帕洛诺司琼、奥美拉唑配合地塞米松对预防恶性肿瘤化疗所致恶心呕吐的应用

杨飞　石丽　张爱连

【摘要】  目的    探討帕洛诺司琼、奥美拉唑配合地塞米松在预防恶性肿瘤化疗所致恶心呕吐中的应用效果。方法    选取2021年1—10月于鄱阳县人民医院行化疗的恶性肿瘤患者60例，按随机数字表法分为2组，各30例。对照组予以帕洛诺司琼，观察组加用奥美拉唑联合地塞米松，均持续用药6 d。比较2组临床疗效、恶心呕吐评分、生活质量及不良反应发生情况。结果    观察组总有效率较对照组高，有明显差异（P<0.05）；观察组化疗第1天、第3 天、第6 天时恶心呕吐评分均低于对照组，有明显差异（P<0.05）；观察组化疗后角色功能、躯体功能、认知功能、情绪功能及社会功能评分均高于对照组，有明显差异（P<0.05）；2组不良反应无明显差异（P>0.05）。结论    帕洛诺司琼、奥美拉唑配合地塞米松能提高恶性肿瘤化疗患者恶心呕吐预防效果，改善生活质量，且安全性高。

【关键词】  恶性肿瘤； 化疗； 恶心呕吐； 帕洛诺司琼； 奥美拉唑； 地塞米松； 预防效果

中图分类号：R975.4        文献标识码：A

文章编号：1672-1721（2023）17-0027-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.17.009

恶性肿瘤是威胁人类生命健康的重要疾病，常见的有肺癌、乳腺癌、胃癌等。由于该类疾病早期常无典型症状，使得多数患者确诊时已进展至中晚期，易错失最佳手术时机，整体预后欠佳[1-2]。化疗为治疗中晚期恶性肿瘤患者的重要手段，临床可依据具体癌症类型制定适宜的化疗方案，有效灭杀患者体内肿瘤细胞，阻止其生长及繁殖，从而延长患者生存时间，改善生活质量。但化疗药物存在较强细胞毒性，杀灭肿瘤细胞同时也会对正常细胞造成损害，常累及胃肠道，诱发恶心呕吐等不良反应，影响其持续进行[3-4]。帕洛诺司琼为当前防治恶心呕吐的常用药物，虽具有一定止吐作用，但单药作用机制有限，仍有较多患者恶心呕吐情况未能良好控制[5]。奥美拉唑为质子泵抑制剂，在抑制胃酸、保护胃肠黏膜等方面具有良好效果。地塞米松为糖皮质激素，能抵抗化疗药物引起胃肠道反应[6]。本研究旨在分析帕洛诺司琼、奥美拉唑配合地塞米松在预防恶性肿瘤化疗所致恶心呕吐中的应用效果，报道如下。

1    资料与方法

1.1    一般资料    选取鄱阳县人民医院2021年1—10月行化疗的60例恶性肿瘤患者，按随机数字表法分为2组，各30例。观察组男16例，女14例；年龄48～71岁，平均年龄（57.93±5.47）岁；体质量指数18～28 kg/m²，平均（24.58±2.07）kg/m²；癌症类型：14例肺癌，8例胃癌，8例乳腺癌；肿瘤TNM分期：Ⅲ期17例，Ⅳ期13例。对照组男17例，女13例；年龄49～72岁，平均年龄（57.89±5.43）岁；体质量指数18～28 kg/m²，平均（24.53±2.04）kg/m²；癌症类型：13例肺癌，8例胃癌，9例乳腺癌；肿瘤TNM分期：Ⅲ期16例，Ⅳ期14例。2组一般资料对比差异无统计学意义（P>0.05）。本研究已经医学伦理委员会批准。

1.2    入选标准    纳入标准：经病理组织学确诊；意识清晰；预计生存期>3个月；卡氏评分（KPS）≥70分；肝肾功能正常；患者及家属签署知情同意书。

排除标准：化疗前存在恶心呕吐现象；伴有严重感染；肠梗阻等其他因素引起的恶心呕吐；合并多种恶性肿瘤；对本研究用药过敏。

1.3    方法    对照组予以帕洛诺司琼（齐鲁制药有限公司，国药准字：H20080227）防治：于每日化疗前30 min静脉注射0.25 mg帕洛诺司琼。观察组在对照组基础上联用奥美拉唑（阿斯利康制药有限公司，国药准字：H20030945）及地塞米松（上海现代哈森药业有限公司，国药准字：H41021924）防治：每日化疗前30 min，将40 mg奥美拉唑溶于100 mL的0.9%生理盐水内静滴，并将5 mg地塞米松溶于100 mL的0.9%氯化钠注射液内静滴。2组均用药6 d。

1.4    观察指标    （1）临床疗效：化疗6 d后评价，显效：相较于化疗第1天，用药6 d时呕吐次数减少3～4次/d；有效：相较于化疗第1天，用药6 d时呕吐次数减少1～2次/d；无效：用药6 d时呕吐次数无减少或增加。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。（2）恶心呕吐评分：化疗第1天、第3天、第6天时，依据欧洲临床肿瘤协会1990年恶心呕吐评价标准进行评估。0分：无恶心呕吐症状；1分：有轻度恶心，呕吐1～2次/d；2分：有中度恶心，影响日常生活，呕吐3～5次/d；3分：有重度恶心，影响进食，呕吐超过5次/d。（3）生活质量：以欧洲癌症研究机构与治疗组织制定的生活质量核心量表（EORTCQLQ-30）评价2组化疗前及化疗3个月后的生活质量，包括认知、躯体、角色、情绪功能及社会功能5个维度，每个维度量表原始数据转化成百分制，得分越高越好。（4）不良反应：包括头晕、头痛、皮疹、腹泻等。

1.5    统计学方法    采用SPSS 22.0统计学软件分析数据，计量资料以x±s表示，行t检验，计数资料以百分比表示，行χ²检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2    结果

2.1    临床疗效    观察组总有效率较对照组高，有明显差异（P<0.05），见表1。

2.2    恶心呕吐评分    观察组化疗第1，3，6天时的恶心呕吐评分均较对照组低，有明显差异（P<0.05），见表2。

2.3    生活质量    2组化疗前生活质量相比，无明显差异（P>0.05）；2组化疗后生活质量均高于治疗前，且观察组角色、躯体、认知、情绪及社会功能评分较对照组高，有明显差异（P<0.05），见表3。

2.4    不良反应    对照组头晕1例，腹泻1例，头痛1例，不良反应发生率为10.00%（3/30）；观察组头晕2例，皮疹1例，头痛2例，不良反应发生率为16.67%（5/30），无明显差异（χ²=0.144，P=0.448）。

3    讨论

恶性肿瘤病因复杂，临床至今仍未能完全明确，普遍认为是遗传、环境、饮食等多种因素长期相互作用所致。但恶性肿瘤早期症状不明显，多数患者就诊时病情已进展至中晚期，错失手术最佳機会，仅可行其他治疗方案，以阻止肿瘤继续增长，延长生存时间。化疗是一种利用化学合成物质抑制肿瘤细胞增殖、浸润，小至灭杀癌细胞的治疗方法。通过规范化疗能灭杀肿瘤细胞，缩小肿瘤病灶，并阻止肿瘤发生转移，从而大幅提高患者生存率，延长整体生存时间。但化疗药物杀伤力过强，不仅会灭杀肿瘤细胞，对人体活跃增殖的正常细胞亦具有灭杀作用，消化道为易受累部位，肿瘤患者化疗后常出现不同程度的恶心呕吐[7-8]。化疗所致恶心呕吐虽具有自限性，但部分患者反应较为严重，常伴有脱水、电解质紊乱等情况，不仅降低生活质量，甚至还可对后续化疗开展造成干扰，故防治恶心呕吐十分重要。

帕洛诺司琼属于第2代5-羟色胺3（5-HT3）受体拮抗剂，相较于第一代药物，其对5-HT3受体亲和力更高，且血浆清除半衰期更长。给药后其能选择性抑制5-HT3受体兴奋性，阻断肠道内迷走神经末梢，使得信号难以传递至5-HT3受体触发区域，以阻止恶心呕吐发生，并能减轻其发生程度[9-10]。由于帕洛诺司琼半衰期长，不仅对化疗引起的急性呕吐有效，对迟发性呕吐也具有良好效果，利于减少恶心呕吐发生。但长期用药发现，单一药物对恶心呕吐防治效果有限，仍有较多患者恶心呕吐频率较高，严重影响生活质量及化疗的开展，还需进一步优化防治方案。本研究结果显示，观察组总有效率高于对照组，化疗第1天、第3 天、第6天时的恶心呕吐评分低于对照组，化疗后角色功能、躯体功能、认知功能、情绪功能及社会功能评分高于对照组（P<0.05），2组不良反应相比无明显差异（P>0.05）。表明帕洛诺司琼、奥美拉唑配合地塞米松在恶性肿瘤化疗患者恶心呕吐防治中效果确切，能增强恶心呕吐控制效果，改善患者生活质量，且安全性高。其原因为奥美拉唑为强效抑制药物，给药后能特异性抑制胃壁黏膜细胞上H+-K+-ATP酶活性，且作用具有不可逆性，以阻断胃壁细胞内H+向胃腔内转运，阻断胃酸分泌的终末环节，从而大幅减少胃酸分泌，减轻胃酸对胃肠黏膜组织的侵袭作用，预防化疗药物引起的胃黏膜损伤，保护胃黏膜细胞。同时，奥美拉唑作用过程中能增加胃黏膜血流量，帮助损伤黏膜细胞再生及修复，促进黏膜屏障功能恢复，进而提高对化疗所致毒性损伤的抵抗能力，减少恶心呕吐发生。地塞米松为皮质类固醇激素，具有强效抗炎、抗过敏作用，临床认为该药应用后能通过抑制炎性因子、过敏介质等，有效减少缓激肽、5-HT3、前列腺素等释放，降低该类物质对中枢化学感受器的刺激作用，以起到良好止吐作用。由于该药能够减少5-HT3释放，与5-HT3受体拮抗剂联用后能增强其药理作用，进一步减少恶心呕吐发生，减轻恶心呕吐严重程度[11-12]。地塞米松给药后还能够趋化血液内多种成分，重新分布血液内各种成分，增加血液内中性粒细胞数量，并能刺激骨髓造血功能，一定程度上拮抗化疗药物所致的骨髓抑制作用，预防白细胞减少。三药联合应用后可起到协同作用，从抑制5-HT3受体、减少胃酸分泌、减轻胃肠反应等多种不同作用机制下发挥药理作用，以减少恶心呕吐发作频次，减轻其对后续化疗工作的影响，并改善患者生活质量。

综上所述，帕洛诺司琼、奥美拉唑配合地塞米松能提高恶性肿瘤化疗患者恶心呕吐防治效果，减轻其对生活质量的影响，安全可靠。

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（收稿日期：2023-03-06）