沙库巴曲缬沙坦钠治疗射血分数降低的慢性心力衰竭患者的临床疗效研究

任静娟

慢性心力衰竭是由许多原因导致的心脏疾病终末期综合征, 由因心室重构和神经内分泌激素大量分泌诱发的一组临床症状和体征症候群［1］, 临床上的发病率和死亡率都很高。每年在全球范围内, 确诊为慢性心力衰竭的患者大约有150 万, 而且心力衰竭患者的死亡率高达70%。现阶段尚无方法可以根治慢性心力衰竭, 所以缓解症状成为首选目标, 临床上常使用的药物是醛固酮受体拮抗剂、β 受体阻滞剂及ACEI/血管紧张素受体拮抗剂(ARB), 其中ACEI/ARB 可使患者死亡率明显下降。限制肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的活性可以显著减少慢性心力衰竭的症状,而减少脑啡肽酶含量, 增加利钠肽的浓度, 则可以阻断神经内分泌系统过度兴奋, 两者可以共同起到缓解心力衰竭的症状以及病情发展的作用［2］。沙库巴曲缬沙坦钠是新研发针对慢性心力衰竭的药物, 是ARB 和脑啡肽酶抑制剂(ARNI)的复合制剂, 所以兼顾两种药物的特点。沙库巴曲缬沙坦钠在2015 年7 月在美国食品药品监督管理局(FDA)获准进行销售, 广泛应用于治疗射血分数降低的心力衰竭患者, 随后逐渐被许多国家的临床医师接受, 并被国际慢性心力衰竭指南收录。临床上比较沙库巴曲缬沙坦钠和ACEI 治疗慢性心力衰竭治疗效果的研究还不多, 因此本研究的目的是通过对比观察使用沙库巴曲缬沙坦钠与盐酸贝那普利治疗射血分数降低的慢性心力衰竭患者的疗效, 可以帮助临床寻找一种可靠的治疗方式。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年6 月～2020 年6 月呼伦贝尔市人民医院心血管内科收治的80 例射血分数降低的慢性心力衰竭患者, 随机分为对照组和观察组, 每组40 例。观察组中男22 例, 女18 例；年龄54～81 岁,平均年龄(71.5±5.9) 岁；病程1～6 年, 平均病程(3.79±2.23)年。对照组中男20 例, 女20 例；年龄56～83 岁, 平均年龄(72.5±5.6)岁；病程1～8 年, 平均病程(3.64±2.52)年。两组一般资料比较, 差异均无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。

1.2 诊断标准 根据中华医学会心血管病学分会修订的慢性心力衰竭诊断标准进行判定［3］。

1.3 纳入标准 ①满足以上诊断标准；②慢性心力衰竭病史>3 个月；③纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级Ⅱ～Ⅳ级；④心脏彩超提示LVEF≤40%；⑤患者及家属均了解此次试验目的, 并签署知情同意书。

1.4 排除标准 ①收缩压≤90 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa), 存在症状性低血压；②随机生化检测时血清钾>5.4 mmol/L；③随机生化检测时肾小球滤过率(eGFR)<30 ml/(min·1.73 m2)；④对研究药物过敏；⑤合并严重感染、血管性水肿、肝肾功能异常或恶性肿瘤；⑥伴有精神性病史。

1.5 治疗方法 根据美国心力衰竭管理指南(2017 版)［4］提供的治疗方法, 要求患者避免劳累、控制诱因、限盐, 并给予入组患者利尿药剂、强心剂和β 受体阻滞剂药物。对照组口服盐酸贝那普利(北京诺华制药有限公司, 国药准字H20000292), 1次/d, 开始时10 mg/次,然后通过观察患者的临床症状调整口服量, 最后达到20 mg/d。观察组如果口服ACEI, 在立即持续停止用药36 h 后, 口服沙库巴曲缬沙坦钠(北京诺华制药有限公司, 国药准字J20190002), 2 次/d, 50 mg/次, 然后通过观察患者的临床症状调整口服量, 最后达到400 mg/d。两组患者均连续治疗3 个月。

1.6 观察指标及判定标准 比较两组患者治疗效果、不良反应发生情况以及心功能指标［6 min 步行距离、MLHFQ 评分、LVEF、LVEDD、NT-proBNP］水平。①采用MLHFQ 对患者治疗后的生活质量进行评估, 总分0～105 分, 分数越高, 表明生活质量越差。②疗效判定标准：显效：患者喘促、水肿和活动耐量等指标和治疗前相比有明显地改善, 而且NYHA 心功能分级下降≥2 级；有效：患者喘促、水肿和活动耐量等指标和治疗前相比有所改善, 而且NYHA 分级下降1 级；无效：患者的不适症状以及NYHA 分级均无明显改善, 甚至有所恶化。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.7 统计学方法 采用SPSS20.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P<0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较 治疗后, 观察组治疗总有效率90.0%高于对照组的67.5%, 差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗效果比较［n(%)］

2.2 两组心功能指标水平比较 观察组患者6 min步行距离(346.74±49.66)m 长于对照组的(269.60±52.81)m, MLHFQ 评分(32.40±3.48)分、LVEDD(57.67±2.54)mm、NT-proBNP(2329.74±412.15)pg/ml 低于对照组的(39.28±3.89) 分、(61.24±3.31)mm、(3847.60±517.00)pg/ml, LVEF(48.67±2.20)%高于对照组的(41.20±2.81)%, 差异均具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组心功能指标水平比较( ±s)

表2 两组心功能指标水平比较( ±s)

注：与对照组比较, aP<0.05

组别 例数 6 min 步行距离(m) MLHFQ 评分(分) LVEF(%) LVEDD(mm) NT-proBNP(pg/ml)观察组 40 346.74±49.66a 32.40±3.48a 48.67±2.20a 57.67±2.54a 2329.74±412.15a对照组 40 269.60±52.81 39.28±3.89 41.20±2.81 61.24±3.31 3847.60±517.00 t 6.730 8.337 13.238 5.412 14.519 P 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

2.3 两组不良反应发生率比较 观察组不良反应发生率12.5%与对照组的10.0%比较, 差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 两组不良反应发生率比较［n(%)］

3 讨论

由于中国的人口结构逐渐进入老龄化, 导致我国人群中患有慢性心力衰竭的人数快速增加, 而患者的入院时间和死亡几率也随之增加。因为临床上尚未有根治心力衰竭的有效方法, 所以对于心力衰竭患者来说, 其治疗的意义主要是防止心肌重构, 减慢心力衰竭的恶化程度, 减少入院的次数和死亡几率, 减轻患者的心力衰竭症状, 改善其预后情况［5］。许多临床及实验室研究已经证实, RAAS 与交感神经的过度兴奋, 对诱发心力衰竭及其病情进展发挥着重要作用。国际上有许多国家的慢性心力衰竭管理指南都推出了抗心力衰竭治疗的“黄金三角”, 其组成是ACEI/ARB、β 受体阻滞剂和醛固酮受体拮抗剂, 这三种药物的组成, 是作为治疗射血分数降低的慢性心力衰竭患者的基础组合, 对没有相对禁忌证的慢性心力衰竭患者都可以应用。但是大量临床观察数据提示, 慢性心力衰竭患者的临床症状和预后虽有部分程度的好转, 但是仍有很大空间可以改善, 即虽然通过以上方法治疗, 1 年的总体死亡率仍然>25%［6-9］。沙库巴曲缬沙坦钠属于血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂的复合制剂, 可以对两个靶点进行有效抑制, 不但可以拮抗血管紧张素1(AT1)受体, 还可以阻断脑啡肽酶(NEP)的过度激活。NEP 的主要功能是消除利钠肽, 而利钠肽有减轻水钠潴留的作用, 其具体过程为：①抑制肾素的生成；②减少醛固酮的生成；③抑制血管紧张素的缩血管功能；④阻滞醛固酮的储钠功能。所以可以保持人体的水钠平衡, 维持患者的血压稳定［10-12］。脑利钠肽可以快速降低动脉血管阻力、右房阻力、肺毛细管楔压, 这样就减少了心脏的负担。所以抑制NEP 可以加强利钠肽的活性作用, 同时抑制RAAS 的兴奋, 并改善心力衰竭的症状。此次试验结果证实, 治疗后, 观察组治疗总有效率90.0%高于对照组的67.5%, 差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患者6 min 步行距离(346.74±49.66)m 长于对照组的(269.60±52.81)m, MLHFQ 评分(32.40±3.48)分、LVEDD(57.67±2.54)mm、NT-proBNP(2329.74±412.15)pg/ml低于对照组的(39.28±3.89) 分、(61.24±3.31)mm、(3847.60±517.00)pg/ml, LVEF(48.67±2.20)%高于对照组的(41.20±2.81)%, 差异均具有统计学意义(P<0.05)。观察组不良反应发生率12.5%与对照组的10.0%比较,差异无统计学意义(P>0.05)。6 min 步行距离作为临床上常用的预估患者活动耐量的标准, 也可以间接体现患者日常生活活动耐量, 评价患者的次极限活动能力。此次试验结果证明了沙库巴曲缬沙坦钠可较为明显地增加慢性心力衰竭患者的心脏功能, 改善其日常生活质量, 让患者对治疗更有信心。NT-proBNP 是一种可以客观准确地体现心功能的特异生物标志物, 可以准确地诊断慢性心力衰竭, 评估其治疗效果, 并预测疾病发展结果, 有效地改善慢性心力衰竭［13-15］。

综上所述, 沙库巴曲缬沙坦钠治疗射血分数降低的慢性心力衰竭患者临床效果更优良, 心力衰竭指标改善更明显, 并有显著的安全性, 可以进一步临床推广应用。