.32±3.21 155.21±3.20 0.201 0.841治疗后125.66±2.34 134.22±2.50 20.684＜0.001

2.5 两组患者治疗后不良分娩情况

治疗后，联合组患者出现不良分娩3 例（4.41%），单一组患者出现不良分娩12 例（18.86%）；联合组患者不良分娩发生率明显低于单一组，差异有统计学意义（χ2=5.918，P＜0.05）。

3 讨论

妊娠期高血压是孕妇在妊娠期间出现的血压异常升高，在妊娠期期间出现该合并症状的原因目前尚不明确，唯有经过大量的研究得出，主要与胚胎的结构和胎儿的发育等存在比较直接的关系。此外，孕妇的年龄过高，自身家族存在过既往子痫疾病史，并且处于非单胎妊娠等是该病症的高危因素，其发病率在众多妇产科合并疾病中较高，是临床不得不警惕、产妇不得不预防的较危险疾病之一［9］。针对该病的治疗，其治疗的时间和分娩的质量，据有关报道研究指出存在着一定的关系，且按照孕周或者分娩等情况，也存在着多种给药的途径，常见的主要为药物治疗，即通过服用降压药、镇静药以及激素等制剂，来帮助患者降低升高的血压，控制自身的状态［10］。

一般的降压药物在降低血压方面有明显的效果，但很容易导致血流量下降，会直接影响胚胎的发育，故在选择药物的时候，应该选择尽量不对血流量产生影响的药物。硫酸镁作为比较常用的药物，其降低血压的途径在于将运动神经进行抑制，同时阻碍神经组织和肌肉的联结性及畅通性，以此有效地降低子痫的发生，加快血管内皮的工作进度，使其较快地合成前列环素，缓解动脉的痉挛，从而实现降压目的。此外，该药物同时具有利尿的作用，可促进泌尿系统的正常循环，降低患者的水肿发生率，改善中枢神经的异常活性，遏制周身抽搐。不过该药物具有药效缓慢的缺点，无法广泛普及急性期患者。拉贝洛尔作为一种受体制剂，在改善心功能、提升心肌的运输量方面，有着明显的应用价值，不会导致胎盘周围的血流量下降，同时兼具改善肾脏血流运转的效用，可降低凝血分子的凝结性，促进胎肺的成熟［11］。联合治疗后，对比两组患者的各项血清相关指标可以看出，联合组患者HCY 和CysC 水平明显低于单一组。HMGB1 水平和妊娠期高血压的出现率存在比较密切的联系，可顺着患者体内的炎症反应介质进行大量的释放，同时又影响患者体内各项炎性因子促使这些炎性因子的水平升高，从而导致机体引发慢性炎症［12］。CysC 由多个氨基酸参与基质组成，其表达的含量大都需要肾脏组织进行过滤，临床习惯将其视为判断患者肾功能是否出现损伤的重要指标。血管的扩张和收缩和该水平也存在着一定的联系，当该水平过高，会加重血管内皮的损伤程度，同时还会参与动脉硬化的进展，是可判断患者的病情严重程度的显要指标。HCY 水平过高会直接导致机体的血管内皮出现明显的损伤，会影响机体的循环，损伤肾脏和肺部功能［13］。此外，该水平过高还会导致血管的舒张和收缩功能呈下降水平，可直接加重病情的发展，且也有相关实验研究报道，水平越高，患者的病情越严重［14-15］。对比两组患者收缩压和舒张压发现，在治疗后，联合组患者血压改善水平明显优于单一组，说明本次联合使用的药物具有十分明显的降低血压的功效，且药效发挥较快。另外对比两组患者分娩质量，联合组的分娩不良事件发生率明显低于单一组，结合两组患者血压改善结果，说明血压与分娩不良事件存在着一定的关系［16-17］。

综上所述，对妊娠期高血压患者采取联合用药模式，同时指导其服用硫酸镁和拉贝洛尔，可有效地结合两种治疗药物的优势，改善HMGB1、HCY 和CysC 水平，实现快速降压的目的。同时，该联合用药具有一定的安全性，可减低分娩不良事件的发生。