自拟安神定志膏治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病伴心胆气虚型失眠临床研究*

2023-09-14裴瑞霞张彩云闫旭阁王永利

中国药业 2023年17期

裴瑞霞，张彩云，闫旭阁，王永利

（河北省张家口市中医院，河北张家口 075000）

冠状动脉粥样硬化性心脏病（简称冠心病）伴失眠症被称作双心疾病，是指心血管疾病患者同时合并失眠精神心理疾病［1］。心绞痛、神经亢进及炎性因子加重都有可能引起冠心病患者失眠，加重焦虑情绪，大脑神经长时间处于亢进，脑血流量增加，冠脉血流量减少，导致心肌缺血缺氧，引起心悸、疼痛，冠心病与失眠互相作用、加重。改善冠心病伴失眠患者的睡眠状态对防治冠心病及其预后有重要意义［2-3］。研究报道，西药治疗失眠症的催眠效果佳，可有效避免病情反复，但长期服用的耐药性、药物成瘾性及肝、肾毒副作用风险大［4］。中药治疗具有毒副作用少、安全性高、无依赖性、疗效确切等优势，本研究中探讨了自拟安神定志膏治疗冠心病伴心胆气虚型失眠的临床疗效，以及对患者血清神经递质水平的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：符合《稳定性冠心病诊断与治疗指南》中冠心病诊断标准［5］；符合《中国失眠症诊断和治疗指南》中自述失眠诊断标准［6］；辨证为心胆气虚型；年龄45～73 岁；5 - 羟色胺再摄取抑制剂使用时间、冠心病病程均超1年。本研究方案已获医院医学伦理委员会批准，所有患者均签署知情同意书。

排除标准：重度心律失常；恶性肿瘤；肝、肾、肺等重要器官严重疾病；精神疾病；内分泌系统严重原发性疾病；由药物、疼痛、酒精等其他因素所致失眠；甲状腺功能异常；对本研究中所用药物过敏；长期服用安定类药物。

病例选择与分组：选取我院2021 年6 月至2022 年6月收治的冠心病伴心胆气虚型失眠患者63例，按随机数字表法分为对照组（28 例）和观察组（35 例）。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患者一般资料比较Tab.1 Comparison of the patients' general data between the two groups

1.2 方法

所有患者入组前2周停用抗组胺药及助眠药物，给予常规冠心病二级预防药物治疗，包括他汀类药物、硝酸酯类药物、抗血小板聚集药物等。对照组患者给予艾司唑仑片（广东南国药业有限公司，国药准字H44022484，规格为每片1 mg）1 mg，每日1 次，睡前30 min 口服。观察组在对照组患者治疗基础上加用自拟安神定志膏，温开水服用，每次15 mL，早晚各1 次。两组患者均治疗8 周。安神定志膏组方为，党参200 g，白术150 g，茯神150 g，制远志150 g，白芍100 g，竹茹100 g，黄连60 g，川芎200 g，龙齿200 g，珍珠母200 g，石菖蒲150 g，炒酸枣仁200 g，柏子仁150 g，生地黄150 g，天麻150 g，醋香附60 g，炙甘草100 g，浸药、提取，再用适量阿胶、龟甲胶、蜂蜜浓缩成膏。

1.3 观察指标与疗效判定标准

观察指标：1）神经递质。取患者治疗前后清晨肘静脉血各3 mL，离心，取血清，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法测定多巴胺（DA）、谷氨酸（Glu）、γ-氨基丁酸（GABA）的水平。2）炎性因子。采用ELISA 法测定血清白细胞介素6（IL - 6）、C 反应蛋白（CRP）的水平，采用荧光免疫法测定肌钙蛋白I（cTnI）、脑钠肽（BNP）的水平。3）睡眠评分。采用匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）评估，包括睡眠质量、入睡时间、睡眠持续时间、睡眠效率、入睡障碍、日间功能，每项0～3 分，总分18 分。分值越高，病症越严重。4）中医证候评分。包括心烦不寐、梦多纷纭、胆怯心悸、触事易惊、自汗气短、倦怠乏力、舌淡苔白、脉弦细滑，每项按无、轻、中、重分别计0，1，2，3分，总分24分。

疗效判定［7］：痊愈，PSQI 评分减少不低于95%，失眠症状基本消失；显效，PSQI评分减少70%～＜95%，失眠症状明显缓解；有效，PSQI评分减少30%～＜70%，失眠症状有所缓解；无效，PSQI 评分减少低于30%，失眠症状无缓解。总有效=痊愈+显效+有效。

1.4 统计学处理

2 结果

结果见表2至表6。

表2 两组患者临床疗效比较［例（%）］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%）］

表3 两组患者中医证候评分比较（，分）Tab.3 Comparison of TCM syndrome scores between the two groups（，point）

组别观察组（n=35）对照组（n=28）t值P值治疗前18.11±2.13 17.61±1.85 0.996 0.323治疗后6.46±1.69 8.82±1.39 5.971 0.000 t值23.221 21.129 P值0.000 0.000

表4 两组患者PSQI评分比较（，分）Tab.4 Comparison of PSQI scores between the two groups（，point）

组别t值P值t值P值t值P值t值P值观察组（n=35）对照组（n=28）t值P值睡眠质量治疗前1.86±0.43 1.82±0.39 0.341 0.734治疗后0.49±0.51 0.79±0.57 2.212 0.031 12.150 7.892 0.000 0.000入睡时间治疗前2.03±0.62 2.14±0.36 0.869 0.388治疗后0.51±0.51 0.82±0.39 2.639 0.011 11.201 13.160 0.000 0.000睡眠持续时间治疗前2.51±0.51 2.46±0.51 0.389 0.699治疗后0.46±0.56 0.75±0.52 2.13 0.037 16.012 12.423 0.000 0.000睡眠效率治疗前2.31±0.47 2.11±0.32 1.996 0.050治疗后0.69±0.47 0.93±0.38 2.216 0.030 14.419 12.569 0.000 0.000组别t值P值P值日间功能治疗前2.37±0.49 2.43±0.50 0.455 0.651入睡障碍治疗前2.40±0.50 2.50±0.51 0.785 0.436 t值t值P值观察组（n=35）对照组（n=28）t值P值治疗后0.77±0.55 1.00±0.38 2.093 0.041 12.974 12.480 0.000 0.000治疗后0.82±0.57 1.14±0.52 2.257 0.028 12.200 9.462 0.000 0.000 PSQI总分治疗前13.49±0.95 13.46±0.88 0.092 0.927治疗后3.74±1.14 5.43±1.26 5.55 0.00 38.871 27.647 0.000 0.000

表5 两组患者血清神经递质水平比较（）Tab.5 Comparison of serum neurotransmitters levels between the two groups（）

组别t值P值t值P值t值P值观察组（n=35）对照组（n=28）t值P值DA（ng/L）治疗前637.15±63.85 617.42±76.54 1.116 0.269治疗后381.58±54.38 462.71±57.34 5.744 0.000 18.028 8.560 0.000 0.000 Glu（mg/L）治疗前309.54±36.16 316.45±40.39 0.716 0.477治疗后224.65±28.51 254.63±31.56 3.954 0.000 10.907 6.382 0.000 0.000 GABA（mg/L）治疗前236.26±32.14 249.62±30.89 1.669 0.100治疗后298.44±32.61 274.84±29.47 2.979 0.004 8.034 3.126 0.000 0.003

表6 两组患者cTnI，BNP，CRP，IL-6水平比较（）Tab.6 Comparison of cTnI，BNP，CRP and IL - 6 levels between the two groups（）

组别t值P值t值P值t值P值t值P值观察组（n=35）对照组（n=28）t值P值cTnI（ng/mL）治疗前0.42±0.23 0.43±0.19 0.087 0.931治疗后0.22±0.14 0.34±0.13 3.803 0.000 4.364 2.0686 0.000 0.043 BNP（pg/mL）治疗前4.36±1.25 4.33±1.32 0.093 0.926治疗后2.49±1.02 3.10±1.12 2.268 0.027 6.857 3.760 0.000 0.000 CRP（mg/L）治疗前0.42±0.24 0.43±0.22 0.154 0.879治疗后0.22±0.14 0.32±0.14 3.357 0.001 4.259 2.232 0.000 0.030 IL-6（µg/L）治疗前10.78±1.03 10.43±1.12 1.260 0.213治疗后6.26±0.52 8.36±0.38 17.930 0.000 23.176 9.261 0.000 0.000

3 讨论

入睡时间超过30 min，夜间觉醒次数大于2 次，睡眠持续时间小于6.5 h 等睡眠困难与障碍问题都属失眠。失眠可导致患者情绪异常、疲劳乏力、认知障碍［8］，可加重冠心病患者的病情，影响疗效及预后。艾司唑仑是苯二氮类镇静安眠药，能降低中枢神经兴奋性，具有抗焦虑、镇静催眠作用，起效快，临床治疗失眠症疗效明显［9-10］，但可出现疲软无力、嗜睡、呼吸抑制等不良反应。研究表明，长期服用苯二氮类药物可使患者产生药物依赖性［11］。

失眠在中医学理论范畴属“不寐”，多为五脏阳盛阴虚、阴阳失交及气血失调所致，冠心病由心阳不振、血瘀气滞两者相互作用影响。心胆气虚为气虚倦怠，水津滞留，痰浊内扰心窍，少阳不升［12］。心胆不足，故心神不安、不寐多梦、心悸气短。安神定志汤治疗心胆气虚病症，安神定志汤可益气镇惊、安神定志，药膏可服用方便，可提高患者服药的依从性。方中，龙齿镇静安神；白术补气健脾、利水燥湿；白芍养血敛阴、平抑肝阳；炒酸枣仁养心补肝、宁心安神；党参养血生津、补脾益肺；竹茹清热豁痰、定惊利窍；黄连清热燥湿、泻火解毒；川芎活血行气、祛风止痛；珍珠母安神定惊、平肝潜阳；茯神宁心安神、益气健脾；制远志安神益智、祛痰消肿；石菖蒲醒神益智、活血理气；柏子仁养心安神、润肠通便；生地黄清热凉血、养阴生津；天麻息风止痉、平抑肝阳；醋香附疏肝解郁、理气宽中；炙甘草补脾益气、祛痰镇咳；阿胶滋阴润燥、补血止血；龟甲胶滋阴潜阳、养血补心。众药配伍，有安神宁心、益气镇惊之效［13-14］。

DA 和Glu 是兴奋性神经递质，发挥兴奋、促觉醒作用，联合用药降低其水平，达到促进睡眠减少觉醒的作用。GABA 是抑制性神经递质，阻断兴奋神经的传导，提升GABA 水平可调节睡眠质量。同时，联合用药能有效降低炎性因子CRP，IL - 6 及心肌指标cTnI，BNP 的水平。相关研究显示，炎性因子协同参与冠心病的发生与发展，指标高低可反映冠心病病情状态。cTnI 是心肌损伤的标志物，其水平升高提示患者可能存在心肌梗死；BNP 是心室细胞舒张分泌合成的激素，是反映心衰的标志物［15-17］。本研究结果显示，观察组临床总有效率显著高于对照组（P＜0.05）；治疗后两组的PSQI 总分及各维度评分、中医证候评分和神经递质（DA，Glu）、心肌功能指标（cTnI，BNP）、炎性因子（CRP，IL-6）水平均比治疗前显著降低，神经递质GABA水平治疗后显著高于治疗前，且观察组均显著优于对照组。提示自拟安神定志膏联合艾司唑仑对治疗冠心病伴失眠症效果更佳，在降低炎性因子水平、改善睡眠质量和冠心病疗效方面均有作用。

综上所述，安神定志膏治疗冠心病伴心胆气虚型失眠症效果良好，能调节患者的神经递质代谢，提升睡眠质量。但本研究为单中心回顾性研究，样本量少，无法避免抽样误差，有待多中心、大样本量的前瞻性研究做进一步考证。