PSA、fPSA、CEA在前列腺癌中表达的影响因素与预后不良的探讨

侯万乐 李勤

（老河口市第一医院检验科，湖北 老河口 441800）

前列腺癌是临床泌尿外科常见的一种发生于前列腺上皮性的恶性肿瘤，好发于50岁以上年龄段男性。随着我国社会的发展和老龄化进程的加快，前列腺癌发病率逐年上升，在男性恶性肿瘤发病率中位居第6位，为9.92/10万人，而病死率却位居第2位[1-2]。前列腺癌发病隐匿，早期多无明显症状，大多数患者就诊时已经处于中晚期。目前前列腺癌的筛查方法比较匮乏，主要以直肠指诊或超声检查为主，灵敏度低，容易造成漏诊、误诊。因此，寻求能够预测前列腺癌的发生、进展的血清学标志物对患者的临床治疗决策和提高预后具有重要意义。前列腺特异性抗原（prostate-specific antigen，PSA）、游离前列腺特异性抗原（free prostate specific antigen，fPSA）是常用的前列腺肿瘤标志物，具有较高的组织特异性[3]；癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）是广谱的肿瘤标志物，在肿瘤患者中明显升高[4]。本研究旨在分析血清PSA、fPSA、CEA在前列腺癌中的表达，以探讨其与前列腺癌患者临床病理特征的关系，为临床诊疗工作提供参考依据。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年1月至2020年12月期间本院收治的前列腺癌患者120例作为前列腺癌组，年龄35～75岁，平均年龄（66.12±13.38）岁，病程 3～8年，平均病程（4.61±1.05）年。

纳入标准：①符合《中国前列腺癌筛查与早诊早治指南（2022，北京）》中的相关诊断标准，且经前列腺穿刺活检或者前列腺切除术后病理切片结果诊断为前列腺癌。②初次确诊，依从性高，临床资料完整。排除标准：①严重肝肾功能不全。②其他原发性恶性肿瘤史。③血液系统疾病或免疫系统疾病。④近期接受抗凝治疗或放化疗治疗。⑤合并泌尿系统疾病。

另收集100例前列腺良性增生患者作为良性增生组，年龄35～75岁，平均年龄（65.83±12.38）岁，病程3～8年，平均病程（4.34±1.28）年，均经影像学及组织病理学确诊，既往无恶性肿瘤史。同期选择体检中心健康体检者100例作为健康对照组，年龄 35～75岁，平均年龄（65.11±13.56）岁。

3组研究对象的基线特征比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。所有研究对象签署入组知情同意书，本研究经医院伦理委员会批准通过且备案。

1.2 检测方法 所有研究对象空腹8 h以上于第2日8点左右抽取静脉血3 mL，颠倒混匀后室温静置30 min，3 000 r/min离心10 min，取上清液待检。采用贝克曼DXI-800全自动免疫分析仪及其配套试剂完成检测2 h内完成检测。所有检测项目严格按照试剂说明书进行，室内质控均在控。以PSA≥10.05 μg/mL、fPSA≥1.50 μg/mL、CEA≥20 ng/mL为阳性参考值。

1.3 预后判断方法 所有患者均在手术治疗后进行为期1年的跟踪随访，随访期间，若直肠B超、CT等影像学显示存在新发病灶或原发病灶外浸润、淋巴结转移等情况，则判定为转移或复发。

1.4 统计学处理 所有检测数据采用SPSS20.0统计软件进行统计分析，计量资料符合正态性分布并以均数± 标准差（±s）来表示，两组间样本均数比较采用t检验，多组间比较则采用F检验，计数资料以例数及构成比表示，采用χ2检验，采用多因素Logistic回归分析影响因素，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 3组研究对象血清PSA、fPSA、CEA水平比较 前列腺癌组患者的PSA、fPSA、CEA水平明显高于良性增生组，良性增生组患者的PSA、fPSA、CEA水平明显高于健康对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 3组研究对象血清PSA、fPSA、CEA水平比较（±s）

表1 3组研究对象血清PSA、fPSA、CEA水平比较（±s）

2.2 血清PSA、fPSA、CEA与前列腺癌患者临床病理特关系 血清PSA、fPSA、CEA水平在年龄≥60岁、Gleason评分≥7分、TNM分期Ⅲ+Ⅳ期、高分化、有淋巴结转移、有骨转移的患者中阳性表达率高于年 龄＜60岁、Gleason评分＜7分、TNM分期Ⅰ+Ⅱ期、低分化、无淋巴结转移、无骨转移的患者（P＜0.05）。见表2。

表2 血清PSA、fPSA、CEA在前列腺癌患者不同临床病理特征中的比较

2.3 前列腺癌患者发生预后不良的影响因素分析 将PSA≥10.05 μg/mL、fPSA≥1.50 μg/mL、CEA≥ 20 ng/mL作为自变量，以前列腺癌患者是否发生预后不良为因变量（0代表未发生，1代表发生），建立多因素Logistic回归模型，结果显示，PSA≥ 10.05 μg/mL、fPSA≥1.50 μg/mL、CEA≥20 ng/mL 是前列腺癌发生预后不良的独立危险因素（P＜0.05）。见表3。

表3 前列腺癌患者发生预后不良的影响因素分析

3 讨论

前列腺癌目前已经成为男性生殖系统最常见的恶性肿瘤。据美国癌症学会公布的2018年癌症病死率数据中显示，前列腺癌病死率仅次于肺癌位居第二，且在亚洲国家呈逐年上升趋势[6]。前列腺癌早期症状不明显，多因体检PSA时发现异常。早期可采用根治性手术或根治性放疗方法达到较好的治疗效果。随着肿瘤的进一步发展，多数患者出现压迫症状及转移现象，此时已进展为中晚期，内分泌治疗为其首选治疗方式，但效果较差[7]。因此，探索特异性前列腺相关肿瘤标志物，早发现、早治疗、早干预对提高前列腺癌的治愈率具有重要意义。

PSA属于丝氨酸蛋白酶家族，含有237个氨基酸，存在于人体前列腺腺泡细胞及导管上皮细胞胞质中，具有稀释精液、分解胶状蛋白的作用。PSA具有较好的器官特异性，是目前临床上运用最广泛的前列腺癌的血清学筛查指标[8]。但PSA在前列腺增生或炎症、急性尿潴留时，也会出现升高，因此PSA在前列腺癌诊断上也存在一定不足[9]。PSA在血液中以两种形式存在，即游离型前列腺特异性抗原（fPSA）、结合型前列腺特异性抗原（tPSA），其中fPSA占10%～20%。fPSA在健康成年男子体内维持较低水平，由良性的前列腺细胞产生，发生癌变时会明显升高。有研究发现，fPSA在PSA诊断灰区中能提高前列腺癌的诊断特异性[10-11]。CEA是一种应用广泛的肿瘤标志物，主要存在于肿瘤细胞表面，是肿瘤细胞膜的结构蛋白，肿瘤细胞异常增殖时，分泌量大大增加，导致血清中含量增加[12-13]。在本研究中，前列腺癌组患者的血清PSA、fPSA、CEA水平明显升高，前列腺良性增生组患者水平也明显高于健康对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），这与奚春、李亦君、贺子秋[13-15]等的报道一致。

调查发现，老龄化人口中60岁以上老年人前列腺癌发病率明显升高[16]。本研究中年龄≥60岁的患者血清肿瘤标志物水平明显升高。这可能是由于随着年龄的增长而导致的免疫力下降的原因造成。PSA、fPSA、CEA水平与前列腺癌患者Gleason评分、TNM分期呈正相关[17]。这主要是由于Gleason评分越高、TNM分期越高，肿瘤恶性程度越高，血清肿瘤标志物水平就越高。当前列腺癌发生淋巴结转移时，多转移至盆腔，此时已进展为晚期，肿瘤标志物水平随之升高[18]。80%的晚期患者会发生骨转移，后果严重，PSA、fPSA、CEA水平与前列腺癌骨转移呈正相关。通过本研究可以发现，年龄≥60岁、Gleason评分≥7分、TNM分期Ⅲ+Ⅳ期、高分化、有淋巴结转移、有骨转移的患者中PSA、fPSA、CEA阳性表达率高（P＜0.05），说明这些指标可能与前列腺癌的发生、进展密切相关。进而利用多因素Logistic回归分析发现，PSA≥10.05 μg/mL、fPSA≥1.50 μg/mL、CEA≥20 ng/mL同时也是前列腺癌患者发生预后不良的危险因素。临床应密切监测这些指标，可积极改善预后。

综上所述，血清PSA、fPSA、CEA水平在前列腺癌患者中明显升高，是发生预后不良的危险因素，可以作为临床病理特征评估及预测预后的重要指标。但本研究中所有病例均来自本院，可能存在一定选择偏倚，有待日后进行大样本量、多中心研究来印证研究结果的准确性。