食管鳞状细胞癌脑转移危险因素分析

陈培楠,韩文莉,白合林,宋 昕,赵学科,乔佳欣,韩雪娜,范宗民,王 苒,李 贝,罗 宏,黄炳文,王立东

1)郑州大学附属肿瘤医院(河南省肿瘤医院)胸外科 郑州 450008 2)郑州大学第一附属医院省部共建食管癌防治国家重点实验室 郑州 450052 3)光山县人民医院 河南信阳 465499

食管癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一,原发食管癌转移至脑部较少见,发生率为0.4%～13.0%[1-4],但食管癌脑转移患者一般处于疾病的晚期阶段,预后较差。血脑屏障是食管癌脑转移的一大屏障。鄢少聪等[5]指出肿瘤微环境、钙激活钾通道、神经肽P物质、组织蛋白酶S等可通过改变血脑屏障的通透性使肿瘤细胞通过血脑屏障,这些可能是肿瘤脑转移的潜在机制。由于研究对象比较罕见,临床医师对食管癌脑转移的临床病理特征和危险因素缺乏深刻的认识。本研究通过对46例食管鳞状细胞癌(食管鳞癌)脑转移患者及配对非脑转移患者的临床资料进行回顾性分析,探讨食管鳞癌脑转移患者的临床病理特征及脑转移的危险因素,帮助临床医师提高对该病的认识,从而更好地制定个体化、精准的治疗方案,使患者获益。

1 对象与方法

1.1 研究对象收集省部共建食管癌防治国家重点实验室食管/贲门癌临床诊疗、病理和随访信息数据库中2012年4月至2021年2月汉族食管鳞癌脑转移病例61例,将其中确认脑转移后行手术治疗的46例纳入本研究。46例中男38例,确诊年龄(58.4±6.3)岁;女8例,确诊年龄(61.4±6.3)岁。将性别、年龄作为匹配因素,按照1∶1倾向性评分匹配,选取未发生脑转移的46例食管鳞癌患者作为对照。患者均经组织病理学诊断为食管鳞癌,无其他部位原发肿瘤。TNM分期参考UICC/AJCC第6版食管癌分期标准。

1.2 临床信息界定标准结合本课题组以往研究[6]给出以下定义。吸烟每日超过1支且连续或累计时间≥6个月,为吸烟史阳性。饮酒每日超过1两白酒或2瓶啤酒,且次数频繁,为饮酒史阳性。连续三代直系亲属中有2位及以上(包括先证者)恶性肿瘤患者,为肿瘤家族史阳性[7]。食管癌高低发区划分参照《食管癌》[8]:依据中国食管癌流行病学调查结果,死亡率在50/10万以上的地区为高发区。

1.3 统计学处理采用SPSS 25.0进行统计分析。食管鳞癌脑转移组和非脑转移组患者临床病理特征的比较采用χ2检验,采用条件Logistic回归分析筛选食管鳞癌脑转移的危险因素。检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 两组患者临床病理特征分布的比较详见表1。与非脑转移组比较,食管癌脑转移组低分化患者比例较大,淋巴结转移阳性率较高。

2.2 食管鳞癌脑转移危险因素分析以是否脑转移(1=是,0=否)为因变量,采用条件Logistic回归分析筛选食管鳞癌脑转移危险因素。结合本研究样本量及食管癌疾病特点,共纳入5个变量:高/低发区、肿瘤家族史、分化程度、T分期和淋巴结转移,5个变量之间不存在共线性(容差在0.789～0.955,VIF值在1.047～1.268)。分析结果见表2。结果显示,淋巴结转移是食管鳞癌发生脑转移的危险因素。

表2 食管鳞癌脑转移的危险因素分析

3 讨论

研究[9-10]发现,国内食管原发恶性肿瘤中食管鳞癌最为常见;在食管癌不同组织类型中,食管腺癌易发生脑转移。本组男性患者明显多于女性,张子凡等[11]、Song等[12]也有相似报道。在农村,尤其是食管癌高发地区,男性吸烟、饮酒现象较为常见,而女性基本不吸烟、不饮酒,一些研究[13-14]表明饮酒是食管癌的发病危险因素。王启鸣等[15]研究发现雌孕激素可能是食管癌的保护因素,雄激素是危险因素。这些可能导致了食管鳞癌脑转移患者性别分布的差异。

我们通过对比食管鳞癌脑转移组和非脑转移组患者的临床病理特征发现,脑转移组低分化患者所占比例较高;但在条件Logistic回归分析时分化程度不是食管鳞癌脑转移的危险因素,具体机制还有待进一步研究。

骆春华等[16]研究发现淋巴结转移是食管鳞癌患者发生脑转移的危险因素。梁君蓉课题组[17]发现T4期、淋巴结转移、伴肺转移的食管癌患者更容易发生脑转移。本研究中脑转移组淋巴结转移阳性率明显高于非脑转移组,条件Logistic回归分析结果显示淋巴结转移是食管鳞癌脑转移的危险因素。淋巴结转移是肿瘤最常见的转移方式。肿瘤淋巴结转移时,一般是先到达距离最近的一组淋巴结,然后依次到达距离较远的区域。淋巴结转移阳性的食管鳞癌患者更易发生远处大器官转移,脑转移的风险增加。

我们课题组将继续跟踪随访,深入研究食管癌脑转移相关危险因素,并对食管癌脑转移患者的预后及相关分子机制进行研究,以便指导后期的临床治疗。