固本扶正法对支气管哮喘恢复期患儿气道重塑与气道炎症的影响*

陈万越 李君

（河南省平顶山市中医医院 平顶山 467000）

支气管哮喘（以下简称哮喘）在儿科中发病率较高，且经流行病学统计显示呈逐渐上升趋势，已成为世界卫生组织关注的疾病之一[1]。哮喘发病原因可能与遗传、环境、变应原等存在一定关联，该疾病具有病程长、易反复发作等特点，主要临床表现为气促、喘息、胸闷、咳嗽等症状，且症状控制难度较大，影响患儿肺部发育[2]。哮喘治疗可分为发作期、持续期、恢复期，其中恢复期是能否有效控制哮喘的关键期。对于恢复期患儿的临床治疗主要以预防、缓解症状为主，西医治疗哮喘多采用吸入糖皮质激素方法，有助于减轻患儿症状，但长期服用后不良反应较多，导致治疗依从性较差，影响最终治疗效果[3]。有研究发现，中医在治疗哮喘方面具有独特优势，认为其主要病机为“本虚标实”，多采用固本扶正法治疗，疗效可靠[4]。鉴于此，本研究拟采用固本扶正法治疗哮喘恢复期患儿，以观察其临床疗效及安全性，并探索对患儿气道重塑及气道炎症的影响。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年8月至2022年8月于河南省平顶山市中医医院接受治疗的哮喘恢复期患儿80 例，按照随机数字表法分为对照组与实验组，各40 例。对照组男22 例，女18 例；年龄2～8 岁，平均（5.12±1.52）岁；病程1～3年，平均（2.13±0.42）年；哮喘程度：轻度10 例，中度15 例，重度15 例。实验组男24 例，女16 例；年龄2～7 岁，平均（5.03±1.18）岁；病程1～3年，平均（2.22±0.38）年；哮喘程度：轻度12 例，中度15 例，重度13 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准（伦理号：2019000388）。

1.2 入组标准 纳入标准：（1）中医诊断参照《中药新药临床研究指导原则》[5]中肺气亏虚证，主症：痰白质清、气息短促、咳嗽无力等；次症：形瘦纳差、神疲懒言等；舌质淡，苔白，脉沉迟；（2）西医诊断符合《支气管哮喘防治指南（2016年版）》[6]中哮喘相关诊断标准，且临床分期为恢复期；（3）患儿家属自愿签署知情同意书。排除标准：（1）对本研究所用药物过敏；（2）伴有肝肾功能损伤；（3）合并心脏疾病。

1.3 治疗方法 对照组给予吸入用布地奈德混悬液（注册证号H20140475），使用0.9%氯化钠注射液充分稀释后吸入，2 mg/次，2 次/d，连续治疗6 个月。实验组在对照组基础上加用固本扶正法治疗，药方组成：黄芪15 g、茯苓10 g、白术10 g、煅牡蛎15 g、白芍10 g、五味子6 g、薏苡仁10 g、蝉蜕6 g、党参10 g、防风3 g、陈皮6 g、甘草5 g，加入300 ml 清水煎熬，取汁100 ml，早晚温服，1 剂/d，连续治疗6 个月。

1.4 观察指标 （1）临床疗效：参照《中药新药临床研究指导原则》[5]中相关标准评估，肺部哮鸣音轻度，临床症状（气促、喘息、胸闷等）明显改善为痊愈；肺部哮鸣音比治疗前明显减轻，临床症状好转为显效；肺部哮鸣音比治疗前有所减轻，临床症状部分好转为有效；治疗前后临床症状、肺部哮鸣音均未改善为无效。总有效=痊愈+显效+有效。（2）肺功能：治疗前与治疗6 个月后分别使用日本捷斯特高级CHEST AC-8800 肺功能仪检测两组第1 秒用力呼吸容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）、呼气峰流速值（PEF）。（3）气道炎症：治疗前与治疗6 个月后分别抽取两组3 ml 空腹静脉血，离心处理后（以2500 r/min 为离心率，以6 cm 为离心半径）取上层清液，采用酶联免疫吸附法检测白细胞介素（IL）-2、IL-8、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。（4）气道重塑：治疗前与治疗6 个月后两组均接受CT 扫描，靶支气管选取右上叶尖段与左下叶后基段，记录气道总面积（TA）、气道管腔面积（LA）、气道管壁面积（WA）。（5）不良反应：记录两组皮疹、恶心、荨麻疹、呕吐发生率。

1.5 统计学方法 采用SPSS23.0 软件进行数据处理。肺功能、气道炎症、气道重塑指标等计量资料以（±s）表示，采用t检验；临床疗效、不良反应等计数资料以%表示，采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效对比 实验组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效对比[例（%）]

2.2 两组肺功能指标对比 治疗前，两组FEV1、FVC、PEF 水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗6 个月后，两组FEV1、FVC、PEF 水平均高于治疗前，且实验组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组肺功能指标对比（±s）

表2 两组肺功能指标对比（±s）

注：与本组治疗前相比，*P＜0.05。

PEF（L/s）治疗前治疗6 个月后对照组实验组组别nFEV1（L）治疗前治疗6 个月后FVC（L）治疗前治疗6 个月后4040 t P 1.33±0.351.31±0.290.2780.7821.64±0.25*1.84±0.33*3.0550.0032.19±0.322.21±0.280.2980.7672.51±0.24*2.93±0.36*6.1390.0001.56±0.241.59±0.300.4940.6232.03±0.45*2.61±0.27*6.9900.000

2.3 两组气道炎症指标对比 治疗前，两组IL-2、IL-8、TNF-α 水平对比差异不显著（P＞0.05）；治疗6个月后，两组IL-2、IL-8、TNF-α 水平均低于治疗前，且实验组低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组气道炎症指标对比（±s）

表3 两组气道炎症指标对比（±s）

注：与本组治疗前相比，*P＜0.05。

TNF-α（ng/L）治疗前治疗6 个月后对照组实验组组别nIL-2（ng/ml）治疗前治疗6 个月后IL-8（pg/ml）治疗前治疗6 个月后4040 t P 4.16±0.254.23±0.370.9910.3253.09±0.33*1.48±0.21*26.0320.0001230.35±115.261229.42±112.360.0360.971902.36±86.35*712.36±58.96*11.4930.00081.26±5.6782.13±6.100.6610.51150.13±4.36*35.16±4.28*15.4970.000

2.4 两组气道重塑指标对比 治疗前，两组TA、LA、WA 水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗6 个月后，两组TA、LA、WA 水平均高于治疗前，且实验组高于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组气道重塑指标对比（mm2，±s）

表4 两组气道重塑指标对比（mm2，±s）

注：与本组治疗前相比，*P＜0.05。

WA治疗前治疗6 个月后对照组实验组组别nTA治疗前治疗6 个月后LA治疗前治疗6 个月后4040 t P 27.56±3.1527.16±2.640.6160.54029.16±1.30*32.16±1.02*11.4830.00010.03±1.1410.36±1.251.2340.22111.06±0.36*11.86±0.68*6.5760.00016.95±1.1517.02±1.220.2640.79217.69±1.10*18.64±0.84*4.3410.000

2.5 两组不良反应发生情况对比 两组不良反应发生率对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表5。

3 讨论

哮喘发生发展过程中，黏附分子、细胞因子、气道结构细胞、趋化因子及多种炎症细胞有着重要作用，加重气道病变，增加炎症浸润，诱发多种临床症状，影响患儿生命健康。有报道显示，哮喘患儿经临床治疗后约78%可得到良好的控制[7]。但实际临床大部分患儿控制力仍较差，多注重急性发作期治疗，而忽略恢复期控制。实际上哮喘恢复期气道炎症也是持续存在的，复发率极高，一旦复发会给患儿带来较大痛苦，且错过最佳治疗时机。有研究表明，气道炎症反应若未得到及时控制，会在一定程度上影响气道重塑，影响疾病预后[8]。因此，寻找有效的方案治疗该病具有重要意义。

炎症因子在哮喘发病过程中产生了推动作用，其中IL-8 可激活中性粒细胞、加速炎症细胞趋化，IL-2 可刺激T 细胞增殖，TNF-α 可促进中性粒细胞的吞噬，加重炎症反应[9]。布地奈德作为常见的糖皮质激素药物，已广泛应用于哮喘恢复期患儿临床治疗中。该药物吸入后可使局部浓度较高，药物在短时间内作用于靶器官，抑制炎症因子（IL-2、IL-8 和TNF-α 等）的产生、活化和迁移，推进淋巴细胞解体，加快炎症细胞凋亡，从而达到免疫抑制、降低炎症反应的作用[10]。且雾化吸入治疗相比口服便于控制血药浓度，提高治疗效果，但其单独应用疗效仍不够理想。中医治疗主要从整体观念出发，指导思想为“固本扶正”，治病目的为“以防为主”“未发先防”[11]。中医结合哮喘恢复期患儿体征证候特点，认为多以肺脾气虚为主，提出以益气固本、补益肺脾为主的治疗原则。本研究结果显示，实验组治疗总有效率高于对照组；治疗6 个月后两组FEV1、FVC、PEF 水平均高于治疗前，且实验组高于对照组；治疗6 个月后两组IL-2、IL-8、TNF-α 水平均低于治疗前，且实验组低于对照组，提示固本扶正法治疗哮喘恢复期患儿可有效提高疗效，改善肺功能，减轻炎症反应。分析其原因在于，固本扶正法药方中黄芪具有益气固表、升阳举陷之功，茯苓具有渗湿健脾、理气化痰之功，白术具有补气健脾、补气止汗之功，煅牡蛎具有固表止汗之功，白芍具有敛阴止汗之功，五味子具有益气生津、收敛固涩之功，薏苡仁具有利水渗湿、健脾散结之功，蝉蜕具有疏散风热之功，党参具有补中益气、健脾益肺之功，防风具有敛肺祛风之功，陈皮具有运水化湿之功，甘草可调和诸药，同时具有益气健脾之功[12]。全方共奏固本扶正、清热平喘功效。现代药理研究表明，黄芪可减轻氧自由基导致的肺损伤，茯苓具有抗炎、调节免疫功能作用，白术中醇提取物具有镇痛、抗炎作用，五味子提取物具有杀菌、抗菌作用，蝉蜕具有平喘、止咳、祛痰作用，党参有提高免疫功能作用，陈皮萃取物提取右旋柠檬烯可发挥祛痰、抗炎、平喘作用[13～14]。多种药物共同发挥抗炎、平喘止咳等作用。

气道重塑为呼吸系统疾病中较为常见的现象，机体呼吸道上皮受炎症因子反复刺激会在损伤及修复中循环，进而导致气道重塑[15]。气道重塑多表现为气道高反应及不可逆通气障碍，严重者甚至导致上皮细胞病理性改变。本研究结果显示，治疗6 个月后两组TA、LA、WA 水平均高于治疗前，且实验组高于对照组，表明固本扶正法治疗哮喘恢复期患儿还可有效改善气道重塑。目前，固本扶正法对气道重塑的主要作用机制尚未完全明确，但究其原因主要与气道炎症得到显著控制有关，气道中上皮细胞获得修复，进而保护气道重塑。此外，本研究观察两组不良反应发生率比较并无明显差异，提示中医治疗哮喘恢复期患儿具有较高的安全性。

综上所述，哮喘恢复期患儿经固本扶正法治疗后疗效显著，可有效提高肺功能，降低气道炎症反应，改善气道重塑，且具有良好的用药安全性。