慢性阻塞性肺疾病多重耐药菌感染的病原菌分布特点及耐药性分析

余敏敏　胡顾生

【摘要】  目的    分析慢性阻塞性肺疾病（COPD）多重耐藥菌感染的病原菌分布特点及耐药性。方法    以98例COPD多重耐药菌感染患者作为研究对象，病例来源于2019年12月—2022年1月于九江市中医医院就诊的患者，对患者进行痰培养，并行药敏试验。对病原菌分布特点及耐药性进行分析。结果    98例COPD多重耐药菌感染患者共培养出105株病原菌，其中75株革兰阴性菌，占比71.43%，前4依次为鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌、大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌；革兰阳性菌24株，占比22.86%，前3依次为金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌和肺炎链球菌。鲍曼不动杆菌对抗生素耐药率均在60.00%以上；铜绿假单胞菌对头孢噻肟完全耐药；大肠埃希菌对头孢他啶、哌拉西林、头孢噻肟等耐药率较高；除替卡西林、阿米卡星、哌拉西林他唑巴坦外，肺炎克雷伯菌对其他抗生素耐药率均较高。金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌分别对氧氟沙星、青霉素耐药率为100.00%；肺炎链球菌对青霉素和红霉素耐药率最高，耐药率均为80.00%。结论    COPD患者多重耐药菌感染的病原菌主要为革兰阴性菌，在COPD患者抗感染治疗前应先予以病原菌培养和药敏试验，规范、合理应用抗生素，有效控制感染，控制病原菌耐药性，确保治疗的有效性，从而有效改善患者病情，改善患者预后。

【关键词】  慢性阻塞性肺疾病； 多重耐药菌感染； 病原菌分布； 耐药性

中图分类号：R563；R446.5        文献标识码：A

文章编号：1672-1721（2023）25-0136-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.25.044

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一种临床常见肺部疾病，一旦发病，会出现咳嗽、咳痰等症状，若不及时治疗，症状呈进行性加重，可进展为呼吸衰竭、肺心病等，严重损害患者生命健康[1]。COPD多见于老年人群，在我国老龄人口数量不断增长的形势下，其发病率不断上升，已成为威胁我国国民健康的重大疾病之一。现代医学针对该病的治疗以应用糖皮质激素、抗生素药物为主，由于患者肺功能处于持续损伤状态，多频繁入院治疗。为有效控制临床症状，临床常采用多种抗生素治疗，而长期频繁应用抗生素会增加肺部感染风险，导致多重耐药菌感染在该病中发生率越来越高。多重耐药菌的日益增加，导致COPD患者对常规抗生素不敏感，从而增加抗菌药物使用难度，致使患者病情加重，延长患者住院时间、增加住院费用，甚至会因无效抗菌而诱发患者死亡[2]。因而规范、合理应用抗生素尤为重要。基于此，本研究分析COPD多重耐药菌感染的病原菌分布特点及耐药性，以控制多重耐药菌感染的发生，现报告如下。

1    资料与方法

1.1    一般资料    选取2019年12月—2022年1月收治于九江市中医医院的98例多重耐药菌感染的COPD患者，其中男性54例，女性44例，年龄50～78岁，平均年龄（59.33±3.58）岁；COPD病程1～15年，平均（6.45±1.17）年；COPD分级，1级6例，2级22例，3级70例；文化程度：高中及以下52例，大专34例，本科及以上12例。纳入标准：符合COPD诊断标准[3]；符合多重耐药菌感染的诊断标准，即培养出的菌株对3类及以上抗生素同时耐药；临床资料齐全；患者知情同意；语言、认知功能正常。排除标准：吞咽功能障碍，无法获取痰液者；其他疾病诱导肺部感染者；重要脏器功能障碍者；合并恶性肿瘤者；存在其他部位明显感染者。

1.2    方法    患者入院48 h内，于清晨清洁口腔后清水漱口3次，用力咳出痰液，第1口痰弃之，留取第2口痰置入无菌杯中。依据《全国临床检验操作规程》进行细菌分离。采用VITEK-32全自动细菌鉴定/药敏系统进行菌株鉴定和耐药性分析。药敏试验采用K-B纸片扩散法。将同一患者的重复菌株剔除，如实记录结果。

1.3    统计学方法    使用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计量资料以x±s表示，采用t检验，计数资料以百分比表示，采用χ²检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2    结果

2.1    病原菌分布    98例COPD多重耐药菌感染患者共培养出105株病原菌，其中75株为革兰阴性菌，占比71.43%，前4依次为鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌、大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌；革兰阳性菌24株，占比22.86%，前3依次为金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌和肺炎链球菌，见表1。

2.2    主要革兰阴性菌对抗生素的耐药性    鲍曼不动杆菌对多数抗生素耐药率>60.00%；铜绿假单胞菌对头孢噻肟完全耐药，其次为复方磺胺甲恶唑，耐药率为62.50%，对替卡西林耐药率56.25%，对其余抗生素耐药率普遍较低；大肠埃希菌对哌拉西林、头孢他啶、头孢噻肟等耐药率较高，对哌拉西林他唑巴坦、阿米卡星耐药率较低；肺炎克雷伯菌对替卡西林、哌拉西林他唑巴坦、阿米卡星耐药率较低，对其他抗菌药物耐药性均较高，见表2。

2.3    主要革兰阳性菌对抗生素的耐药性    金黄色葡萄球菌对氧氟沙星耐药率为100.00%，对青霉素耐药率为88.89%，对红霉素耐药率为77.78%；表皮葡萄球菌对青霉素耐药率最高，耐药率为100.00%，其次为苯唑西林和红霉素，耐药率均为85.71%；肺炎链球菌对青霉素和红霉素耐药率最高，耐药率均为80.00%，见表3。

3    讨论

COPD病程长，病情反复发作，对肺功能造成持续性损伤，导致其发病率和病死率居高不下。相关研究指出，多重耐药菌感染的独立危险因素为长期使用抗生素及糖皮质激素[4]。近年来，广谱抗菌、糖皮质激素药物的大量应用，病原菌种类及药物敏感性也不断变化，多重耐药菌感染现象日益严重，增加临床感染控制难度，致使患者病情加重，危及生命。此外，COPD患者治疗过程中，常常需要进行机械通气，而治疗中所使用的呼吸机、氧气管会导致机体部分生理屏障作用消失，为病原菌侵入机体提供了便利的通道，且呼吸机设备中细菌定植率较高。因此，临床应对COPD多重耐药菌感染患者的病原学特点及耐药性进行分析，以合理选用抗生素。

任泽强等[5]对急性加重COPD患者病原菌分布进行分析，结果显示，共分离出139株病原菌，其中81株革兰阴性菌，占比58.30%。白焕强等[6]研究显示，高海拔地区274例COPD患者痰液中共培养出165株致病菌，其中革兰阴性菌占71.50% ，革兰阳性菌占17.00%。潘小东等[7]共纳入104例COPD机械通气患者，各种标本中分离出病原菌163株，其中革兰阴性菌最多，占比74.80%。本研究结果显示，98例多重耐药菌感染的COPD患者共培养出105株病原菌，其中革兰阴性菌75株，占比71.43%，革兰阳性菌24株，占比22.86%，均说明革兰阴性菌是引发COPD患者多重耐药菌感染的主要病原菌，与既往研究一致。本研究检出的革兰阴性菌以大肠埃希菌、鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌和肺炎克雷伯菌为主，检出的革兰阳性菌以金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌和表皮葡萄球菌为主。张丽等[8]研究显示，COPD急性加重期肺部感染患者共391例，共培养出病原菌455株，其中革兰阴性菌、革兰阳性菌分别占比68.35%、25.27%，革兰阴性菌主要为大肠埃希菌、鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌和肺炎克雷伯菌，革兰阳性菌主要为金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌和表皮葡萄球菌，与本研究具有一致性。本研究耐药试验结果显示，革兰阴性菌中，鲍曼不动杆菌对多数抗生素耐药率>60.00%；铜绿假单胞菌对头孢噻肟完全耐药；大肠埃希菌对头孢他啶、哌拉西林、头孢吡肟、头孢噻肟耐药性较高；肺炎克雷伯菌对替卡西林、哌拉西林他唑巴坦、阿米卡星耐药率较低，对其他抗生素耐药性均较高。革兰阳性菌中，金黄色葡萄球菌对氧氟沙星耐药率为100.00%；表皮葡萄球菌对青霉素耐药率为100.00%；肺炎链球菌对青霉素和红霉素耐药率最高，耐药率均为80.00%。说明COPD多重耐药菌感染患者对多数抗生素均存在较高的耐药性，临床治疗中应避免使用头孢噻肟、哌拉西林、头孢他啶、头孢吡肟等耐药率较高的抗菌药物。分析原因主要与广谱抗生素的广泛应用、长期反复使用多种抗生素有關。

对于COPD患者的治疗，应根据患者地区耐药状况、病情急性加重程度、潜在依从性与治疗费用合理使用抗生素，而不是经验性应用抗生素[9-12]。临床还应加强抗生素耐药性监测，并采取有效措施预防耐药性及多重耐药的发生。在临床治疗COPD患者时，应首先进行病原菌分布及耐药性分析，以合理选用抗生素，注意联合用药，对于新型广谱抗生素的应用更应慎重，以控制病原菌耐药性，减少多重耐药菌感染的发生。尤其对于长期使用抗生素且年老体弱的COPD患者，应充分考虑致病菌发生多重耐药的可能，积极留取合格的痰标本，尽早送检痰培养，依据药敏试验结果及时调整用药，保证治疗的有效性。

当今形势下，耐药性问题日趋严重，临床应加强药敏试验，合理选择抗生素，注意联合用药，同时应加强对临床抗生素使用的管理，避免滥用，使患者得到有效的治疗。然而本研究存在一定局限性，所选取的样本量较少，结果可能存在一定的偏差，后期应增加样本的纳入数量，进行深入研究。

综上所述，COPD多重耐药菌感染患者的病原菌主要为阴性革兰菌。为保证治疗的有效性，建议根据药敏试验结果合理使用抗生素，预防多重耐药菌感染的发生。

参考文献

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[5] 任泽强，张蓬波.老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者呼吸道病原菌分布与耐药性[J].中华老年多器官疾病杂志，2020，19（10）：759-763.

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（收稿日期：2023-06-22）