手术后131I联合优甲乐治疗分化型甲状腺癌的效果及甲状腺清除率评价

王琳

【摘要】  目的    分析131I联合优甲乐在分化型甲状腺癌（DTC）患者术后治疗中的效果及对甲状腺清除率的影响。方法    将2019年10月—2020年10月在灯塔市中心医院行手术治疗的78例DTC患者作为观察对象，按照随机数字表法分为对照组（39例，术后行优甲乐治疗）、观察组（39例，术后行131I+优甲乐治疗），比较2组甲状腺功能[促甲状腺激素（TSH）、游离甲状腺素（FT4）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）]、血清甲状腺球蛋白（Tg）、甲状腺清除率、不良反应发生情况。结果    治疗后，2组TSH水平均降低，且FT4、FT3水平均升高（P<0.05），但组间比较无明显差异（P>0.05）；观察组治疗后1个月、6个月时的Tg水平低于对照组（P<0.05）；观察组甲状腺清除率高于对照组（P<0.05）；观察组不良反应发生率（7.69%）低于对照组（5.13%），但差异不明显（P>0.05）。结论    对术后DTC患者行131I联合优甲乐治疗，可以提高甲状腺清除率，降低血清Tg水平，维持甲状腺功能，且不良反应轻微，值得推广。

【关键词】  分化型甲状腺癌；131I；优甲乐；甲状腺清除率

中图分类号：R736.1        文献标识码：A

文章编号：1672-1721（2023）04-0033-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.04.011

甲状腺癌是发生率较高的内分泌系统恶性肿瘤[1]，好发于青壮年群体，且女性患病率较高。临床依据甲状腺癌分化状况，将其分为分化型甲状腺癌（DTC）、未分化型甲状腺癌，其中DTC预后较好，且DTC依据组织学标准还能进一步分为滤泡状癌（发病率约为15%）与乳头状癌（发病率约为70%～80%）[2]。DTC临床强调尽早进行手术治疗，并且为改善预后，减少术后转移、复发[3]，术后需进行甲状腺激素及131I治疗。本文就DTC患者手术后接受131I联合优甲乐治疗的效果及甲状腺清除率进行了观察。

1    资料与方法

1.1    一般资料    研究对象为2019年10月—2020年10月灯塔市中心医院行手术治疗的78例DTC患者，以随机数字表法分为对照组（39例）、观察组（39例）。对照组：男14例，女25例，年龄25～51岁，平均年龄（38.0±10.2）岁，病程3～41个月，平均（22.6±4.7）个月，滤泡状癌6例、乳头状癌31例、混合性甲状腺癌2例；观察组男15例，女24例，年龄26～48岁，平均年龄（37.6±9.8）岁，病程4～43个月，平均（23.0±4.5）个月，滤泡状癌8例、乳头状癌30例、混合性甲状腺癌1例。纳入标准：（1）基于病理检查等确诊；（2）行甲状腺全切手术；（3）阅读知情书后同意参与研究。排除标准：（1）哺乳期、妊娠者；（2）甲状腺次全切手术者；（3）对研究所用药物有禁忌证者；（4）严重肝肾功能障碍者；（5）不可控制的内分泌疾病者；（6）失去随访者。2组患者基线资料无明显差异（P>0.05），可对比。

1.2    方法    对照组术后行优甲乐治疗：服用优甲乐（德国默克Merck KGaA，国药准字J20160065），初始剂量25～50μg/d，之后按照每2～4周增加25～50μg的频率逐渐增加剂量，直至能够维持正常代谢，一般情况下维持剂量控制在每日50～200μg，每日1次。

观察组术后行131I+优甲乐治疗：优甲乐用法用量同对照组，且术后6周检查甲状腺功能、抗体、肝肾功能，了解肺部转移、甲状腺组织残留量，待确认无131I治疗禁忌后，指导患者每日口服1次131I（原子高科股份有限公司，国药准字H10960248），若无骨转移、肺转移、颈部淋巴结转移，则空腹服用100 mCi 131I；若怀疑肺转移，服用200 mCi 131I；若怀疑颈部淋巴结转移，则服用150 mCi 131I。必要时也可服用泼尼松，剂量10 mg，避免因辐射损伤而发生局部水肿，影响疗效。2组疗程均为4周。

1.3    观察指标    （1）甲状腺功能：抽取静脉血液样本，以全自动免疫分析仪检测促甲状腺激素（TSH）、游离甲状腺素（FT4）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）[4]。（2）血清甲状腺球蛋白（Tg）：抽取静脉血液样本，以全自动酶联免疫发光分析仪检测治疗前、治疗后1个月、6个月时的Tg水平[5]。（3）甲状腺清除情况。①无改变：一般状态无好转，131I显像呈残余甲状腺组织无改变，血清Tg无变化或提升；②不完全去除：一般状况稳定，131I显像呈全身残余甲状腺组织缩小，血清Tg正常或降低；③完全去除：一般状态良好，131I显像呈残余甲状腺组织消失，血清Tg正常，统计甲状腺清除率（即“完全去除率”）[6]。（4）统计不良反应发生情况。

1.4    统计学方法    使用SPSS 23.0統计学软件进行数据处理，计量资料以x±s表示，采用t检验，计数资料以百分比表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2    结果

2.1    甲状腺功能    2组TSH、FT4、FT3在治疗前无明显差异（P>0.05）；治疗后，2组TSH水平降低且FT4、FT3水平升高（P<0.05），但组间无明显差异（P>0.05），见表1。

2.2    Tg水平    2组Tg水平在治疗前无明显差异（P>0.05）；观察组治疗后1个月、6个月时的Tg水平均低于对照组（P<0.05），见表2。

2.3    甲状腺清除情况    观察组甲状腺清除率（79.49%）高于对照组（58.97%），差异显著（P<0.05），见表3。

2.4    不良反应情况    观察组发生3例不良反应（发生率为7.69%，包括3例腮腺部位肿痛），对照组发生2例不良反应（发生率为5.13%，包括2例腮腺部位肿痛），组间比较差异无统计学意义（χ2=0.214，P=0.644）。

3    讨论

甲状腺癌是发生率较高的内分泌系统恶性肿瘤[7]，目前尚未完全明确其病因，但流行病学调查、动物实验研究发现其与下列外在、内在原因有关：（1）内分泌干扰物。主要是指环境中可以诱发内分泌系统紊乱的化学物质，例如随着人类在甲醛、多氯联苯、多溴联苯醚（PBDEs）等内分泌干扰物中暴露的增加，与其相关化合物均可能会致癌或是具有遗传毒性，特别是PBDEs容易引起甲状腺细胞异常增殖。PBDEs属于卤化化学品，是纺织品、电子电器等产品中的阻燃剂，为常见环境污染物，其化学结构与甲状腺激素的化学结构较为相似，已有实验指出PBDEs能够对调节甲状腺激素的多种方式产生影响，进而加速甲状腺激素释放，导致甲状腺细胞增生。（2）辐射。当前X射线、CT等影像技术逐渐得到临床推广[8]，且在辅助诊断方面起到重要作用，但是频繁暴露于辐射条件下，极易诱发恶性肿瘤，并且由于甲状腺对于辐射有较高的敏感度，所以相较其他组织更易受到辐射。（3）碘剂。碘是机体重要的微量元素，碘过量、碘缺乏均会严重影响甲状腺功能，例如碘过量时容易减少甲状腺激素分泌，升高TSH水平，而TSH经由调节蛋白质合成及细胞代谢，可以促进细胞增生，导致腺体增生肥大；碘缺乏时会降低甲状腺激素，造成甲状腺滤泡上皮细胞增生，从而使甲状腺体积增大。（4）重金属。重金属是致癌物，可以促进恶性变，也能作为内分泌干扰物对激素系统起到扰乱作用，并且水、空气等环境中的重金属可以经由多种途径进入机体，严重损害神经、造血、血管、内分泌等系统功能，而重金属蓄积于体内容易造成癌症。甲状腺癌以DTC居多，无明显早期症状，普遍于体检时发现，随着病情迁延，主要表现为吞咽困难、呼吸困难、声音嘶哑等。当前主要通过手术治疗DTC，可以切除病灶，但是相关报道指出[9]，术后DTC患者存在复发、转移风险，还需进行甲状腺激素+131I治疗。

本次研究表明，在DTC患者手术后行131I+优甲乐治疗可以取得较好疗效。甲状腺激素即机体甲状腺分泌的激素，兼具促进发育、增加呼吸与心率、促进新陈代谢、增强神经系统兴奋等作用[10]，针对甲状腺次完全切除、完全切除患者，为预防甲状腺功能减退，以及抑制促甲状腺激素作用，必须终身服用甲状腺素片；另外，DTC中的滤泡状甲状腺癌、乳头状甲状腺癌的细胞膜中都存在促甲状腺激素受体[11]，可以影响甲状腺癌生长，若是丧失TSH刺激，肿瘤会生长缓慢，或是停止生长，而在切除甲状腺后甲状腺激素显著降低，不仅会出现生理反应，也会提升TSH水平，容易刺激甲状腺癌细胞快速生长，导致甲状腺癌转移、复发。本研究中对照组采用优甲乐治疗，该药属于甲状腺激素药物，可以减少术后转移及复发，研究结果显示对照组甲状腺清除率（58.97%）低于观察组（79.49%）（P<0.05），提示单用优甲乐疗效欠佳。观察组加用131I治疗，其属于碘元素的放射线同位素，半衰期为8.3 d，从1946年开始应用于临床，可以促使甲状腺转移灶消失，而我国于20世纪60年代开始将131I用于治疗甲状腺癌，且随着核医学进步，131I的临床应用更加规范。相关报道指出[11]，131I可以杀死DTC未发现的癌症病灶，减少复发与转移，也能消除Tg来源，便于后期借助Tg评估复发情况，同时131I亦能为转移灶的治疗提供有利条件。因此，当联合采用131I与优甲乐时，能提高残余甲状腺组织清除率。本次研究结果显示，治疗后2组TSH水平降低且FT4、FT3水平升高（P<0.05），但组间无明显差异（P>0.05），提示联合治疗可以有效清除残留甲状腺组织，有助于缩小肿瘤病灶，改善临床症状，减少转移病灶，将甲状腺功能维持在相对合理的水平。临床在治疗DTC时还须注重减少肿瘤病灶转移、复发，其中Tg由机体甲状腺滤泡细胞生成，属于糖蛋白，在甲状腺肿瘤、甲状腺功能亢进等疾病中呈现高水平，虽然对于诊断DTC价值有限，不过可以用于监测术后肿瘤复发转移情况。DTC患者行甲状腺全切后血清Tg会降低，若是低水平Tg再次提升，预示着DTC有转移、复发，而且提升程度与甲状腺残留组织量、病灶大小等因素密切相关[12]。本次研究结果显示，观察组治疗后1个月、6个月的Tg水平低于对照组（P<0.05），提示联合治疗更有助于降低Tg水平，从而降低肿瘤转移、复发风险。考虑原因为加用131I后能够更加彻底地清除甲状腺组织有关。2组不良反应发生率差异不明显（P<0.05），提示联合用药安全性高。

综上所述，DTC患者手术后进行131I+優甲乐治疗，可以增强疗效，提高甲状腺清除率，且不良反应少，可以维持正常甲状腺功能，具有推广价值。

参考文献

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