生长因子联合子宫动脉血流参数预测妊娠期高血压患者胎儿生长受限的价值

黄巧玲, 王 琳

(河南省郑州市中医院 妇产科, 河南 郑州, 450007)

妊娠期高血压女性可出现高血压、蛋白尿及水肿等症状,中国妊娠期高血压发病率为5%～12%, 且常发生在妊娠20周后[1]。目前,妊娠期高血压的发病机制尚未完全明确,推测其与氧化应激、遗传、血管内皮出现损伤等因素相关[2], 且能一定程度增高胎儿生长受限(FGR)发生的风险。FGR是妊娠期高血压最为严重的并发症之一[3]。胎盘滋养细胞能够通过分泌血管内皮生长因子(VEGF)和胎盘生长因子(PLGF), 加速胎盘的血管新生。VEGF、PLGF与妊娠期高血压患者的FGR发生发展存在相关性,同时妊娠期高血压患者的FGR的子宫动脉血流参数亦存在一定变化。但VEGF、PLGF联合子宫动脉血流参数预测妊娠期高血压患者发生FGR的研究较少[4]。故本研究探讨PLGF、VEGF联合子宫动脉血流预测妊娠期高血压患者发生FGR的价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年1月—2021年8月河南省郑州市中医院妊娠期高血压女性102例为研究对象。根据是否出现 FGR分为研究组(FGR)62例和对照组(非FGR)40例。研究组年龄为28～41岁,平均年龄为(35.6±3.8)岁; 孕周为28～34周,平均孕周为(31.6±1.8)周; 体质量指数为26.5～30.8 kg/m2, 平均体质量指数为(28.6±5.9) kg/m2。对照组年龄为29～39岁,平均年龄为(35.1±3.2)岁; 孕周为27～35周,平均孕周为(32.0±2.2)周; 体质量指数为26.8～31.2 kg/m2, 平均体质量指数为(29.1±5.5) kg/m2。2组一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。

纳入标准: 通过相关标准[5]确诊妊娠期高血压,同时根据2019版的《胎儿生长受限专家共识》[6]评估是否存在FGR者。排除标准: 合并糖尿病者; 合并妊娠期糖尿病者; 合并恶性肿瘤者。

1.2 方法

1.2.1 血清PLGF及VEGF检测: 采集患者入组静脉血, 3 000转/min离心10 min, 取上清后,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清PLGF、VEGF水平,试剂盒由南京基蛋生物提供,操作具体过程严格按照相应试剂盒内说明书予以实施,步骤包括: 全部标本按1∶100比例稀释后,依次加入微孔板,把对应的抗体放在室温下,孵育40 min(滴加PLGF, 浓度分别是10、50、100、200 pg/mL; 滴加VEGF,浓度是200、100、50、25 μg/L), 随后洗板5次,在避光情况下滴加相应的单抗(已经通过酶标记),室温孵育40 min, 洗板5次,加入底物之后,反应15 min后终止反应,采用全自动酶标仪分析仪(购自美国的赛默飞世尔公司)检测相应吸光值。血清PLGF、VEGF检测的批内、批间变异系数全部未超过5%,提示本试验操作的精确度和重复性较好。

1.2.2 子宫动脉血流参数检测: 超声探头放于腹股沟上方,血流成像显示子宫及髂外动脉,于子宫动脉横跨髂外动脉1 cm内获取子宫动脉血流频谱。2组均取子宫动脉信息(双侧)。子宫动脉测量参数: 收缩期的最大血流速度(S)及舒张期末期的血流速度(D)比值(S/D)、阻力指数(RI)以及搏动指数(PI)。

1.3 观察指标

① 比较2组血清PLGF及VEGF水平变化情况; ② 比较2组子宫动脉血流参数差异情况; ③ 分析妊娠期高血压患者发生FGR的影响因素; ④ 分析血清PLGF、VEGF联合子宫动脉血流参数对妊娠期高血压患者发生FGR的预测价值。

1.4 统计学分析

2 结 果

2.1 2组血清PLGF及VEGF水平变化情况

研究组PLGF、VEGF水平分别为(223.3±11.5)、(382.9±21.2) pg/mL; 对照组PLGF、VEGF水平分别为(252.1±15.9)、(416.2±25.8) pg/mL。研究组血清PLGF及VEGF水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2 2组子宫动脉血流参数差异情况比较

研究组的S/D、PI及RI指标水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05), 见表1。

表1 2组子宫动脉血流参数比较

2.3 妊娠期高血压患者发生FGR的影响因素

Logistic 回归分析结果显示,血清PLGF及VEGF水平升高是妊娠期高血压发生FGR的独立保护因素(P<0.05); S/D、PI、RI升高是娠期高血压发生FGR的独立危险因素(P<0.05), 见表2。

表2 妊娠期高血压患者发生FGR的影响因素分析

2.4 VEGF、PLGF联合子宫动脉血流参数预测妊娠期高血压患者发生FGR的价值

ROC曲线结果显示, PLGF、VEGF、S/D、PI、RI及联合预测妊娠期高血压患者发生FGR的AUC分别为0.813、0.881、0.883、0.909、0.831及0.952, 见表3、图1。

图1 PLGF、VEGF联合子宫动脉血流参数预测妊娠期高血压患者发生FGR的ROC曲线

表3 PLGF、VEGF联合子宫动脉血流参数对妊娠期高血压患者发生FGR的预测价值

3 讨 论

妊娠期高血压为一类由多种因素引发的妇产科疾病,最为典型的临床症状是孕20周后发生高血压以及蛋白尿[7]。妊娠高血压若发展到子痫前期,易诱发胎盘早剥、早产、死胎、FGR等不良结局,对母婴的生命安全造成严重威胁,其中FGR是妊娠期高血压最常见的不良妊娠结局之一[8]。FGR不仅可增加围产儿患病及既往病死率,同时还可造成儿童期认知障碍等诸多不良结局[9]。因此,早期筛查并诊断FGR对改善母婴结局意义重大。FGR常在妊娠期高血压后出现,提示二者具备共同的病理基础,有学者[10]发现,妊娠期高血压和FGR均是因胎盘功能不全出现的疾病。PLGF、VEGF血清指标与FGR的发生发展具有相关性[11]。

本研究结果显示,研究组血清PLGF及VEGF水平均显著低于对照组(P<0.05)。分析原因可能为: ① PLGF作为一种糖蛋白,主要由合体滋养细胞合成,经自分泌及旁分泌促进胎盘微血管形成,但若PLGF下降,可引发胎盘血管生成减少等,最终造成胎盘的低灌注和妊娠期出现高血压,同时胎盘血供不足可引起FGR[12]; ② 当VEGF降低时,会对滋养细胞的浸润、增殖、分化能力产生影响,从而造成螺旋动脉重塑障碍及胎盘血供不足,引起妊娠期高血压及发生FGR[13]。妊娠期高血压会出现血管阻力增加,降低胎盘血流灌注,不利于滋养细胞浸润,胎盘绒毛减少,导致胎盘血流下降,不利于胎儿正常生长发育[14]。本研究发现,研究组的S/D、PI及RI指标水平均著高于对照组(P<0.05)。分析原因,母体通常通过提高子宫动脉压力来维持胎儿血供,随着血管的高阻状态,持续缺血、缺氧的胎盘可释放细胞因子,进而增加子宫动脉压力,而慢性宫内缺氧状态最终导致FGR[15]。此外,本研究结果显示,血清PLGF及VEGF升高是妊娠期高血压患者发生FGR的独立保护因素,而S/D、PI、RI这3个子宫动脉血流参数升高则是妊娠期高血压患者发生FGR的独立危险因素(P<0.05); ROC曲线结果显示, PLGF、VEGF、S/D、PI、RI及联合应用预测妊娠期高血压患者发生FGR的AUC分别为0.813、0.881、0.883、0.909、0.831及0.952, 上述结果表明,联合检测血清PLGF、VEGF及3个子宫动脉血流参数有利于提高妊娠期高血压患者发生FGR的预测效能。