血清脑钠肽、高敏C反应蛋白、可溶性生长刺激表达基因2在阵发性心房颤动患者射频消融术后复发中的预测价值

赵伟伟,葛建敏,王文珊,李雯,褚杰

心房颤动是一种主要由心房主导折返环引起数量较多小折返环而导致的房律紊乱,主要表现为心房活动不协调、心房功能恶化等症状,属于临床常见的心律失常类型[1]。心房颤动的发病机制非常复杂,与自主神经反应、氧化应激、心肌纤维化及炎性反应等多种因素相关[2-3]。脑钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)是心脏分泌的一种多肽物质,与心肌纤维化密切相关,是评估心力衰竭的主要标志物之一,其水平会随着心室压力增加或容量负荷而出现升高[4]。高敏C反应蛋白(high sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)是反映机体炎性水平的重要细胞因子,与心脏结构重构及电重构密切相关,进而参与心房颤动的发生发展过程[5]。可溶性生长刺激表达基因2(soluble growth stimulation expression gene 2,sST2)是心肌纤维化、心肌肥大与心肌重构的重要标志物,能够反映心理衰竭的严重程度,对于心力衰竭的辅助诊断、临床治疗及预后评估中具有良好的应用价值[6]。阵发性心房颤动(paroxysmal atrial fibrillation,PaAF)是心房颤动的主要类型,临床上主要通过射频消融术进行治疗,但术后复发房颤的情况居高不下,不利于患者的生命健康安全[7]。目前临床上对于BNP、hs-CRP、sST2与PaAF射频消融术后复发之间的相关研究较少,具体作用尚不明确。本研究通过分析血清BNP、hs-CRP、sST2在PaAF患者射频消融术后复发中的预测价值,为临床提供参考意见,报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选取2020年1月—2022年1月张家口市第一医院心内四科收治的96例PaAF患者作为研究对象,全部患者均进行射频消融术治疗。病例纳入标准:(1)均符合PaAF的相关诊断标准[8];(2)年龄18～75岁;(3)身体基本情况良好,能耐受射频消融术治疗。病例排除标准:(1)合并存在先天性心脏病者;(2)合并存在恶性肿瘤者;(3)合并存在严重感染性疾病者;(4)合并存在严重肝肾功能障碍者;(5)其他类型房颤。本研究已获取医院伦理委员会审查批准(KYLS201910),全部患者或家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 血清指标检测 在入院后采集所有患者的静脉血5 ml,以3 500 r/min(4℃,离心半径10 cm)进行离心10 min,收集上层血清置-80℃冰箱保存待检。选用BS-800M全自动生化分析仪(迈瑞医疗国际有限公司),使用化学发光法检测血清BNP水平;使用免疫比浊法检测血清hs-CRP水平;使用酶联免疫吸附法检测血清sST2水平;相关检测及操作全部按照试剂盒(武汉赛培生物科技有限公司)说明书进行。

1.3 临床资料收集 在射频消融治疗结束后以门诊定期复诊或通讯联系等方法对PaAF患者进行随访,每3个月1次,随访截止时间为2023年1月,共随访1年,将随访期间出现房颤复发的患者设为复发组共24例,无房颤复发的患者设为未复发组共72例。收集可能对PaAF患者射频消融术后房颤复发的影响因素,包括性别、年龄、体质量指数(body mass index,BMI)、既往病史(高血压、糖尿病、冠心病)、血清学指标(BNP、hs-CRP、sST2)等相关信息。

2 结 果

2.1 PaAF患者射频消融术后房颤复发的单因素分析 单因素分析结果显示,复发组PaAF患者性别、年龄、BMI、高血压病史、糖尿病病史与未复发组患者比较差异均无统计学意义(P>0.05),而冠心病病史比例及血清BNP、hs-CRP、sST2水平均高于未复发组,差异有统计学意义(P<0.01),见表1。

表1 PaAF患者射频消融术后房颤复发的单因素分析Tab.1 Univariate analysis of atrial fibrillation recurrence in PaAF patients after radiofrequency ablation

2.2 PaAF患者射频消融术后房颤复发的多因素Logistic回归分析 以PaAF患者射频消融术后是否出现房颤复发为因变量,以冠心病史(有=1,无=0)、BNP(连续变量)、hs-CRP(连续变量)、sST2(连续变量)作为自变量进行Logistic回归分析。结果显示,有冠心病史、BNP水平升高、hs-CRP水平升高及sST2水平升高均是PaAF患者射频消融术后房颤复发的独立危险因素(P<0.05),见表2。

表2 PaAF患者射频消融术后房颤复发的多因素Logistic回归分析Tab.2 Multivariate Logistic regression analysis of atrial fibrillation recurrence in PaAF patients after radiofrequency ablation

2.3 血清BNP、hs-CRP、sST2水平对PaAF患者射频消融术后房颤复发的预测价值 ROC曲线显示,血清BNP、hs-CRP、sST2水平及联合检测曲线下面积分别为0.975、0.965、0.870、0.989,联合的预测价值高于单一检测指标(Z=2.027、2.309、3.001,P均<0.05),见表3、图1。

图1 血清BNP、hs-CRP、sST2水平对PaAF患者射频消融术后房颤复发的ROC曲线分析Fig.1 ROC curve analysis of serum BNP, hs-CRP and sST2 levels on atrial fibrillation recurrence in PaAF patients after radiofrequency ablation

表3 血清BNP、hs-CRP、sST2水平对PaAF患者射频消融术后房颤复发的预测价值Tab.3 Value of serum BNP, hs-CRP and sST2 levels in predicting atrial fibrillation recurrence in patients with PaAF after radiofrequency ablation

3 讨 论

PaAF是成人常见的心律失常之一,患者容易增加心肌梗死、心力衰竭等严重不良心血管事件发生的风险。相关研究指出,我国成年人群体心房颤动的患病率为1.6%,而患者群体中仅有24.41%符合抗凝药物的使用标准,大部分需要通过进行环肺静脉电隔离的射〗频消融术治疗[9]。射频消融能够有效降低房颤负荷,促使房颤终止,但由于多种因素影响,射频消融术治疗后,仍有较高的房颤复发率,而且随着时间延长,房颤复发率呈升高趋势[10]。因此,分析PaAF患者射频消融术后房颤复发的相关影响因素,对患者的治疗和预后具有积极意义。

BNP是由心室心肌细胞合成分泌的细胞因子,是临床用于诊断心力衰竭的标志物,也被用于评估心房颤动的预后情况[11-13]。徐敏等[14]研究指出,BNP水平升高容易增加肺静脉源房性心律失常,可能会导致消融后心房纤维化与心室重构,进而增加PaAF复发的风险。Boyalla等[15]研究认为,BNP与PaAF射频消融术后房颤复发密切相关,BNP水平升高容易加重心律失常,进而引起心室功能障碍,导致房颤复发。本研究结果显示,复发组PaAF患者的血清BNP水平远高于未复发组,提示血清BNP水平升高容易提高PaAF患者射频消融术后房颤复发的风险。hs-CRP是反映机体炎性反应状态的标志物,蔡春雨等[16]研究表明,炎性反应能够通过介导细胞凋亡、氧化应激等多种病理反应促使心房颤动的发生,改变心房电生理结构,影响早期与晚期去极化后启动、心室重构以及心肌纤维化,进而加重心房颤动的病情与影响预后。Jaroonpipatkul等[17]研究指出,血清hs-CRP水平与心房颤动射频消融术后房颤复发密切相关,心房颤动患者在接受射频消融时会促使炎性反应增加,导致体内hs-CRP水平快速上升。本研究结果显示,复发组PaAF患者的血清hs-CRP水平远高于未复发组,这可能是因为持续的炎性反应会影响机体的血流动力学、代谢反应与氧化应激过程,促使心室重构等病理进程,从而导致PaAF患者射频消融术后房颤复发。

sST2属于白细胞介素33的受体,其水平与心血管损害密切相关,属于心力衰竭等不良预后事件的重要预测指标,心脏重构与心肌纤维化加重均会使sST2水平升高[18]。徐杰等[19]研究指出,sST2能够参与调节心肌成纤维细胞活性,促使心肌纤维化与心肌萎缩,是维持心房颤动发生发展的重要结构基础。Fan等[20]研究表明,sST2通过影响左心房低电压区,干扰心脏正常的电生理传导过程,导致心肌电重构与心肌纤维化,促使房颤复发。本研究结果显示,复发组的血清sST2水平远高于未复发组,提示PaAF患者在射频消融术后应该定期检测体内的血清sST2水平,降低房颤复发的风险。本研究分析了PaAF患者射频消融术后房颤复发的相关影响因素,结果显示,有冠心病史、BNP水平升高、hs-CRP水平升高及sST2水平升高均是PaAF患者射频消融术后房颤复发的独立危险因素。另有研究指出,心房颤动合并冠心病的患者更容易出现卒中、心里衰竭等不良事件,在进行射频消融治疗后复发房颤的可能性较普通PaAF患者高[21-23]。本研究结果显示,有冠心病史会增加PaAF患者射频消融术后房颤复发的风险,与上述研究结果一致。本研究进一步验证血清BNP、hs-CRP、sST2水平对PaAF患者射频消融术后房颤复发的预测价值(P<0.05),ROC曲线分析结果显示,各单一指标均可对PaAF患者射频消融术后房颤复发进行预测,而且联合检测的敏感度和特异度更高。

综上所述,血清BNP、hs-CRP、sST2在PaAF患者射频消融术后复发中呈高表达,可以作为PaAF患者射频消融术后房颤复发的相关预测指标,但其作用机制在待进一步研究。

利益冲突:所有作者声明无利益冲突

作者贡献声明

赵伟伟:提出研究思路,设计研究方法,实施研究过程,负责文章撰写;葛建敏、王文珊:收集病例,数据整理与分析,论文撰写及论文审核;李雯:负责数据分析及统计学处理;禇杰:负责临床资料收集、整理