影响重症肠道病毒71型感染手足口病患儿并发脑炎的相关因素回归分析*

龚雪萍，谢中勇

惠州市第一妇幼保健院儿科，广东 惠州 516100

手足口病是指由肠道病毒引起的传染病，好发于5 岁以下儿童，是儿童常见疾病之一。其中引发手足口病的肠道病毒中以柯萨奇病毒A16 型（CoxA16）与肠道病毒71型（EV71）尤为常见［1］，主要表现为厌食、低热、口痛以及手、足、口等部位出现小疱疹或溃疡为主，大部分患儿症状较轻，可自愈，然而部分患儿病情进展迅速，易出现神经源性肺水肿、脑炎等严重并发症，且出现后遗症的风险增加，引发一系列症状，从而对患儿生命健康造成严重影响。目前，临床中以抗病毒药物、营养支持、维持水电解质酸碱平衡等对症治疗为主，对患儿进行早期干预具有重要意义。肠道病毒的流行与季节等环境因素具有较高相关性，6～9月份是其高发季节。近年来，我国重症手足口病患儿发病率及死亡率呈上升趋势［2］，其影响因素复杂，呼吸异常、呕吐、发热以及频繁惊跳等神经反射症状均与手足口病患儿并发脑炎具有较高相关性。明确手足口病患儿并发脑炎的影响因素，有利于缓解患儿病情进展程度，改善预后，降低其死亡风险。基于此，本研究旨在探讨影响重症EV71感染手足口病患儿并发脑炎的相关因素，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2015 年1 月—2022 年1 月惠州市第一妇幼保健院收治的148 例重症EV71 感染手足口病患儿临床资料，将并发脑炎患儿分为研究组（n=66），未并发脑炎患儿分为对照组（n=82）。纳入标准：（1）符合临床中关于手足口病相关诊断标准［3］。（2）患儿EV71 聚合酶链反应均为阳性。（3）年龄在1～6岁。排除标准：（1）昏迷或频繁抽搐。（2）伴有严重器质性疾病。（3）临床资料不全。

1.2 方法

统计患儿年龄、性别、精神状态、体温、意识障碍、发病至就诊时间等基本资料及呕吐、空腹血糖、呼吸异常、肢体抖动、频繁惊跳、呼吸道感染、口腔溃疡、白细胞（WBC）计数、肌酸激酶同工酶（CK-MB）水平及淋巴细胞计数。其中患儿年龄、性别、体温、意识障碍、发病至就诊时间等基本资料通过收集患者临床资料进行统计，体温以≥39 ℃连续3 d 以上为标准；精神状态、呕吐、呼吸异常、肢体抖动、频繁惊跳、口腔溃疡通过密切观察患儿临床表现进行分析并统计，呼吸异常以出现呼吸节律减慢、增快等异常为标准，频繁惊跳以12 h内惊跳次数≥3 次为标准；测定并统计患儿空腹血糖，以血糖≥8.3 mmol/L 为高血糖；呼吸道感染通过观察患儿临床表现进行分析、统计；WBC计数、淋巴细胞计数通过血常规检测进行收集并统计；于清晨采集空腹静脉血3 mL，通过化学发光法测定CK-MB水平，并进行收集、统计。

1.3 统计学方法

采用SPSS 20.0 软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验。计数资料以例数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验，等级资料行秩和检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。重症EV71感染手足口病患儿并发脑炎的影响因素应用多因素logistic回归分析法进行分析。

2 结果

2.1 重症EV71感染手足口病患儿并发脑炎的单因素分析

两组患儿并发脑炎的单因素分析结果显示，年龄、性别、精神状态差、意识障碍、发病至就诊时间（＞2 d）、口腔溃疡、WBC 及CK-MB 水平差异均无统计学意义（P＞0.05）；呕吐、空腹血糖（升高）、体温≥39 ℃、呼吸异常、肢体抖动、频繁惊跳、呼吸道感染及淋巴细胞计数升高则为重症EV71感染手足口病患儿并发脑炎的影响因素，见表1。

表1 重症EV71感染手足口病患儿并发脑炎的单因素分析 例（%）

2.2 重症EV71感染手足口病患儿并发脑炎的多因素logistic回归分析

分析结果显示，呕吐、空腹血糖（升高）、体温≥39 ℃、呼吸异常、肢体抖动、频繁惊跳、呼吸道感染及淋巴细胞计数开高是重症EV71 感染手足口病患儿并发脑炎的独立危险因素，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 重症EV71感染手足口病患儿并发脑炎的多因素logistic回归分析

3 讨论

重症手足口病患儿由于其病情进展迅速，以及呼吸道感染、心率加快或减慢、神经系统感染等多种因素影响［4］，易引发脑炎等并发症，其中神经系统感染则主要表现为神经反射异常，如频繁惊跳、共济失调、眼球震颤、眼球运动障碍、肢体抖动或头痛等。有研究认为，病毒通过运动神经进而侵犯中枢神经系统、造成神经损害［5-6］，而在病毒侵犯中枢神经系统过程中，神经组织小血管内皮受损，出现广泛的血管周围及实质细胞炎症、血栓等，引发缺血、梗死，同时小脑、脑干、大脑皮质等部位受损，进而引发频繁惊跳［7］，若中枢神经系统损害进一步加深，出现缺血、坏死，病变影响呼吸中枢，易引发神经源性肺水肿、呼吸异常［8］，导致患儿病情进一步加重，进而引起脑炎等严重并发症，而脑干受损则易导致颅内压升高，进而引发呕吐［9］。因此呕吐对于短期内患儿病情进展具有一定参考价值；而持续高热同样可加重中枢神经系统损伤［10］，进而引发抽搐等一系列症状，不利于患儿预后的同时，导致并发脑炎风险增高。经过多因素logistic 回归分析发现，呕吐、体温≥39 ℃、呼吸异常、肢体抖动、频繁惊跳是重症EV71 感染手足口病患儿并发脑炎的独立危险因素，应密切关注患儿体温及以及患儿是否出现呕吐以及肢体抖动、频繁惊跳等神经反射异常现象，并及时通过冰帽、温水擦浴等物理降温方式控制患儿体温，同时给予抗病毒治疗以及脱水等方式，降低颅内压，酌情使用糖皮质激素治疗等方式进行治疗，并密切关注患儿呼吸状况，当患儿出现呼吸急促等呼吸节律改变时，应及时采取机械通气等措施缓解呼吸异常情况，缓解神经系统损害，降低脑炎感染风险。

重症手足口病患儿其血糖升高具体机制目前尚存在争议，多数研究认为是由于病毒侵犯中枢神经系统，患儿相应神经组织受到大量应激源刺激，导致儿茶酚胺等激素对糖原分解增加，患儿出现应激性高血糖。而在本研究中，经过多因素logistic 回归分析发现，空腹血糖（升高）是重症EV71 感染手足口病患儿并发脑炎的独立危险因素，应密切关注患儿血糖状况，及时给予胰岛素等控制患儿血糖并密切关注患儿临床表现，在控制高血糖的同时避免发生低血糖，并根据血糖变化及时采取抗病毒治疗等干预措施，降低病毒对患儿机体损害，从而降低并发脑炎风险。

EV71 通常通过粪—口传播等传播渠道，自咽部或肠道侵入患儿机体，其在局部淋巴组织或黏膜中进行繁殖，并由局部排出，从而引发局部症状，病毒由此进一步侵犯局部淋巴结等组织，并通过血液循环进一步侵犯机体，引发第一次病毒血症；病毒继而经血液循环侵入深层淋巴结、内皮组织、肝脏等处大量繁殖并由此再次进入血液循环，引发第二次病毒血症，进而病毒可通过血液循环进入中枢神经系统、皮肤黏膜等全身各器官、组织，而重症手足口病患儿随病情进展，其鼻咽部黏膜受到病毒侵袭，以及精神状态差、抵抗力低下等因素，呼吸道感染风险增大，病毒可通过鼻咽部随血液循环转送至脑部，侵袭甚至破坏血脑屏障，进而脑组织受到病毒侵袭，引发脑炎等并发症。而经过多因素logistic 回归分析发现，呼吸道感染是重症EV71 感染手足口病患儿并发脑炎的独立危险因素，应密切关注患儿是否出现呼吸道感染相关症状，并给予抗生素治疗，并保持呼吸道通畅，缓解呼吸道感染症状，避免其进一步加重以降低脑炎感染风险。

淋巴细胞是白细胞的一种，是机体免疫应答流程的重要参与细胞，在生理状态下维持动态平衡状态，而当病毒侵犯机体时，动态平衡被打破，T 淋巴细胞由于比例、数量等出现异常而导致细胞免疫受到抑制，同时体液免疫亢进，B 淋巴细胞增加，参与免疫应答，而NK 细胞等通过分泌可溶性细胞因子等发挥细胞毒作用，淋巴细胞计数增加［11］，而经过多因素logistic 回归分析发现，淋巴细胞计数升高是重症EV71 感染手足口病患儿并发脑炎的独立危险因素，应密切关注患儿淋巴细胞计数，给予抗病毒治疗，并根据患儿个体情况，酌情使用激素，抑制病毒侵袭，以降低脑炎感染风险。

本研究尚存在局限性，黎小年等［12］研究认为，循环障碍、肢体无力等同样可作为手足口病患儿独立危险因素，但与本研究不符，本研究也未能进一步探究B 淋巴细胞、NK 细胞等淋巴细胞在重症EV71 感染手足口病患儿并发脑炎时的变化，今后需进一步扩大样本量、完善观测指标，取得更为确切的研究结果。

综上所述，重症EV71 感染手足口病患儿并发脑炎诱因复杂，呕吐、空腹血糖（升高）、体温≥39 ℃、呼吸异常、肢体抖动、频繁惊跳、呼吸道感染及淋巴细胞计数升高是重症EV71 感染手足口病患儿并发脑炎的独立危险因素，当患儿出现呕吐、空腹血糖（升高）、体温≥39 ℃、呼吸异常、肢体抖动、频繁惊跳、呼吸道感染及淋巴细胞计数升高等症状时，应及时采取抗病毒药物治疗等干预措施以预防并发脑炎。