初发1型糖尿病患儿血清GADA抗体和IA-2A抗体的阳性率及其与糖脂代谢紊乱的关系

魏文昊, 陈 艳, 王 萍

(南京市高淳人民医院内分泌科, 南京 211300)

1型糖尿病(Type 1diabetes mellitus,T1DM),又称胰岛素依赖型糖尿病,是胰岛素细胞受损引起的胰岛素分泌绝对不足而继发的慢性代谢性疾病[1],多好发于儿童青少年时期,近年来发病呈上升趋势[2]。T1DM的发病受遗传因素和环境因素等的影响,其病因及发病机制尚未完全阐明。目前临床上通过胰岛β细胞的损伤情况评估T1DM患者的胰岛功能,其诊断效能并不高[3],尚缺乏敏感和有效的生物标志物作为T1DM早期预测的指标[4]。

有研究发现T1DM患者在出现临床症状前,多种抗体水平发生改变,如谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)和蛋白酪氨酸磷酸酶抗体(IA-2A)[5]。GADA抗体在缓进型或隐匿型T1DM中具有较高的诊断和鉴别诊断价值[6]。IA-2A抗体不仅是T1DM的一个诊断依据,还在高危个体的预测中起重要作用[7]。本研究拟检测初发T1DM儿童血清GADA抗体和IA-2A抗体的阳性率,并分析其与糖脂代谢的相关性,为T1DM患儿的脂代谢紊乱的研究提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 临床资料以2018年1月-2022年1月入住南京市高淳人民医院内分泌科确诊并治疗的初发1型糖尿病患儿95例为T1DM组,其中男性51例,女性44例,年龄2～14岁,平均年龄(7.78±3.14)岁,体质指数(BMI)为(16.78±2.83)kg/m2。另选取同期体检的95例健康儿童作为对照组,其中男性50例,女性45例,年龄2～14岁,平均年龄(7.83±2.97)岁,BMI为(16.93±2.74)kg/m2。两组儿童年龄、性别及BMI差异均无统计学意义(P>0.05)。纳入标准:(1)年龄<14岁;(2)符合《中国糖尿病诊治指南》诊断标准的初发T1DM患儿,入组前未经相关治疗;(3)临床资料完整,包括BMI、血糖、血脂、HbA1c等相关指标;(4)经家长知情同意并签署相关知情同意书。排除标准:(1)诊断不明或其他类型的儿童糖尿病;(2)合并过敏性疾病、感染性疾病及糖尿病其他并发症;(3)已在外院接受治疗或者自行服药的患儿。本研究通过南京市高淳人民医院伦理委员会审核批准(201739F)。

1.2 主要试剂和仪器糖脂代谢检测试剂盒(江苏江莱生物公司);全自动生化分析仪(OLYMPUS 公司产AU2700 型),全自动糖化血红蛋白分析仪(TOSOH 公司,HLC- 723G7)。

1.3 糖脂代谢相关指标检测所有儿童均采集空腹及餐后2 h静脉血5 mL,室温静止30 min,3 000 r/min离心分离血清,放置于-80℃冰箱保存。采用全自动生化分析仪检测血清空腹血糖(FPG)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平,同时检测餐后2 h血糖(2 h-PG)。采用全自动糖化血红蛋白分析仪检测糖化血红蛋白(HbA1c)水平。

1.4 血清GADA抗体和IA-2A抗体水平检测采用国际化放射配体法检测血清GADA抗体及IA-2A抗体水平。阳性判定标准:95例健康人抗体指数的第99百分位点(超过99%的正常值)作为指数阳性判断阈值;GADA指数阳性阈值为0.05;IA-2A指数阳性阈值为0.006 5,高于阈值定为阳性。

2 结果

2.1 对照组和T1DM组糖脂代谢相关指标比较T1DM组血清HbA1c、FPG、2 h-PG、TC、TG及LDL-C水平均高于对照组,血清HDL-C水平低于对照组,差异具有统计学意义(P均<0.05),见表1。

表1 对照组和T1DM组糖脂代谢相关指标比较

2.2 对照组和T1DM组血清GADA抗体和IA-2A抗体阳性率比较对照组血清GADA抗体阳性率为2.11%,IA-2A抗体阳性率为1.05%,无双抗体阳性者。T1DM组血清GADA抗体阳性率为46.32%,IA-2A抗体阳性率为22.11%,双抗体阳性率为16.84%;T1DM组2种抗体的阳性率均明显高于对照组,差异具有统计学意义(P均<0.05),见表2。

表2 对照组和T1DM组血清GADA抗体和IA-2A抗体阳性率/例(%)

2.3 T1DM组中GADA和IA-2A抗体阳性者与阴性者糖脂代谢相关指标的比较T1DM组中血清GADA和IA-2A抗体阳性者有较高的血清HbA1c、FPG、2 h-PG、TC、TG及LDL-C水平,但有较低的血清HDL-C水平,与GADA和IA-2A抗体阴性者比较,差异均具有统计学意义(P均<0.05),见表3。

表3 T1DM组中GADA抗体和IA-2A抗体阳性者与阴性者糖脂代谢相关指标的比较

2.4 T1DM组GADA抗体和IA-2A抗体与糖脂代谢指标的相关性分析T1DM组患儿血清GADA和IA-2A抗体水平均与HbA1c、FPG、2 h-PG、TC、TG及LDL-C水平呈显著正相关(P<0.05),与HDL-C呈显著负相关(P<0.05),见表4。

表4 T1DM组GADA抗体和IA-2A抗体与糖脂代谢指标的相关性

3 讨论

T1DM多见于儿童,5岁以下的患儿病情会随着年龄的增长而加重,需要长期甚至终身用药,给患儿及其家庭带来沉重的压力[8]。近年来,儿童糖尿病发病率呈逐年上升趋势,且发病年龄也越来越低[9]。据文献估计,全球每年约有8万名15岁以下儿童被诊断为T1DM[10],2010-2013年,我国1～14岁儿童T1DM患病率为1.93/10万,与20世纪90年代相比,增长了近3.8倍[11]。

T1DM患者必须依赖外源性胰岛素,一旦未正规治疗,极易引起糖尿病酮症酸中毒的发生,如不及时治疗,可并发心衰等多器官功能障碍,对儿童的身体产生严重的影响。糖尿病酮症酸中毒表现为糖类、脂类及蛋白质三大营养素代谢紊乱[12],也有研究认为血脂异常与血糖及发生酮症酸中毒密切相关,应尽早对T1DM患儿的血脂加以控制,以降低发生心血管疾病的风险[13]。本研究结果显示,T1DM组血清HbA1c、FPG、2 h-PG、TC、TG及LDL-C水平高于对照组,血清HDL-C水平低于对照组,差异均具有统计学意义。宫铭等[14]研究认为T1DM患儿的血脂异常发病率较正常儿童明显增高,血糖越高的患儿其血脂异常状态越明显。因此,及早预测血脂代谢情况就显得尤为重要。

谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)和蛋白酪氨酸磷酸酶抗体(IA-2A)是目前较为常见的胰岛β细胞自身抗体,也是较为经典的预测T1DM的生物标志物。GADA是T1DM出现最早的抗体,是由分泌谷氨酸脱羧生成γ-氨基丁酸的神经细胞和非神经细胞组织合成的,属于T1DM的自身抗原[15]。IA-2A抗体是胰岛细胞免疫的早期成分,能反映β细胞损坏而导致的早期发病情况,且比GADA更具特异性[16]。有研究发现,1种自身抗体阳性者在5年内罹患T1DM的风险为10%,2种或多种胰岛β细胞自身抗体阳性儿童几乎不可避免地会发展为临床症状性糖尿病[17]。本研究显示,T1DM组GADA抗体阳性率为46.32%,IA-2A阳性率为22.11%,双抗体阳性率为16.84%,与对照组相比,差异均具有统计学意义。由此可以看出,GADA抗体和IA-2A抗体是TIDM患者的两个敏感性指标。

另外,在本研究中T1DM组中GADA抗体阳性者和IA-2A抗体阳性者有较高的HbA1c、FPG、2 h-PG、TC、TG及LDL-C水平,且呈显著的正相关;同时GADA抗体阳性者和IA-2A抗体阳性者有较低的血清HDL-C水平,呈显著的负相关。张艳飞[18]研究也发现GADA 及IA-2A 抗体阳性者其糖脂代谢更为紊乱。提示GADA抗体和IA-2A抗体与T1DM初发患儿糖脂代谢紊乱密切相关。

综上所述,T1DM患儿血清GADA抗体及IA-2A抗体与糖脂代谢呈显著的相关性,儿童T1DM患者患病及糖脂代谢紊乱可能与两种抗体阳性率升高有关。GADA抗体及IA-2A抗体检测可为T1DM患儿的糖脂代谢紊乱的研究提供参考依据。