PRP 联合几丁糖治疗膝骨性关节炎效果及机制

林得志

（中国人民解放军联勤部队第九〇九医院骨科 福建 漳州 363000）

膝骨性关节炎是临床较为常见的慢性关节疾病，随着病程的进展可伴有膝关节疼痛、肿胀、僵硬甚至畸形等症状，限制日常活动，影响正常生活[1]。目前，膝骨性关节炎的治疗临床以非甾体类镇痛药物、抗炎药物等为主，从而改善患者的临床症状，但会延长患者的病程[2]。近年来，富血小板血浆（PRP）在膝骨关节炎的治疗中得到广泛应用，该药物含有大量的生长因子及蛋白质，可对受损的组织起到修复作用[3]。几丁糖作为免疫激活剂，具有良好的润滑与生物阻隔作用，可抑制疤痕的形成，减少组织粘连，并能够促进生理性修复[4]。本探究选取收治的膝骨性关节炎患者作为研究对象，探讨PRP 联合几丁糖治疗膝骨性关节炎的效果及机制。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 按简单随机化法将2020年1月至2022年1月就诊于本院的61 例膝骨性关节炎患者进行分组。对照组30 例，男、女分别为20 例、10 例；年龄40～78 岁，平均（56.86±6.17）岁；病程1～5年，平均（3.21±0.78）年；膝关节炎Kellgren-Lawrence（K-L）分级：Ⅱ级18 例，Ⅲ级12 例。研究组31 例，男、女分别为22 例、8 例；年龄41～77 岁，平均（56.27±6.32）岁；病程1～5年，平均（3.19±0.75）年；K-L 分级：Ⅱ级17 例，Ⅲ级14 例。两组一般资料对比，无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准（伦理字2019000071 号）。

1.2 纳入与排除标准 （1）纳入标准：符合《骨关节炎诊疗指南（2018年版）》[5]中膝骨性关节炎诊断标准；K-L 分级为Ⅱ～Ⅲ级；均为单膝病变；签署知情同意书。（2）排除标准：其他膝关节病变；多脏器功能障碍；既往关节腔注射史；存在凝血功能障碍；精神及认知功能障碍无法配合治疗。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 给予塞来昔布胶囊（国药准字H20193414）口服，0.2 g/次，1 次/d。

1.3.2 研究组 采用PRP 联合几丁糖治疗。PRP 治疗：采集两组清晨空腹静脉血8 ml，注入PRP 制备套装中离心，离心半径为15 cm，以2000 r/min 离心10 min，抽取下层红细胞后再次以2000 r/min 离心10 min，离心半径不变。抽取上部血清后静置1 min后充分摇匀，将血小板充分混于剩余血浆中得到PRP，所有操作均需在无菌条件下进行。取仰卧位，对患肢进行常规消毒后，叮嘱患者略屈膝关节，于髌骨下方髌腱内或外侧关节间隙进针，在入针后回抽可见少量关节液则在关节腔内局部注射0.5%利多卡因5 ml，将含套装注射器连接针头，将PRP 6～7 ml 经注射器注入关节腔，经局部压迫后屈伸膝关节使PRP 可均匀分布在关节腔内。术后对注射区域采用冰敷30 min，制动12 h。两周注射一次，共治疗6周。几丁糖治疗：取卧位，患肢屈曲90°，选择髌骨或外（内）膝眼为穿刺点，常规消毒后，取9 号针头缓慢穿刺进入关节腔，在抽吸确认有关节液后将几丁糖（国械注准20143142214）5 ml 膝关节内注射。完成注入后将针头退出，穿刺点再次进行消毒处理，外贴医用无菌敷贴后进行患肢屈伸活动。每2 周注射1 次，共治疗6 周。

1.4 观察指标 （1）临床疗效。显效为膝关节疼痛消失，患肢可自由收放，且关节活动度正常；有效为膝关节疼痛与治疗前相比明显缓解，患肢关节仍有受限，但可维持基本生活；无效为疼痛程度与治疗前相比无任何缓解甚至加重，关节活动度无改善，生活受限。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。（2）血清指标。取治疗前后清晨空腹静脉血8 ml，常规离心处理后存于-20℃的环境中待检。采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、降钙素原（PCT）、超敏C 反应蛋白（hs-CRP）、骨保护素（OPG）、基质金属蛋白酶-3（MMP-3）、软骨寡聚基质蛋白（COMP）水平。（3）膝关节量表评分。西大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数评分（WOMAC）量表包括疼痛（5 项）、僵硬（2项）、关节功能（17 项）三个方面，采用5 点评分（0～4分）法进行评估，得分越高则病情越严重。美国特种外科医院膝关节功能（HSS）评分量表共6 项内容，总分100 分，得分越低高则膝关节功能越好。（4）不良反应发生情况。包括局部红肿、皮疹、肠胃不适等。

1.5 统计学方法 采用SPSS23.0 软件处理数据。致炎因子、骨代谢指标水平及膝关节量表评分等计量资料以（±s）表示，行t检验；临床疗效与不良反应发生率等计数资料用%表示，行χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效对比 研究组治疗总有效率较对照组高（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效对比[例（%）]

2.2 两组膝关节量表评分对比 两组治疗后WOMAC 评分较治疗前降低，HSS 评分较治疗前提高，且研究组治疗后WOMAC 评分低于对照组，HSS 评分高于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后膝关节量表评分对比（分，±s）

表2 两组治疗前后膝关节量表评分对比（分，±s）

注：与本组治疗前相比，*P＜0.05。

HSS治疗前治疗后对照组研究组组别nWOMAC治疗前治疗后3031 t P 65.74±6.2567.31±6.850.9340.35460.18±4.31*53.75±4.86*5.4600.00054.62±5.3755.06±5.820.3070.76065.18±4.76*71.29±4.25*5.2920.000

2.3 两组致炎因子水平对比 两组治疗后TNF-α、PCT、hs-CRP 水平较治疗前降低，且研究组低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后致炎因子水平对比（±s）

表3 两组治疗前后致炎因子水平对比（±s）

注：与本组治疗前相比，*P＜0.05。

hs-CRP（mg/L）治疗前治疗后对照组研究组组别nTNF-α（ng/ml）治疗前治疗后PCT（ng/ml）治疗前治疗后3031 t P 9.42±1.729.65±1.840.5040.6167.16±1.53*6.38±1.24*2.1910.0320.42±0.150.44±0.130.5570.5800.39±0.10*0.25±0.12*4.9420.00010.84±2.0811.04±2.110.3730.7118.27±2.41*6.34±2.32*3.1870.002

2.4 两组骨代谢指标对比 两组治疗后MMP-3、 COMP 水平较治疗前降低，OPG 水平较治疗前升高，且研究组治疗后MMP-3、COMP 水平低于对照组，OPG 水平高于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组治疗前后骨代谢指标对比（±s）

表4 两组治疗前后骨代谢指标对比（±s）

注：与本组治疗前相比，*P＜0.05。

COMP（μg/L）治疗前治疗后对照组研究组组别nOPG（ng/L）治疗前治疗后MMP-3（μg/L）治疗前治疗后3031 t P 3.85±1.033.97±1.080.4440.6594.58±0.97*5.15±0.95*2.3190.02423.85±4.7124.16±4.670.2580.79716.53±2.78*11.25±2.36*8.0060.0004.75±1.054.64±1.070.4050.6873.30±0.82*2.75±0.96*2.4020.020

2.5 两组不良反应发生情况对比 两组不良反应发生率（29.03%vs 20.00%）比较相近（P＞0.05）。见表5。

表5 两组不良反应发生情况对比[例（%）]

3 讨论

膝骨性关节炎的发病机制尚未完全明确，多认为与年龄、肥胖、创伤等因素密切相关。关节软骨进行性破坏、软骨下骨质硬化等会引起骨组织的增生，增加骨赘形成从而引起关节疼痛、肿胀等症状[6～7]。故及时采取积极的措施进行治疗，以缓解疼痛程度，改善关节功能，对延缓病情进展，提高生活质量具有重要意义。目前，对于该病临床主要采用非甾体抗炎药、关节腔内注射、手术等方式进行治疗，虽可有效缓解患者的疼痛程度，但单一治疗疗效欠佳，无法满足临床需求[8]。

PRP 是通过采集患者自身的血浆进行处理后，将血小板经关节腔内注射达到治疗的效果。PRP 可加快软骨基质的合成，并使其大量增殖、分化，可明显抑制破骨细胞，加快软组的愈合[9]。医用几丁糖也是临床治疗膝骨关节炎的常用药物之一，其富含高分子多糖类物质，可发挥对关节的保护作用，并减轻疼痛程度[10]。本研究结果显示，研究组治疗总有效率较对照组高，但两组不良反应发生率对比无显著差异，提示PRP 联合几丁糖可提高膝骨性关节炎患者的治疗效果，且安全可靠。分析原因：（1）PRP 富含大量的生长因子，其血小板浓度为全血浓度的2～7 倍，通过小分子通道可促进Ⅱ型胶原与软骨细胞外基质的糖蛋白合成，且利于软骨细胞的增殖。（2）经注射进入关节腔内可促进透明质酸的分泌与合成，从而发挥对关节腔、内源性软骨的保护作用。（3）医用几丁糖具有良好的生物相容性及降解性，其富含多糖类胺类物质，可为软骨的修复形成机械屏障提供营养基础，从而加快关节腔的修复，减轻疼痛程度[11]。

有研究[12]表明，致炎因子在膝骨性关节炎的发生与发展过程中起到重要作用。TNF-α 是参与膝骨关节炎发病的重要细胞因子，与关节软骨降解机制及干扰软骨细胞功能密切相关。hs-CRP 能反映疾病炎症的严重程度，在疾病早期可呈明显升高趋势。PCT 为肽类高分子物质，在受到细菌感染、炎症反应时会急剧上升，在疾病早期的诊断中具有较高的敏感度[13]。本研究结果显示，研究组治疗后TNF-α、PCT、hs-CRP 水平比对照组低，提示PRP 联合几丁糖应用于膝骨性关节炎可降低致炎因子水平。分析原因可能是由于新生细胞可排出坏死骨细胞，故PRP 注入后在修复坏死骨细胞后可生成新生软骨细胞，从而降低致炎因子表达[14]。联合几丁糖具有良好的吸收性，在经关节内注射后可维持局部药物的浓度，对改善局部血液循环与关节内环境具有良好作用[15]。本研究结果还显示，研究组治疗后WOMAC、HSS 评分均优于对照组，提示PRP 联合几丁糖可恢复膝骨性关节炎患者的关节功能，推测原因可能在于几丁糖可润滑关节、缓冲应力，减少摩擦与粘连，且在经关节内注入后可维持长效的药物浓度，对减轻关节疼痛、增强关节稳定性具有重要意义。

综上所述，PRP 联合几丁糖应用于膝骨性关节炎患者治疗的效果明显，可降低致炎因子水平，改善骨代谢指标，恢复膝骨关节功能，安全性高。