软肝颗粒联合恩替卡韦对乙肝肝硬化代偿期活动期患者肝功能相关指标的影响研究

刘佩佩　陈撼迪

【摘要】  目的    分析对乙肝肝硬化代偿期活动期患者应用恩替卡韦联合软肝颗粒治疗的效果。方法    选取2018年12月—2021年3月高安市人民医院收治的66例乙肝肝硬化代偿期活动期患者，依据随机数字表法分组，对照组33例使用恩替卡韦治疗，在此基础上研究组33例结合软肝颗粒治疗。比较2组患者治疗效果、肝功能水平。结果    研究组患者有效率为96.97%，显著高于对照组的78.79%，（P<0.05）。治疗后，2组患者肝功能各指标均下降，且研究组ALT、TBiL、AST均低于对照组（P<0.05）。治疗后2组肝纤维三项水平均显著降低，且研究组LN、IV-C、HA均低于对照组（P<0.05）；。治疗后2组门、脾静脉内径和Fibroscan肝脏硬度值均显著降低，且研究组低于对照组（P<0.05）。结论    乙肝肝硬化代偿期活动期患者采用恩替卡韦联合软肝颗粒治疗效果显著优于单纯西药治疗，同时可显著改善肝功能水平，降低肝纤维化程度，值得推广。

【关键词】  乙肝肝硬化； 代偿期； 活动期； 恩替卡韦； 软肝颗粒； 肝功能

中图分类号：R575.2        文献标识码：A

文章编号：1672-1721（2023）17-0051-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.17.017

乙肝肝硬化是临床常见疾病，是诱发肝癌的主要病理因素。据有关报道显示，代偿期肝硬化患者若予以有效治疗，5年生存率可达到80%[1]。因此，对于代偿期活动期乙肝肝硬化患者，如何有效控制病情，改善肝功能意义重大。临床上根据病程进展将其分为代偿期和非代偿期。研究表明，乙肝肝硬化普遍缺乏良好的预后，据统计，肝硬化者处于代偿期的5年生存率约为80%，失代偿期者下降至14%～35%，因此做好病情的控制与管理尤为关键[2]。目前，临床治疗乙肝肝硬化以保肝、抗病毒和并发症的应对处理为主，虽能取得较好的效果，但长时间用药容易产生耐药性，导致药效下降。随着近年中医学的兴起，发现中医药在逆转肝纤维化和肝硬化方面具有较大的价值，中西医联合用药可发挥协同作用，优势互补，提高患者预后水平。本研究以66例乙肝肝硬化代偿期活动期患者作为研究对象，分析软肝颗粒联合恩替卡韦治疗的临床价值，报道如下。

1    资料与方法

1.1    一般资料    纳入高安市人民医院2018年12月—2021年3月收治的乙肝肝硬化代偿期活动期患者66例，均行病理诊断确诊，以随机数字表法分为2组。对照组33例，男17例，女16例，年龄43～79岁，平均年龄（62.51±7.90）岁，病程1～9年，平均（5.42±1.30）年。研究组33例，男20例，女13例，年龄40～75岁，平均年龄（61.84±8.25）岁，病程1～8年，平均（5.08±1.17）年。2组一般资料对比差异不明显（P>0.05）。本研究已经医学伦理委员会批准，

1.2    方法    对照组口服恩替卡韦（正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字H20100019，规格0.5 mg）治疗，0.5 mg/次，1次/d，治疗3个月。

研究组在对照组基础上联合软肝颗粒（保定天浩制药有限公司，国药准字Z20027671）治疗，用150 mL温水冲服，每次1袋（每袋20 g），每日2次，治疗3个月。

1.3    观察指标    检测2组患者谷草转氨酶（AST）、总胆红素（TBiL）、丙氨酸转氨酶（ALT）水平，采用全自动生化分析仪测定。使用放射免疫法检测2组肝纤维三项，透明质酸酶（HA）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）、层粘连蛋白（LN）。

比较2组临床治疗效果。有效：Knodell炎症评分降低2分及以上，Lshak纤维化评分降低1分；无效：未达上述标准；恶化；上述评分，前者升高2分及以上，后者降低1分及以上[2]。

比较2组患者门、脾静脉内径和Fibroscan肝脏硬度值。

1.4    统计学方法    采用SPSS 21.0统计学软件分析数据，计量资料以x±s表示，行t检验，计数资料以百分比表示，行χ²检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2    结果

2.1    2组疗效对比    研究组有效率为96.97%，高于对照组的78.79%，差异显著（P<0.05），见表1。

2.2    2组肝功能水平对比    治疗前，2组患者ALT、TBiL、AST无显著差异（P>0.05）；治疗后，2组ALT、TBiL、AST水平均降低，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3    2组肝纤维三项对比    治疗前，2组肝纤维三项指标对比，无明显差异（P>0.05）；治疗后，2组LN、IV-C、HA均降低，且研究组低于对照组，差异显著（P<0.05），见表3。

2.4    2组门、脾静脉内径和Fibroscan肝脏硬度值水平比较    治療前，2组门、脾静脉内径和Fibroscan肝脏硬度值对比，无明显差异（P>0.05）；治疗后，2组的门、脾静脉内径和Fibroscan肝脏硬度值均下降，且研究组低于对照组，差异显著（P<0.05），见表4。

3    讨论

近年来，随着医疗水平的提高，临床乙肝患病人数逐渐降低，但乙肝肝硬化病例仍然较多。现代研究指出，肝硬化发病机制复杂多样，主要因肝星状细胞激活，大量活化增生，形成大量成纤维细胞与肌成纤维细胞，堆积于细胞外基质，长此以往出现肝纤维化病变，形成肝硬化[3]。临床研究表明，肝硬化是引发肝肾衰竭和肝癌的罪魁祸首，患者预后普遍较差。乙肝肝硬化是因患者机体感染乙肝病毒后，造成肝细胞坏死，同时结缔组织增生、残存肝细胞组织发生结节性再生，形成纤维间隔所致[4]。一旦肝硬化发生，治疗难度将成倍上涨。因此，专科医师提倡在肝炎初期和肝纤维化早期尽早给予有效控制。这也是现代肝硬化治疗的重点，以保肝、抗病毒和并发症的应对处理为主。恩替卡韦是临床上治疗肝纤维化的首选用药，其通过磷酸化激活三磷酸盐，迫使其与乙肝病毒的天然底物展开竞争，从而抑制病毒多聚酶活性，阻滞病毒繁殖。据临床报道显示，恩替卡韦可有效改善肝硬化患者的肝功能水平，减轻肝纤维化症状，但该药难以全面逆转肝纤维化，单独用药临床效果差强人意，因此普遍配合其他药物联合治疗[3]。本次研究在上述药物的基础上搭配软肝颗粒，取得了满意的预期疗效。

目前，临床对于乙肝肝硬化尚无治愈措施，西医主要以保肝、抗病毒为主，具备较为显著的短期疗效，但长期用药容易出现耐药性，使治疗效果大打折扣。随着近年来中医学说的兴起，其辨证观念得到广大医师的认可。中医学说中，无乙肝肝硬化代偿期的病名，中医认为该病症属于“积聚”“黄疸”等范畴，病程缠绵，损耗肝肾气机，其病机在于正虚邪恋，外邪入侵，机体血行不畅，引起肝脉瘀滞。中医治疗针对该症的湿热邪郁、久渗肝脾和气虚血瘀等基本病机，软肝颗粒通过多年临床经验持续改进研制而成，是中医治疗肝硬化和肝纤维化的首选中成药。本研究显示，研究组疗效优于对照组（P<0.05），提示西药恩替卡韦治疗同时联合软肝颗粒可提高疾病治疗效果。

本研究显示，研究组患者治疗后肝纤维三项、肝功能指标优于对照组（P<0.05），进一步证实软肝颗粒联合恩替卡韦治疗有助于改善患者肝功能，减轻肝纤维化水平。恩替卡韦是临床治疗一线药物，其属于环戊基脱氧鸟苷类似物，具备长期应用耐药率低、保护机体免疫功能、持续抑制病毒复制的特点。软肝颗粒由枳壳、茯苓、鳖甲、穿山甲、三七、桃仁、丹参、五味子、当归、牛地黄、黄芪、叶下珠等药物组成，其中叶下珠与黄芪为君药，前者清热解毒利湿，后者健脾益气；穿山甲和鳖甲为臣药，共奏入络搜邪和软坚散结之功；丹参、桃仁、三七，共奏活血化瘀之功；茯苓健脾利湿为辅助用药，枳壳顺畅气机、推行气血，可为使药，全方集补虚清热、活血化瘀之功于一身[5-6]。据现代药理学研究，软肝颗粒具有促进肝细胞再生，增强肝功能水平，改善肝部病理状态，阻滞肝纤维化的药理机制，具备清热解毒、利湿健脾、调畅气机、活血化瘀等效果，与常规西药合用，可优势互补，发挥协同作用，提升整体效果。

ALT、AST只会在脂肪肝、肝硬化活动期等肝脏疾病发作时才会出现波动，ALB是监测肝脏功能的重要指标，由于肝脏代偿性强，而白蛋白的半衰期长，所以只有肝脏损害达到某种程度，白蛋白才会出现波动，同时HBsAg、HBeAg、HBV-DNA等为乙肝病毒指标，随乙肝病毒的增多而增高[7-8]。本研究结果显示，观察组治疗后肝功能指标显著优于对照组（P<0.05），说明联合用药的确可以改善代偿期活动期患者的肝功能，降低病毒载量，阻滞肝纤维化发展。研究组的不良反应发生率显著低于对照组（P<0.05），说明联合用药安全有效，风险较低。

综上所述，对乙肝肝硬化代偿活动期患者应用恩替卡韦抗病毒治疗基础上联合中药软肝颗粒治疗，可起到良好的协同效果，改善肝功能，减轻肝纤维化水平，提高疗效，值得推广。

参考文献

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[2]    朱倩欣，贺劲松，李铭舜，等.软肝颗粒联合恩替卡韦治疗乙肝肝硬化代偿期活动期临床研究[J].广州中医药大学学报，2020，37（6）：28-33.

[3]    闫会敏，吕颖，吕卓，等.恩替卡韦联合软肝化坚颗粒治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的近期临床疗效研究[J].中华疾病控制杂志，2018，22（4）：426-428.

[4]    赵云，朱培福.恩替卡韦联合微生态制剂对乙肝肝硬化患者肝功能、HBV-DNA和肝纤维化指标的影响[J].河北医药，2018，40（5）：759-761.

[5]    刘加群，王守云，曹立华，等.恩替卡韦联合六味五灵片治疗代偿期乙肝肝硬化的临床疗效[J].山东医药，2018，58（45）：81-83.

[6]    詹昌丽，吴时胜，李尚日.恩替卡韦联合扶正化瘀胶囊治疗HBeAg阳性失代偿期肝硬化患者的疗效分析[J].中西医结合肝病杂志，2018，28（3）：148-150.

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[8]    李珂，李明傳.恩替卡韦联合水飞蓟素对乙型病毒性肝炎失代偿期肝硬化患者炎症指标及氧化应激水平的影响[J].中国药房，2018，29（1）：103-106.

（收稿日期：2023-03-12）