甲状腺功能与冠心病患者病情进展的关联研究

刘朝阳 周付娇

南阳医学高等专科学校第一附属医院重症医学科，南阳 473000

冠心病多见于40岁以上中老年群体，为一种因胆固醇或其他脂质沉积后，在冠脉形成斑块并导致管腔狭窄甚至闭塞的心血管病［1］。在患者病情急性发作期，临床多会予以积极对症支持治疗，待其体征恢复平稳后会予以针对性心功能康复训练［2］。但对于重症监护室（ICU）冠心病患者来说，因其病情复杂多变，在接受系统治疗期间发生多种心血管事件的风险仍较高，及时对病情严重程度进行科学评估是改善患者预后、降低病死风险的重要手段［3］。研究证实，约80%的三碘甲状腺原氨酸（T3）、四碘甲状腺原氨酸（T4）可对心血管系统产生靶向调节作用，甲状腺功能异常可促使心血管不良事件发生并加剧心血管疾病病情［4］。但也有研究指出，甲状腺激素水平与心血管病情发展并无明显相关性［5］。为实现对ICU冠心病病情严重程度的早期识别，本研究主要探讨甲状腺功能异常对ICU冠心病患者病情严重程度的影响及与冠脉病变支数的相关性。

资料与方法

1.一般资料

以2021年1月至2022年6月期间进入南阳医学高等专科学校第一附属医院ICU接受治疗的113例冠心病患者为研究对象，开展回顾性研究，根据甲状腺功能检查结果将入组患者分为甲减组（35例）、甲亢组（35例）和正常组（43例）。甲减组：男20例、女15例，年龄52～78（65.25±5.41）岁，冠心病病程3～6（4.52±1.31）年，其中23例有吸烟史；合并症：15例合并高血压，15例合并糖尿病。甲亢组：男22例、女13例，年龄53～77（66.14±5.28）岁，冠心病病程4～5（4.61±1.28）年，其中20例有吸烟史；合并症：16例合并高血压，15例合并糖尿病。正常组：男30例、女13例，年龄50～80（66.25±5.37）岁，冠心病病程2～7（4.36±1.25）年，其中20例有吸烟史；合并症：16例合并高血压，13例合并糖尿病。3组患者一般资料差异均无统计学意义（均P＞0.05）。⑴纳入标准：入组患者均符合冠心病诊断要点［6］；均进入我院ICU接受治疗；均有明显胸闷、胸痛表现；均已知悉此次研究试验目的及内容，同意获取并公开既往临床资料。⑵排除标准：伴其他内分泌疾病；伴其他心血管疾病；恶性肿瘤；临床资料缺失。

本研究经南阳医学高等专科学校第一附属医院医学伦理委员会审批通过（30021）。

2.甲状腺功能检查方法

经常规体格检查观察患者外貌、体征并予以病史询问后，分别采集3组患者外周静脉血5 ml，按转速3 000 r/min、半径10 cm离心5 min后将血清样本送入AU5800型全自动生化分析仪［美国，贝克曼库尔特公司，国食药监械（进）字2010第2402510号］中检测甲状腺激素水平，检测方法为放射免疫法。

3.观察指标

⑴病情严重程度：采用视觉模拟疼痛量表（VAS）［7］评估3组患者的疼痛情况，量表满分10分，7～10分表示剧烈疼痛，4～＜7分表示中度疼痛，1～＜4分表示轻度疼痛；同时记录并对比3组患者的病情发作频率、每次症状持续时间，经影像学检查后观察冠脉狭窄程度，并采用冠脉病变Gensini评分［8］评估病情严重程度，Gensini评分＞33分判定为重度，21～33分判定为中度，＜21分判定为轻度。⑵评估效能：经受试者工作特征曲线（ROC）及曲线下面积（AUC）验证激素水平对病情严重程度的预测效能，当AUC＜0.85时认为二者显著相关［9］。⑶甲状腺激素指标：包括促甲状腺激素（TSH）、T3、T4 3项指标，TSH升高且T3、T4下降提示甲状腺功能减退，TSH下降且T3、T4升高提示甲状腺功能亢进［10］。⑷相关性分析：使用Spearman相关性系数对甲状腺激素及病变支数进行相关性分析，当P＜0.05时认为二者显著相关，r值为-1～1之间，0表示无相关性，绝对值约接近1，相关性越高［11］。

4.统计学方法

数据均采用软件SPSS 22.0处理，计数资料用率（%）表示，采用χ2检验，符合正态分布的计量资料以均数±标准差（）表示，两组比较用t检验，两组以上比较用F检验，多组间两两比较用SNK-q检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

结果

1.病情严重程度比较

经统计，甲减组的VAS评分、发作频率、持续时间、狭窄程度、Censini评分均高于甲亢组、正常组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

表1 3组冠心病患者的病情严重程度比较（）

表1 3组冠心病患者的病情严重程度比较（）

注：VAS为视觉模拟量表；与正常组比较，aP＜0.05；与甲亢组比较，bP＜0.05

组别甲减组甲亢组正常组F值P值Gensini评分（分）35.25±5.47ab 32.44±5.48a 28.35±5.25 16.22＜0.001例数35 35 43 VAS评分（分）5.25±1.41ab 4.12±1.35a 3.92±0.48 14.98＜0.001发作频率（次/d）4.14±1.25ab 3.04±0.13a 2.23±0.45 62.28＜0.001持续时间（min）5.41±1.38ab 4.29±0.73a 3.11±0.46 61.50＜0.001狭窄程度（%）68.12±10.46ab 60.21±10.44a 53.77±10.63 17.95＜0.001

2.甲状腺激素对病情严重程度的预测效能分析

根据Gensini评分结果，甲减组内重度冠心病占比为68.57%（24/35），高于甲亢组［34.29%（12/35）］、正常组［23.26%（10/43）］，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。ROC显示，随TSH水平升高，T3、T4水平下降，ICU冠心病患者病情会逐步加重，见表3、图1。

图1 113例冠心病患者甲状腺激素与病情严重程度的ROC图

表2 3组冠心病患者病情严重程度统计[例（%）]

表3 113例冠心病患者甲状腺激素对病情严重程度的预测效能

3.不同病变支数患者的甲状腺激素水平比较

经统计，入组患者中33例患者仅有1支病变血管，列为A组；42例有2支病变血管，列为B组；38例有3支病变血管，列为C组。经检查，C组患者的TSH水平高于B组、A组，T3、T4水平低于B组、A组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表4。

表4 不同病变支数冠心病患者的甲状腺激素水平比较（）

表4 不同病变支数冠心病患者的甲状腺激素水平比较（）

注：A组为仅有1支病变血管患者，B组为有2支病变血管患者，C组为有3支病变血管患者；TSH为甲状腺激素，T3为三碘甲状腺原氨酸，T4为四碘甲状腺原氨酸；与C组比较，aP＜0.05；与B组比较，bP＜0.05

T4（μg/dl）7.44±2.12ab 5.15±1.88a 3.71±0.37 46.43＜0.001组别A组B组C组F值P值例数33 42 38 TSH（mU/L）4.41±1.28ab 6.62±2.33a 8.27±2.33 30.48＜0.001 T3（nmol/L）2.05±0.41ab 1.25±0.36a 0.72±0.11 155.25＜0.001

4.甲状腺激素与病变支数的相关性分析

经Spearman相关性系数检验，ICU冠心病患者的冠脉病变支数会随TSH水平升高，T3、T4水平降低而增加，见表5。

表5 113例冠心病患者甲状腺激素与病变支数的相关性分析

讨论

相关研究数据显示，近年冠心病的总体发病率呈上升趋势，此病具有较高病死风险，为现阶段临床亟待解决的公共卫生问题［12］。相关研究发现，甲状腺所产生的激素也是维持心脏做功的重要因子，甲状腺激素可通过对心血管系统产生基因、非基因生物学效应而影响心血管病的发生或发展，对调节心率、心脏收缩力、心肌氧耗及血液循环均有重要作用［13］。心肌及血管内皮组织对于血液循环中的甲状腺激素受体有着极高敏感性，一旦甲状腺激素分泌不足，则会导致心血管系统紊乱，随氧耗增加，患者也可能因心脏做功不足而发生心律不齐、心动过缓甚至心脏骤停［14］。TSH为目前评估甲状腺功能的金标准，高表达TSH提示甲状腺功能减退，而低表达TSH则提示甲状腺功能亢进［15］。T3、T4也为反应甲状腺功能的重要激素，会随甲状腺功能减退而下降，随甲状腺功能亢进而上升［16］。

为进一步实现对ICU冠心病病情严重程度的早期识别及评估，本研究通过对甲状腺功能不同的3组患者病情发作情况进行对比后结果显示，甲减组的VAS评分、发作频率、持续时间、狭窄程度、Censini评分均高于甲亢组、正常组，提示随甲状腺功能减退，冠心病患者病情更重。甲状腺是反映人体内分泌代谢功能的重要组织，甲状腺功能减退可导致甲状腺激素分泌不足或激素作用减弱，由此可引发全身性低代谢综合征。目前认为，TSH水平与机体血脂水平呈显著正相关，当TSH水平升高则提示脂质代谢不足，大量胆固醇或其他脂类物质沉积于冠脉后则会导致冠脉斑块形成并引发粥样病变，若未及时进行干预，随TSH不断升高，粥样硬化加剧，则会进一步增加心血管不良事件发生风险［17］。TSH水平升高为诊断甲减的重要标志物，其水平变化不受T3、T4影响，但随着甲状腺功能逐步减退，患者T3、T4也会逐步呈低水平表达。若上述指标持续下降也可导致机体脂质代谢紊乱，当胆固醇等脂类物质无法有效降解时，则可引发高胆固醇血症，此病为引发冠心病的危险因素。一旦冠脉斑块形成并发生冠心病后，随T3、T4水平下降，患者病情也会明显加重。本研究中，甲减组内重度冠心病占比为68.57%（24/35），高于甲亢组［42.86%（15/35）］、正常组［23.26%（10/43）］，提示随TSH水平升高，T3、T4水平下降，冠心病患者的病情会逐步加重，与李佳丹等［18］研究结果一致。该研究中，冠心病患者的TSH水平明显高于非冠心病组，T3、T4均低于非冠心病组，且该学者通过logistic多因素回归分析后结果显示，TSH升高为冠心病的独立危险因素［18］。冠脉病变支数为反映冠心病病情严重程度的客观指标，在冠脉造影检查下，随狭窄程度加剧，患者的病变支数也会逐步增加。本研究中，伴3支病变的C组患者对应的TSH水平高于B组、A组，T3、T4水平低于B组、A组，提示病变支数越多，TSH水平越高，T3、T4水平越低。经Spearman相关性系数检验，ICU冠心病患者的冠脉病变支数与TSH正相关，与T3、T4负相关。

综上所述，甲状腺功能减退会引发并加重冠心病患者病情，TSH水平越高，T3、T4水平越低，患者的病变支数越多，预后相对较差。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突

作者贡献声明刘朝阳：研究设计与实施、论文撰写、数据采集与分析、统计分析；周付娇：数据分析、对文章的知识性内容作批评性审阅、统计分析